다발성 골수종에서 최소 잔존 질환 검출을 위한 초민감성 염색체 이수성 검출의 평가 (EUCADD)
2019년 11월 15일 업데이트: Juan Du, Shanghai Changzheng Hospital
다발성 골수종 환자를 위한 최소 잔류 질환의 대용 바이오마커로서 초민감성 염색체 이수성 검출(UCAD)의 적용
지난 10년 동안 상당히 높은 완전 관해율과 개선된 생존율에도 불구하고 다발성 골수종(MM) 환자는 최소 잔존 질환(MRD)의 지속으로 인해 재발을 계속하고 있습니다.
현재 수많은 연구에서 골수 흡인 샘플에서 면역 표현형 및 면역 글로불린(Ig) 유전자 재배열을 검출하여 MRD의 예후 가치를 평가했습니다.
여기에서 연구자들은 형질 세포가 없는 DNA(cfDNA) 낮은 커버리지 전체 게놈 시퀀싱을 기반으로 하는 MRD 분석으로서 UCAD(Ultrasensitive Chromosomal Aneuploidy Detection)의 임상적 유용성을 연구할 계획입니다.
UCAD는 비침습적이며 이질성이 높고 골수외 침습이 있는 종양에 적용할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종에서 최소 잔존 질환(MRD)은 임상 반응이 측정되고 환자가 완화된 후 골수에 존재하는 골수종 세포를 말합니다. 골수종 치료 후 "MRD 음성" 검사를 받은 환자는 백만 개의 골수 세포당 하나 미만의 골수종 세포를 가지고 있습니다. 최근 임상 시험의 데이터에 따르면 이렇게 낮은 수준의 질병을 가진 환자는 높은 수준의 환자보다 상태의 재발을 경험할 가능성이 적습니다. 최근 몇 년 동안 MRD 테스트는 이제 질병에 대한 표준 요법을 받는 환자 관리에 적용됩니다.
염색체 불안정성(CIN)은 유사분열 동안 염색체 분리 오류로 인해 발생하며 구조적 및 수치적 염색체 이상을 초래합니다. 그것은 자연 선택의 기질 역할을 하는 게놈 이질성을 생성할 것입니다. 또한, 전체 게놈 배가로 인한 이배수체 및 배수체를 가진 종양은 전이, 치료 저항성 및 전체 생존율 감소와 관련이 있음이 입증되었습니다. 인간 종양의 60%-80%가 CIN을 암시하는 염색체 이상을 나타내는 것으로 추정됩니다. CIN은 종양 단계와 양의 상관관계가 있으며 재발성 및 전이성 종양 표본에서 풍부합니다. 암 세포에서 CIN의 편재성 및 암세포가 아폽토시스 시 말초 혈액(PB)으로 DNA를 방출하기 때문에 MM 환자의 PB cfDNA에서 CIN을 검출하여 MRD 수준을 특성화하는 잠재적 비침습적 방법입니다. UCAD는 PB에서 cfDNA 추출, low-coverage whole-genome sequencing으로 DNA 분석, 바이오 정보 기술로 데이터 처리, 마지막으로 MM 환자 관리 최적화를 포함하여 환자의 DNA 샘플에서 CIN을 검출하는 새로운 방법입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
100
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Shanghai, 중국
- 모병
- Juan Du
-
연락하다:
- Juan Du, PhD
- 전화번호: 8615800706091 8615800706091
- 이메일: changzheng_pg@163.com
-
연락하다:
- Ziliang Qian, PhD
- 이메일: ziliang.qian@prophetgenomics.com.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
2019년 8월부터 이 연구가 끝날 때까지 Changzheng 병원에서 MM으로 진단되고 치료 효과가 VGPR 이상인 환자.
설명
포함 기준:
- MM으로 새로 진단되고 적어도 VGPR 이상의 치료 효과가 있는 환자.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 만 18세 미만
- 동의서에 서명하기를 꺼리거나 검사를 위한 PB 제공을 꺼리거나 의료 기록을 제공하지 않으려는 개인.
- 이 시험에 참여하기를 꺼리는 개인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
MM 환자는 최소한 VGPR 이상의 치료 효과가 있습니다.
