사볼리티닙 단독투여 및 이트라코나졸 병용투여 시 혈액순환에서 이용 가능한 약물의 양을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥을 가진 건강한 남성 피험자: 18~65세(포함)의 비일본인 남성 피험자.
3. 체질량 지수가 18~30kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
4. 스크리닝 및 제1일에 기관에 대한 정상 한계 내의 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 총 빌리루빈.
5. 스크리닝에서 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율이 60mL/분보다 큽니다.
6. 선택적인 유전/바이오마커 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공. 피험자가 연구의 유전적 구성 요소에 참여하는 것을 거부하는 경우 피험자에 대한 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 대상자는 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. 일본 민족의 건강한 피험자 및 일본 민족의 부모 또는 조부모(모계 또는 부계)가 1명 있는 모든 건강한 피험자.
2. PI의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
3. GI, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
4. IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
5. 연구 기간 동안 계획된 입원 환자 수술, 치과 시술 또는 입원.
6. PI가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.
7. 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
8. 스크리닝 및 제-1일에 5분 앙와위 휴식 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상 활력 징후:

(1) 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 ≥140 mmHg (2) 이완기 혈압 <50 mmHg 또는 ≥90 mmHg (3) 심박수 <45 또는 >85 BPM(beats per minute) 9) 임상적으로 중요한 리듬, 전도의 이상 또는 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 12리드 휴식 ECG의 형태.

여기에는 다음과 같은 건강한 피험자가 포함됩니다.

1. 비정상적인 ST-T파 형태, 특히 프로토콜 정의 기본 리드(V2) 또는 좌심실 비대.
2. PR 간격 단축 120ms 미만(PR >110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 120ms 미만도 허용됨).
3. PR 간격 연장(>200ms). 간헐적 2도(수면 중 유형 1 2도 차단[Wenckebach 현상]은 배타적이지 않음]) 또는 3도 방실(AV) 차단 또는 AV 해리.
4. 지속적이거나 간헐적인 완전 번들 브랜치 블록(BBB), 불완전한 BBB 또는 QRS >110ms의 뇌실내 전도 지연. 예를 들어 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.
5. 3개의 ECG에서 얻은 휴식 기간 연장 QTcF > 450ms 또는 단축 QTcF < 340ms를 의미합니다.

10) TdP(torsades de pointes)에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 보충제로 교정할 수 없는 만성 저칼륨혈증, 선천성 또는 가족성 QT 연장 증후군, 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT 간격을 연장하고 TdP를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물).

11) PI가 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력. 12) 현재 흡연자 또는 지난 30일 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.

13) PI가 판단하는 알코올 남용 또는 과도한 음주의 역사.

14) PI가 판단하는 카페인 함유 음료나 식품(예: 커피, 홍차, 초콜릿 등)의 과다 섭취.

15) IMP 초회 투여 전 3주 이내에 St. John's Wort와 같은 효소 유도 성질을 가진 약물을 사용한 경우.

16) 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세비야 오렌지 마멀레이드, 또는 자몽 또는 세비야 오렌지가 함유된 기타 제품을 연구일 -1일에 처음 섭취한 후 7일 이내에 섭취한 경우.

17) 제산제, 진통제(이부프로펜 사용 제외)를 포함하여 처방 또는 비처방 약물을 첫 투약일 72시간 전부터 최종 추적 방문까지 사용, 한약, 비타민 메가도스(이부프로펜의 20~600배 섭취) 1일 권장량) 및 무기질은 IMP 첫 투여 전 2주 동안 또는 약물의 반감기가 긴 경우 그 이상(반감기의 5배).

18) 스크리닝 시 또는 연구 센터에 들어갈 때마다 남용 약물, 코티닌(니코틴) 및/또는 알코올에 대한 양성 스크리닝.

19) 중증 알레르기/과민반응의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민반응으로, PI 또는 savolitinib 또는 itraconazole과 유사한 화학적 구조 또는 계열을 가진 약물에 대한 과민반응 병력.

20) 스크리닝 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/손실.

21) 본 연구에서 IMP의 첫 번째 투여로부터 30일 또는 5 ½ 수명(둘 중 더 긴 기간) 내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받았습니다.

참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전의 I상 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.

22) AstraZeneca, Parexel 또는 연구 센터 직원 또는 그들의 가까운 친척의 개입 23) 피험자가 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의료 불만이 있는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 PI의 판단 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 것.

24) 채식주의자, 채식주의자 또는 의학적 식이 제한이 있는 피험자. 25) PI와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자. 26) 취약한 피험자, 예를 들어 구금, 후견, 신탁 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법률 명령에 따라 시설에 수감되는 사람.

27) 이전에 사볼리티닙을 투여받은 적이 있는 피험자.

또한, 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 유전자 연구 대상에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

28) 이전 골수 이식. 29) 유전자 검체 채취일로부터 120일 이내에 비백혈구 제거 전혈 수혈.