サボリチニブを単独で、またはイトラコナゾールと組み合わせて投与した場合に血液循環で利用可能になる薬物の量を評価する研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. カニュレーションまたは反復静脈穿刺に適した静脈を有する健康な男性被験者：18歳から65歳までの外国人男性被験者。
3. 体格指数が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、および総ビリルビンは、スクリーニングおよび-1日目の施設の正常範囲内です。
5. -スクリーニング時にCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分を超える。
6. オプションの遺伝子/バイオマーカー研究のための署名、書面、および日付入りのインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退しても、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、プロトコルに記載されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

1. 日本人の健康な被験者、および日本人の片親または祖父母（母方または父方）を持つ健康な被験者。
2. -PIの意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
3. -消化管、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
4. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
5. -研究中の計画された入院手術、歯科処置または入院。
6. 臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、PI によって判断されます。
7. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。
8. -異常なバイタルサイン、スクリーニングで5分間の仰臥位安静後、-1日目、次のいずれかと定義：

(1) 収縮期血圧 <90 mmHg または≧140 mmHg (2) 拡張期血圧 <50 mmHg または≧90 mmHg (3) 心拍数 <45 または >85 拍/分 (BPM) 9) リズム、伝導における臨床的に重要な異常または、QTc 間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある 12 誘導安静時 ECG の形態。

これらには、次のいずれかの健康な被験者が含まれます。

1. 異常な ST-T 波形態、特にプロトコルで定義された一次誘導 (V2) または左心室肥大。
2. PR間隔の短縮は120ミリ秒未満（心室早期興奮の証拠がない場合、PRは110ミリ秒を超えますが、120ミリ秒未満は許容されます）。
3. PR 間隔の延長 (>200 ms)。 断続的な第 2 度 (タイプ 1 の第 2 度ブロック [睡眠中のウェンケバッハ現象] は排他的ではない]) または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
4. -永続的または断続的な完全なバンドル分岐ブロック（BBB）、不完全なBBB、またはQRSが110ミリ秒を超える心室内伝導遅延。 QRSが110ミリ秒以上115ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます。
5. 安静時延長 QTcF > 450 ms または短縮 QTcF < 340 ms を 3 つの ECG から取得。

10) torsades de pointes (TdP) の追加の危険因子の病歴 (例えば、サプリメントで是正できない慢性低カリウム血症、先天性または家族性の QT 延長症候群、または第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死の家族歴またはQT間隔を延長し、TdPを引き起こすことが知られている併用薬）。

11) PIの判断による、薬物乱用の既往歴または疑い歴。 12) 現在の喫煙者、または過去 30 日以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある。

13) PIが判断したアルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の病歴。

14) PI が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物 (コーヒー、紅茶、チョコレートなど) の過剰摂取。

１５）ＩＭＰの初回投与前３週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を有する薬剤を使用した。

16) グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ マーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含むその他の製品を、研究 1 日目の最初の入院から 7 日以内に摂取した。

17) 制酸剤、鎮痛剤 (イブプロフェンの使用を除く) を含む処方薬または非処方薬の使用 (イブプロフェンの使用を除く) を、最初の投与日の 72 時間前から最終フォローアップの訪問まで、薬草療法、メガドーズ ビタミン (摂取量の 20 から 600 倍)半減期が長い薬の場合は、IMP の初回投与前 2 週間以上（半減期の 5 倍）にミネラルを摂取してください。

18) 乱用薬物、コチニン (ニコチン) および/またはアルコールのスクリーニング時または研究センターへの各入院時の陽性スクリーニング。

19) 重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症で、PI によって判断されるか、サボリチニブまたはイトラコナゾールと類似の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。

20) スクリーニングから 1 か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前の 3 か月間に 500 mL を超える献血/損失。

21) この研究での IMP の最初の投与から 30 日以内または 5 ½ 命 (いずれか長いほう) 以内に、別の新しい化学物質 (市販が承認されていない化合物として定義される) を受け取った。

注: この研究または以前の第 I 相研究で同意を得て選別されたが、無作為化されていない被験者は除外されません。

22) AstraZeneca、Parexel、または研究センターの従業員またはその近親者の関与 23) 進行中または最近 (すなわち、スクリーニング期間中) 軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという PI の判断研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順、制限、および要件に準拠する可能性が低いと見なされるもの。

24) 完全菜食主義者、菜食主義者、または医学的な食事制限のある被験者。 25) PIと確実に通信できない被験者。 26) 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。

27) 過去にサボリチニブを投与された者。

さらに、次のいずれかに該当する場合は、遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

28) 骨髄移植歴がある。 29) 遺伝子サンプル採取日から 120 日以内の非白血球除去全血輸血。