최전방 치료 후 치료 효과가 VGPR(Very Good Partial Response) 이상인 다발성 골수종 환자의 cfDNA CIN을 검출한 다음 후속 조치 동안 2회 치료 주기 또는 3개월마다 cfDNA CIN을 모니터링하여 결과를 비교합니다. 골수 흡인 MFC 포함.
|
PB에서 추출한 cfDNA는 UCAD에서 분석하여 CIN 수준을 결정합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
UCAD에 의해 정의된 MRD 음성 및 MRD 양성의 예후 비교
기간: 36개월
|
환자의 예후는 무진행생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS)의 중앙값으로 평가되었습니다.
|
36개월
|
|
UCAD와 MFC(Multiparameter Flow Cytometry)의 일치율 분석
기간: 36개월
|
UCAD 및 MFC 테스트에서 동시에 "MRD 양성 또는 MRD 음성으로 선언"된 환자 수
|
36개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
UCAD의 적용 가능성 분석
기간: 36개월
|
이 코호트에 포함된 환자 중 UCAD로 성공적으로 검사를 받은 환자의 수
|
36개월
|
|
VGPR 환자의 MRD 음성률 분석
기간: 24개월
|
MRD 음성 환자가 전체 등록을 차지했습니다.
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, Shah P, Sriram RK, Watkins TBK, Taunk NK, Duran M, Pauli C, Shaw C, Chadalavada K, Rajasekhar VK, Genovese G, Venkatesan S, Birkbak NJ, McGranahan N, Lundquist M, LaPlant Q, Healey JH, Elemento O, Chung CH, Lee NY, Imielenski M, Nanjangud G, Pe'er D, Cleveland DW, Powell SN, Lammerding J, Swanton C, Cantley LC. Chromosomal instability drives metastasis through a cytosolic DNA response. Nature. 2018 Jan 25;553(7689):467-472. doi: 10.1038/nature25432. Epub 2018 Jan 17.
- Hieronymus H, Murali R, Tin A, Yadav K, Abida W, Moller H, Berney D, Scher H, Carver B, Scardino P, Schultz N, Taylor B, Vickers A, Cuzick J, Sawyers CL. Tumor copy number alteration burden is a pan-cancer prognostic factor associated with recurrence and death. Elife. 2018 Sep 4;7:e37294. doi: 10.7554/eLife.37294.
- Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Pepin F, Gonzalez M, Barrio S, Ayala R, Puig N, Montalban MA, Paiva B, Weng L, Jimenez C, Sopena M, Moorhead M, Cedena T, Rapado I, Mateos MV, Rosinol L, Oriol A, Blanchard MJ, Martinez R, Blade J, San Miguel J, Faham M, Garcia-Sanz R. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood. 2014 May 15;123(20):3073-9. doi: 10.1182/blood-2014-01-550020. Epub 2014 Mar 19.
- Bai Y, Orfao A, Chim CS. Molecular detection of minimal residual disease in multiple myeloma. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):11-26. doi: 10.1111/bjh.15075. Epub 2017 Dec 19.
- Oberle A, Brandt A, Voigtlaender M, Thiele B, Radloff J, Schulenkorf A, Alawi M, Akyuz N, Marz M, Ford CT, Krohn-Grimberghe A, Binder M. Monitoring multiple myeloma by next-generation sequencing of V(D)J rearrangements from circulating myeloma cells and cell-free myeloma DNA. Haematologica. 2017 Jun;102(6):1105-1111. doi: 10.3324/haematol.2016.161414. Epub 2017 Feb 9.
- Rihova L, Vsianska P, Bezdekova R, Kralova R, Penka M, Krejci M, Pour L, Hajek R. Minimal Residual Disease Assessment in Multiple Myeloma by Multiparametric Flow Cytometry. Klin Onkol. 2017 Summer;30(Supplementum2):21-28. doi: 10.14735/amko20172S21.
- Berger N, Kim-Schulze S, Parekh S. Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma: Impact on Response Assessment, Prognosis and Tumor Heterogeneity. Adv Exp Med Biol. 2018;1100:141-159. doi: 10.1007/978-3-319-97746-1_9.
- Li H, Li F, Zhou X, Mei J, Song P, An Z, Zhao Q, Guo X, Wang X, Zhai Y. Achieving minimal residual disease-negative by multiparameter flow cytometry may ameliorate a poor prognosis in MM patients with high-risk cytogenetics: a retrospective single-center analysis. Ann Hematol. 2019 May;98(5):1185-1195. doi: 10.1007/s00277-019-03609-x. Epub 2019 Feb 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 20일
기본 완료 (예상)
2021년 10월 20일
연구 완료 (예상)
2022년 10월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- cz-pg001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .