Evaluering af ultrasensitiv kromosomal aneuploididetektion til påvisning af minimal resterende sygdom ved myelomatose (EUCADD)

Ved myelomatose refererer Minimal Residual Disease (MRD) til myelomceller, der er til stede i knoglemarven, efter at et klinisk respons er blevet målt, og patienten er i remission. En patient, der tester "MRD negativ" efter behandling for myelom, har mindre end én myelomcelle pr. million knoglemarvsceller. Data fra nylige kliniske forsøg tyder på, at patienter med et så lavt sygdomsniveau kan være mindre tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af deres tilstand end patienter med højere niveauer. I de senere år er MRD-test nu blevet anvendt i behandlingen af ​​patienter, der modtager standardbehandlinger for sygdommen.

Kromosomal ustabilitet (CIN) skyldes fejl i kromosomadskillelse under mitose, hvilket fører til strukturelle og numeriske kromosomafvigelser. Det vil generere genomisk heterogenitet, der fungerer som et substrat for naturlig selektion. Ydermere er det bevist, at tumorer med aneuploidier og polyploidi som følge af hel-genomfordobling er relateret til metastaser, behandlingsresistens og nedsat samlet overlevelse. Det anslås, at 60%-80% af humane tumorer udviser kromosomale abnormiteter, der tyder på CIN. CIN korrelerer positivt med tumorstadiet og er beriget i både recidiverende og metastatiske tumorprøver. På grund af den allestedsnærværende CIN i kræftceller og kræftceller, der frigiver DNA til perifert blod (PB) ved apoptose, er det en potentielt ikke-invasiv måde at detektere CIN i PB cfDNA fra MM-patienter til karakter MRD-niveau. UCAD er en ny metode til påvisning af CIN i DNA-prøven fra patienter, herunder ekstraktion af cfDNA fra PB, analyse af DNA ved lavdækkende helgenomsekventering, behandling af data ved hjælp af bioinformationsteknikker og endelig optimering af håndteringen af ​​MM-patienter.