多発性骨髄腫における微小残存病変を検出するための超高感度染色体異数性検出の評価 (EUCADD)
2019年11月15日 更新者：Juan Du、Shanghai Changzheng Hospital
多発性骨髄腫患者に対する微小残存疾患の代替バイオマーカーとしての超高感度染色体異数性検出 (UCAD) の応用
過去 10 年間で大幅に高い完全寛解率と生存期間の改善が達成されたにもかかわらず、多発性骨髄腫 (MM) 患者は微小残存病変 (MRD) の持続により再発し続けています。
現在、骨髄穿刺サンプルから免疫表現型および免疫グロブリン (Ig) 遺伝子の再構成を検出することにより、MRD の予後価値を評価する研究が数多く行われています。
ここで研究者らは、形質無細胞DNA(cfDNA)の低カバレッジ全ゲノム配列決定に基づくMRDアッセイとしての超高感度染色体異数性検出(UCAD)の臨床的有用性を研究する予定である。
UCAD は非侵襲的であり、不均一性が高く髄外浸潤のある腫瘍に適用できます。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫において、微小残存疾患 (MRD) とは、臨床反応が測定され、患者が寛解した後に骨髄内に存在する骨髄腫細胞を指します。 骨髄腫の治療後に検査結果が「MRD陰性」となった患者の骨髄細胞数は、100万個の骨髄細胞あたり1個未満です。 最近の臨床試験のデータは、このような低レベルの疾患を持つ患者は、より高いレベルの患者に比べて症状の再発を経験する可能性が低い可能性を示唆しています。 近年、MRD検査はこの疾患の標準治療を受けている患者の管理に適用されるようになりました。
染色体不安定性 (CIN) は、有糸分裂中の染色体分離のエラーによって生じ、構造的および数値的な染色体の異常を引き起こします。 それは自然選択の基質として機能するゲノムの不均一性を生成します。 さらに、全ゲノム倍加に起因する異数性および倍数性を伴う腫瘍は、転移、治療抵抗性、および全生存期間の低下と関連していることが証明されています。 ヒト腫瘍の 60% ～ 80% は CIN を示唆する染色体異常を示すと推定されています。 CIN は腫瘍の病期と正の相関があり、再発腫瘍検体や転移腫瘍検体に多く含まれます。 CIN はがん細胞に遍在し、がん細胞はアポトーシス時に末梢血 (PB) に DNA を放出するため、MM 患者の PB cfDNA 中の CIN を検出して MRD レベルを特徴づける非侵襲的な方法となる可能性があります。 UCAD は、患者の DNA サンプルから CIN を検出する新しい方法です。これには、PB からの cfDNA の抽出、低カバレッジの全ゲノム シーケンスによる DNA の分析、生物情報技術によるデータの処理、そして最終的に MM 患者の管理の最適化が含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Juan Du
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コンタクト：
- Juan Du, PhD
- 電話番号：8615800706091 8615800706091
- メール：changzheng_pg@163.com
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コンタクト：
- Ziliang Qian, PhD
- メール：ziliang.qian@prophetgenomics.com.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
2019年8月からこの研究終了までに長正病院でMMと診断され、少なくともVGPRの治療効果がある患者。
説明
包含基準:
- 新たにMMと診断され、少なくともVGPR以上の治療効果がある患者。
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- 参加者はインフォームドコンセントフォームに署名しました。
除外基準:
- 18歳未満
- 同意書に署名したくない人、検査用のPBを提供したくない人、または医療記録を提供したくない人。
- この治験に参加したくない人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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MM患者には少なくともVGPRの治療効果がある
当社では、最前線治療後に少なくとも非常に良好な部分奏効（VGPR）以上の治癒効果がある多発性骨髄腫患者のcfDNA CINを検出し、フォローアップ中は2治療サイクルごとまたは3か月ごとにcfDNA CINをモニタリングし、結果を比較します。骨髄吸引MFC付き。
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PB から抽出された cfDNA は UCAD によって分析され、CIN のレベルが決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UCAD が定義する MRD 陰性と MRD 陽性の予後の比較
時間枠：36ヶ月
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患者の予後は、無進行生存期間（PFS）と全生存期間（OS）の中央値で評価されました。
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36ヶ月
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UCADとマルチパラメータフローサイトメトリー(MFC)の一致率解析
時間枠：36ヶ月
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UCAD検査とMFC検査の両方で成功した患者のうち、同時に検査で「MRD陽性またはMRD陰性と宣言された」患者の数
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UCADの適用性分析
時間枠：36ヶ月
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このコホートに含まれる患者のうち、UCAD による検査が成功した患者の数
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36ヶ月
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VGPR患者におけるMRD陰性率分析
時間枠：24ヶ月
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MRD陰性患者が登録総数を占めた
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Pepin F, Gonzalez M, Barrio S, Ayala R, Puig N, Montalban MA, Paiva B, Weng L, Jimenez C, Sopena M, Moorhead M, Cedena T, Rapado I, Mateos MV, Rosinol L, Oriol A, Blanchard MJ, Martinez R, Blade J, San Miguel J, Faham M, Garcia-Sanz R. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood. 2014 May 15;123(20):3073-9. doi: 10.1182/blood-2014-01-550020. Epub 2014 Mar 19.
- Bai Y, Orfao A, Chim CS. Molecular detection of minimal residual disease in multiple myeloma. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):11-26. doi: 10.1111/bjh.15075. Epub 2017 Dec 19.
- Oberle A, Brandt A, Voigtlaender M, Thiele B, Radloff J, Schulenkorf A, Alawi M, Akyuz N, Marz M, Ford CT, Krohn-Grimberghe A, Binder M. Monitoring multiple myeloma by next-generation sequencing of V(D)J rearrangements from circulating myeloma cells and cell-free myeloma DNA. Haematologica. 2017 Jun;102(6):1105-1111. doi: 10.3324/haematol.2016.161414. Epub 2017 Feb 9.
- Rihova L, Vsianska P, Bezdekova R, Kralova R, Penka M, Krejci M, Pour L, Hajek R. Minimal Residual Disease Assessment in Multiple Myeloma by Multiparametric Flow Cytometry. Klin Onkol. 2017 Summer;30(Supplementum2):21-28. doi: 10.14735/amko20172S21.
- Berger N, Kim-Schulze S, Parekh S. Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma: Impact on Response Assessment, Prognosis and Tumor Heterogeneity. Adv Exp Med Biol. 2018;1100:141-159. doi: 10.1007/978-3-319-97746-1_9.
- Li H, Li F, Zhou X, Mei J, Song P, An Z, Zhao Q, Guo X, Wang X, Zhai Y. Achieving minimal residual disease-negative by multiparameter flow cytometry may ameliorate a poor prognosis in MM patients with high-risk cytogenetics: a retrospective single-center analysis. Ann Hematol. 2019 May;98(5):1185-1195. doi: 10.1007/s00277-019-03609-x. Epub 2019 Feb 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月20日
一次修了 (予想される)
2021年10月20日
研究の完了 (予想される)
2022年10月20日
試験登録日
最初に提出
2019年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月8日
最初の投稿 (実際)
2019年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月15日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- cz-pg001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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