超灵敏染色体非整倍体检测用于检测多发性骨髓瘤微小残留病灶的评价 (EUCADD)

在多发性骨髓瘤中，微小残留病 (MRD) 是指在测量临床反应且患者处于缓解期后骨髓中存在的骨髓瘤细胞。 骨髓瘤治疗后检测为“MRD 阴性”的患者每百万个骨髓细胞中少于一个骨髓瘤细胞。 最近临床试验的数据表明，与疾病水平较高的患者相比，疾病水平如此低的患者复发的可能性更小。 近年来，MRD检测现已应用于接受标准治疗的患者的管理。

染色体不稳定性 (CIN) 是由有丝分裂期间染色体分离错误引起的，导致染色体结构和数量异常。 它将产生基因组异质性，作为自然选择的底物。 此外，已证明全基因组加倍导致的具有非整倍体和多倍体的肿瘤与转移、治疗抵抗和总生存期降低有关。 据估计，60%-80% 的人类肿瘤表现出提示 CIN 的染色体异常。 CIN 与肿瘤分期呈正相关，并且在复发和转移性肿瘤标本中富集。 由于 CIN 在癌细胞中普遍存在，并且癌细胞在细胞凋亡时将 DNA 释放到外周血 (PB) 中，因此检测 MM 患者 PB cfDNA 中的 CIN 以表征 MRD 水平是一种潜在的非侵入性方法。 UCAD 是一种检测患者 DNA 样本中 CIN 的新方法，包括从 PB 中提取 cfDNA，通过低覆盖度全基因组测序分析 DNA，通过生物信息技术处理数据，最终优化 MM 患者的管理。