Évaluation de la détection ultrasensible de l'aneuploïdie chromosomique pour la détection d'une maladie résiduelle minimale dans le myélome multiple (EUCADD)

Dans le myélome multiple, la maladie résiduelle minimale (MRM) fait référence aux cellules myélomateuses qui sont présentes dans la moelle osseuse après qu'une réponse clinique a été mesurée et que le patient est en rémission. Un patient dont le test « MRD est négatif » après un traitement contre le myélome a moins d'une cellule de myélome par million de cellules de moelle osseuse. Les données d'essais cliniques récents suggèrent que les patients présentant un niveau de maladie aussi bas pourraient être moins susceptibles de connaître une rechute de leur état que les patients présentant des niveaux plus élevés. Ces dernières années, les tests MRD sont désormais appliqués dans la prise en charge des patients recevant des traitements standard pour la maladie.

L'instabilité chromosomique (CIN) résulte d'erreurs de ségrégation des chromosomes au cours de la mitose, entraînant des anomalies chromosomiques structurelles et numériques. Il va générer une hétérogénéité génomique qui agit comme un substrat pour la sélection naturelle. De plus, il est prouvé que les tumeurs avec aneuploïdies et polyploïdies résultant du doublement du génome entier sont liées aux métastases, à la résistance au traitement et à une diminution de la survie globale. On estime que 60 à 80 % des tumeurs humaines présentent des anomalies chromosomiques évocatrices de CIN. La CIN est positivement corrélée au stade de la tumeur et est enrichie en échantillons de tumeurs récidivantes et métastatiques. En raison de l'omniprésence du CIN dans les cellules cancéreuses et des cellules cancéreuses libérant de l'ADN dans le sang périphérique (PB) lors de l'apoptose, il s'agit d'un moyen potentiellement non invasif de détecter le CIN dans le cfDNA PB des patients MM au niveau MRD du caractère. UCAD est une nouvelle méthode pour détecter le CIN dans l'échantillon d'ADN des patients, y compris l'extraction de l'ADNc de PB, l'analyse de l'ADN par séquençage du génome entier à faible couverture, le traitement des données par des techniques de bio-information et enfin l'optimisation de la gestion des patients MM.