Valutazione del rilevamento dell'aneuploidia cromosomica ultrasensibile per il rilevamento della malattia residua minima nel mieloma multiplo (EUCADD)

Nel mieloma multiplo, la malattia minima residua (MRD) si riferisce alle cellule del mieloma che sono presenti nel midollo osseo dopo che è stata misurata una risposta clinica e il paziente è in remissione. Un paziente che risulta "MRD negativo" dopo il trattamento per il mieloma ha meno di una cellula di mieloma per milione di cellule del midollo osseo. I dati di recenti studi clinici suggeriscono che i pazienti con un livello così basso di malattia possono avere meno probabilità di sperimentare una ricaduta della loro condizione rispetto ai pazienti con livelli più alti. Negli ultimi anni, i test MRD sono ora applicati nella gestione dei pazienti che ricevono terapie standard per la malattia.

L'instabilità cromosomica (CIN) deriva da errori nella segregazione cromosomica durante la mitosi, portando ad anomalie cromosomiche strutturali e numeriche. Genererà l'eterogeneità genomica che funge da substrato per la selezione naturale. Inoltre, è dimostrato che i tumori con aneuploidie e poliploidie risultanti dal raddoppio dell'intero genoma sono correlati a metastasi, resistenza al trattamento e ridotta sopravvivenza globale. Si stima che il 60%-80% dei tumori umani mostri anomalie cromosomiche suggestive di CIN. CIN si correla positivamente con lo stadio del tumore ed è arricchito in campioni di tumori recidivati ​​e metastatici. A causa dell'ubiquità di CIN nelle cellule tumorali e delle cellule tumorali che rilasciano DNA nel sangue periferico (PB) durante l'apoptosi, è un modo potenzialmente non invasivo per rilevare CIN in PB cfDNA dai pazienti MM al livello di MRD del carattere. UCAD è un nuovo metodo per rilevare la CIN nel campione di DNA dei pazienti, compresa l'estrazione del cfDNA dal PB, l'analisi del DNA mediante sequenziamento dell'intero genoma a bassa copertura, l'elaborazione dei dati mediante tecniche di bioinformazione e infine l'ottimizzazione della gestione dei pazienti affetti da MM.