Avaliação da Detecção Ultrassensível de Aneuploidias Cromossômicas para Detecção de Doença Residual Mínima em Mieloma Múltiplo (EUCADD)

No mieloma múltiplo, a Doença Residual Mínima (DRM) refere-se às células do mieloma que estão presentes na medula óssea depois que uma resposta clínica foi medida e o paciente está em remissão. Um paciente que teste "MRD negativo" após o tratamento para mieloma tem menos de uma célula de mieloma por milhão de células da medula óssea. Dados de ensaios clínicos recentes sugerem que pacientes com um nível tão baixo da doença podem ter menos probabilidade de sofrer uma recaída de sua condição do que pacientes com níveis mais altos. Nos últimos anos, o teste MRD passou a ser aplicado no tratamento de pacientes que recebem terapias padrão para a doença.

A instabilidade cromossômica (NIC) resulta de erros na segregação cromossômica durante a mitose, levando a anormalidades cromossômicas estruturais e numéricas. Gerará uma heterogeneidade genômica que atuará como substrato para a seleção natural. Além disso, está provado que tumores com aneuploidias e poliploidias resultantes da duplicação de todo o genoma estão relacionados com metástase, resistência ao tratamento e diminuição da sobrevida global. Estima-se que 60%-80% dos tumores humanos exibem anormalidades cromossômicas sugestivas de NIC. A NIC correlaciona-se positivamente com o estágio do tumor e é enriquecida em espécimes de tumores recidivantes e metastáticos. Devido à onipresença de CIN em células cancerígenas e células cancerígenas liberando DNA no sangue periférico (PB) quando apoptose, é uma maneira potencialmente não invasiva de detectar CIN em PB cfDNA dos pacientes com MM para caracterizar o nível de MRD. O UCAD é um novo método para detectar CIN na amostra de DNA de pacientes, incluindo a extração de cfDNA de PB, análise de DNA por sequenciamento de genoma completo de baixa cobertura, processamento de dados por técnicas de bioinformação e, finalmente, otimização do gerenciamento de pacientes com MM.