Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení množství léčiva, které je dostupné v krevním oběhu, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem

22. ledna 2020 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, 3-dobá studie s pevnou sekvencí u zdravých subjektů k posouzení farmakokinetiky (PK) savolitinibu, když je podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem

Tato studie bude provedena za účelem kvantifikace velikosti účinku současného podávání itrakonazolu na PK savolitinibu. Předpokládá se, že expozice savolitinibu se zvýší při současném podávání se silným inhibitorem cytochromu P (CYP) 3A4 itrakonazolem, protože CYP3A4 (prostřednictvím CYP450) se účastní metabolismu a eliminace savolitinibu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude otevřenou, 3-dobou studií s pevnou sekvencí na zdravých mužských subjektech jiného než japonského původu prováděnou v jediném studijním centru.

Studie bude zahrnovat:

  1. Screeningové období maximálně 28 dní;

  2. Tři období léčby:

    1. Léčebné období 1 sestává z 15 dnů s přijetím v den studie -1, po kterém následuje podání jedné dávky savolitinibu v den studie 1, po kterém následuje vymývací období alespoň 14 dnů. Subjekty budou propuštěny ze studijního centra 3. den po odebrání posledního PK vzorku.
    2. Léčebné období 2 sestává ze 4 dnů s přijetím v den studie 14, následovaným podáváním itrakonazolu po dobu 3 dnů (200 mg dvakrát denně v den studie 15, 200 mg jednou denně ve dnech studie 16 a 17).
    3. Léčebné období 3 sestává ze 3 dnů, počínaje bezprostředně po skončení léčebného období 2, které zahrnuje podávání jedné dávky savolitinibu (200 mg) v den studie 18 a podávání itrakonazolu (200 mg QD) ve dnech studie 18 a 19. Subjekty budou propuštěny ze studijního centra 20. den studie po posledním PK vzorku.
  3. Následná návštěva se uskuteční alespoň 14 dní po poslední dávce vzorku savolitinibu PK v léčebném období 3.
  4. Subjekty budou přijaty do studijního centra při 2 různých příležitostech: Den studie 1 (den studie -1) až 3. den studie léčebného období 1 a den -1 (den studie 14) léčebného období 2 až 3 (den studie 20) Léčebného období 3.

Studované léky budou podávány následovně:

  1. Léčebné období 1: Jednorázové podání savolitinibu (200 mg) proběhne v den studie 1 po snídani s vysokým obsahem tuku a kalorií, po které následuje odběr vzorků PK po dobu 48 hodin.
  2. Léčebné období 2: Itrakonazol podávaný BID (200 mg BID) 15. den studie a (200 mg QD) 16. a 17. den studie, 1 hodinu před snídaní (a případně před večeří).
  3. Období léčby 3: Jedna kombinace itrakonazolu (200 mg) 1 hodinu před snídaní + savolitinib (200 mg) po vysokotučné, vysoce kalorické snídani v den studie a jednorázová dávka itrakonazolu (200 mg) ve studii 19. den, 1 hodinu před snídaní.

Každý subjekt bude zapojen do studie po dobu až 60 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Glendale, California, Spojené státy, 91206
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Zdraví muži s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci: nejaponští muži ve věku 18 až 65 let (včetně).
  3. Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
  4. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a celkový bilirubin v rámci normálních limitů pro instituci při screeningu a den -1.
  5. Mít při screeningu vypočtenou clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
  6. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu. Subjekt nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsaných v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Zdravé subjekty japonského etnika a jakýkoli zdravý subjekt, který má 1 rodiče nebo prarodiče (z matčiny strany nebo z otcovy strany) japonského etnika.
  2. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
  3. Anamnéza nebo přítomnost GI, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
  4. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
  5. Plánovaná operace na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
  6. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení PI.
  7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  8. Abnormální vitální funkce, po 5 minutách klidu na zádech při screeningu a den -1, definované jako některý z následujících:

(1) Systolický TK <90 mmHg nebo ≥140 mmHg (2) Diastolický TK <50 mmHg nebo ≥90 mmHg (3) Srdeční frekvence <45 nebo >85 tepů za minutu (BPM) 9) Jakékoli klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie 12svodového klidového EKG, která může interferovat s interpretací změn QTc intervalu.

