Ultraherkän kromosomaalisen aneuploidian havaitsemisen arviointi multippeli myelooman minimaalisen jäännössairauden havaitsemiseksi (EUCADD)

Multippelissa myeloomassa Minimal Residual Disease (MRD) viittaa myeloomasoluihin, joita on luuytimessä sen jälkeen, kun kliininen vaste on mitattu ja potilas on remissiossa. Potilaalla, jonka testi on "MRD-negatiivinen" myelooman hoidon jälkeen, on vähemmän kuin yksi myeloomasolu miljoonaa luuydinsolua kohden. Viimeaikaisista kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on niin alhainen sairausaste, voi olla vähemmän todennäköistä sairauden uusiutumista kuin potilailla, joiden sairaus on korkeampi. Viime vuosina MRD-testausta on nyt sovellettu potilaiden hoidossa, jotka saavat sairauteen standardihoitoja.

Kromosomien epävakaus (CIN) johtuu virheistä kromosomien segregaatiossa mitoosin aikana, mikä johtaa rakenteellisiin ja numeerisiin kromosomaalisiin poikkeavuuksiin. Se tuottaa genomisen heterogeenisyyden, joka toimii substraattina luonnonvalinnassa. Lisäksi on osoitettu, että kasvaimet, joilla on aneuploidia ja polyploidia, jotka johtuvat koko genomin kaksinkertaistumisesta, liittyvät etäpesäkkeisiin, hoitoresistenssiin ja alentuneeseen kokonaiseloonjäämiseen. On arvioitu, että 60–80 %:lla ihmisen kasvaimista on kromosomipoikkeavuuksia, jotka viittaavat CIN:ään. CIN korreloi positiivisesti kasvainvaiheen kanssa ja on rikastunut sekä uusiutuneissa että metastaattisissa kasvainnäytteissä. Koska CIN on läsnä syöpäsoluissa ja syöpäsolut vapauttavat DNA:ta perifeeriseen vereen (PB) apoptoosin aikana, se on potentiaalisesti ei-invasiivinen tapa havaita CIN PB-cfDNA:ssa MM-potilaista luonteenomaiseen MRD-tasoon. UCAD on uusi menetelmä CIN:n havaitsemiseksi potilaiden DNA-näytteestä, mukaan lukien cfDNA:n erottaminen PB:stä, DNA:n analysointi matalan peiton koko genomin sekvensoinnilla, tietojen käsittely biotietotekniikoilla ja lopuksi MM-potilaiden hoidon optimointi.