Оценка сверхчувствительного обнаружения хромосомной анеуплоидии для выявления минимальной остаточной болезни при множественной миеломе (EUCADD)

При множественной миеломе минимальная остаточная болезнь (MRD) относится к клеткам миеломы, которые присутствуют в костном мозге после измерения клинического ответа и у пациента в стадии ремиссии. У пациента с отрицательным результатом MRD после лечения миеломы имеется менее одной миеломной клетки на миллион клеток костного мозга. Данные недавних клинических испытаний показывают, что пациенты с таким низким уровнем заболевания могут с меньшей вероятностью испытывать рецидив своего состояния, чем пациенты с более высокими уровнями. В последние годы тестирование MRD стало применяться при лечении пациентов, получающих стандартную терапию заболевания.

Хромосомная нестабильность (CIN) возникает в результате ошибок в сегрегации хромосом во время митоза, что приводит к структурным и числовым хромосомным аномалиям. Это создаст геномную гетерогенность, которая будет служить субстратом для естественного отбора. Кроме того, доказано, что опухоли с анеуплоидиями и полиплоидиями, возникающие в результате удвоения всего генома, связаны с метастазированием, резистентностью к лечению и снижением общей выживаемости. Подсчитано, что 60-80% опухолей человека имеют хромосомные аномалии, указывающие на CIN. CIN положительно коррелирует со стадией опухоли и чаще встречается как в рецидивных, так и в метастатических образцах опухоли. Из-за повсеместного распространения CIN в раковых клетках и высвобождения ДНК раковыми клетками в периферическую кровь (PB) при апоптозе, это потенциально неинвазивный способ обнаружения CIN во вкДНК PB у пациентов с ММ для определения уровня MRD. UCAD — это новый метод обнаружения CIN в образце ДНК пациентов, включающий выделение вкДНК из PB, анализ ДНК с помощью полногеномного секвенирования с низким охватом, обработку данных с помощью биоинформационных методов и, наконец, оптимизацию ведения пациентов с ММ.