Patří mezi ně zdravé subjekty s některým z následujících onemocnění:

  1. Abnormální morfologie vlny ST-T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu (V2) nebo hypertrofii levé komory.
  2. Zkrácení intervalu PR < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace).
  3. Prodloužení PR intervalu (>200 ms). Intermitentní druhý stupeň (blok druhého stupně typu 1 [fenomén Wenckebach během spánku není výhradní]) nebo atrioventrikulární (AV) blokáda třetího stupně nebo AV disociace.
  4. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná BBB nebo zpoždění intraventrikulárního vedení s QRS >110 ms. Subjekty s QRS >110 ms, ale <115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje důkaz např. ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
  5. Střední klidové prodloužené QTcF > 450 ms nebo zkrácené QTcF < 340 ms získané ze 3 EKG.

10) Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (TdP) (např. chronická hypokalémie, kterou nelze korigovat doplňky stravy, vrozený nebo familiární syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelného náhlého úmrtí ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a způsobují TdP).

11) Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání drog podle posouzení PI. 12) Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 30 dnů kouřili nebo užívali nikotinové produkty.

13) Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.

14) Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení PI.

15) Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.

16) Jakýkoli příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů od prvního přijetí ve studijní den -1.

17) Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než použití ibuprofenu) až 72 hodin před prvním dnem podání až do poslední následné návštěvy, bylinné přípravky, megadávky vitamínů (příjem 20 až 600krát vyšší než doporučená denní dávka) a minerály během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle (5krát poločas), pokud má léčivo dlouhý poločas.

18) Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin (nikotin) a/nebo alkohol při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra.

19) Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako savolitinib nebo itrakonazol.

20) Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.

21) Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) během 30 dnů nebo 5 ½ života (podle toho, co je delší) od prvního podání IMP v této studii.

Poznámka: subjekty, které souhlasily a byly podrobeny screeningu, ale nebyly randomizovány v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.

22) Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, Parexel nebo studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných 23) Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti které mohou zasahovat do interpretace údajů studie nebo se u nich pravděpodobně nepovažuje za vyhovující studijním postupům, omezením a požadavkům.

24) Subjekty, které jsou vegany, vegetariány nebo mají lékařská dietní omezení. 25) Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s PI. 26) Zranitelné subjekty, např. osoby držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

27) Subjekty, které dříve dostávaly savolitinib.

Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

28) Předchozí transplantace kostní dřeně. 29) Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Savolitinib a/nebo itrakonazol
Léčebné období 1: Jednorázové podání savolitinibu (200 mg) proběhne 1. den studie po snídani s vysokým obsahem tuků a kalorií s následným odběrem PK po dobu 48 hodin Léčebné období 2: Ve studii bude podáván itrakonazol (200 mg BID) Den 15 a (200 mg QD) ve dnech studie 16 a 17, 1 hodinu před snídaní (a případně před večeří) Období léčby 3: Jedna kombinace itrakonazolu (200 mg) 1 hodinu před snídaní + savolitinib (200 mg ) po snídani s vysokým obsahem tuku a kalorií v den studie 18 a po jedné dávce itrakonazolu (200 mg) v den studie 19, 1 hodinu před snídaní
Lék: Savolitinib
V den studie 1 a den studie 18 bude savolitinib podáván v jedné dávce po snídani s vysokým obsahem tuku a kalorií
Lék: Itrakonazol
Dvakrát denně první den podávání (15. den studie) a následně jednou denně po dobu 4 dnů (16. den studie – 19. den studie) podávané 1 hodinu před snídaní (a 1 hodinu před večeří 15. den studie)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměry plochy savolitinibu pod křivkou koncentrace v plazmě v čase od času nula do nekonečna (AUC) geometrických průměrů testované léčby (savolitinib+itrakonazol) ve vztahu k referenční léčbě (samotný savolitinib)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Posoudit účinek itrakonazolu na PK savolitinibu
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Poměry maximální pozorované plazmatické koncentrace savolitinibu (Cmax) geometrických průměrů testované léčby (savolitinib+itrakonazol) ve vztahu k referenční léčbě (savolitinib samotný)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Posoudit účinek itrakonazolu na PK savolitinibu
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Savolitinib: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC(0-t)] poměry geometrických průměrů testované léčby (savolitinib+itrakonazol), ve vztahu k referenční léčbě (savolitinib samotný)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Posoudit účinek itrakonazolu na farmakokinetiku metabolitů M2 a M3
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
M2 a M3: Poměry Cmax geometrických průměrů testované léčby (savolitinib+itrakonazol) ve vztahu k referenční léčbě (savolitinib samotný)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Posoudit účinek itrakonazolu na farmakokinetiku metabolitů M2 a M3
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
M2 a M3: Poměry AUC geometrických průměrů testované léčby (savolitinib+itrakonazol), ve vztahu k referenční léčbě (savolitinib samotný)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Posoudit účinek itrakonazolu na farmakokinetiku metabolitů M2 a M3
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
M2 a M3: poměry AUC(0-t) geometrických průměrů testované léčby (savolitinib+itrakonazol) ve vztahu k referenční léčbě (savolitinib samotný)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Posoudit účinek itrakonazolu na farmakokinetiku metabolitů M2 a M3
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib, M2 a M3: Cmax
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib, M2 a M3: AUC
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib, M2 a M3: AUC(0-t)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib, M2 a M3: tmax
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib, M2 a M3: t½,λz
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib, M2 a M3: λz
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib: CL/F
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Savolitinib: Vz/F
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Poměry metabolitů a rodičů (MRCmax)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Poměry metabolitů a rodičů (MRAUC)
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Poměry metabolitů a rodičů [MRAUC(0-t)]
Časové okno: Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Popsat PK parametry a PK profily savolitinibu, M2 a M3, když je savolitinib podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem
Savolitinib, M2 a M3: Období léčby 1 a 3 (1. a 18. den studie) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po dávce. Itrakonazol: Léčebné období 3 (den studie 18) před dávkou a 1 a 2 hodiny po dávce.
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy systolického krevního tlaku (BP)
Časové okno: Screening (den -28), období léčby 1 (den studie -1 a 1 až 14) a období léčby 3 (den studie 1 až 3)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Screening (den -28), období léčby 1 (den studie -1 a 1 až 14) a období léčby 3 (den studie 1 až 3)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v diastolickém TK
Časové okno: Screening (den -28), období léčby 1 (den studie -1 a 1 až 14) a období léčby 3 (den studie 1 až 3)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Screening (den -28), období léčby 1 (den studie -1 a 1 až 14) a období léčby 3 (den studie 1 až 3)
Počet subjektů s abnormálními nálezy tepové frekvence
Časové okno: Screening (den -28), období léčby 1 (den studie -1 a 1 až 14) a období léčby 3 (den studie 1 až 3)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Screening (den -28), období léčby 1 (den studie -1 a 1 až 14) a období léčby 3 (den studie 1 až 3)
Počet subjektů s abnormálními nálezy na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Screening (den -28), období léčby 1 (dny 1 až 14), období léčby 3 (dny 1 až 3) a následná návštěva (nejméně 14 dní po poslední dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Screening (den -28), období léčby 1 (dny 1 až 14), období léčby 3 (dny 1 až 3) a následná návštěva (nejméně 14 dní po poslední dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Den studie -1, den 1 (před podáním dávky) léčebných období 1, 2 a 3 (1., 15. a 18. den studie)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Den studie -1, den 1 (před podáním dávky) léčebných období 1, 2 a 3 (1., 15. a 18. den studie)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v počtu bílých krvinek (WBC).
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v počtu červených krvinek (RBC).
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy hemoglobinu (Hb)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v hematokritu (HCT)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy středního korpuskulárního objemu (MCV)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy průměrného korpuskulárního hemoglobinu (MCH)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy průměrné korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v absolutním počtu neutrofilů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v absolutním počtu lymfocytů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v absolutním počtu monocytů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v absolutním počtu eozinofilů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v absolutním počtu bazofilů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v krevních destičkách
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy v absolutním počtu retikulocytů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy sodíku
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy draslíku
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy močoviny
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy clearance kreatininu
Časové okno: Promítání (den -28 až den -1)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Promítání (den -28 až den -1)
Počet subjektů s abnormálními nálezy albuminu
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy vápníku
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy fosfátů
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy glukózy (nalačno)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy alkalické fosfatázy (ALP)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy gama glutamyl transpeptidázy (GGT)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy celkového bilirubinu (TBL)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy nekonjugovaného bilirubinu
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Počet subjektů s abnormálními nálezy při analýze moči
Časové okno: Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti savolitinibu v kombinaci s itrakonazolem Hodnocenými parametry budou glukóza, bílkoviny a krev
Od screeningu (den -28) do následné návštěvy (nejméně 14 dní po dávce savolitinibu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Parexel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. listopadu 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. ledna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5084C00002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit