Evaluering av ultrasensitiv kromosomal aneuploidideteksjon for påvisning av minimal restsykdom i multippelt myelom (EUCADD)

Ved multippelt myelom refererer Minimal Residual Disease (MRD) til myelomceller som er tilstede i benmargen etter at en klinisk respons er målt og pasienten er i remisjon. En pasient som tester "MRD negativ" etter behandling for myelom har mindre enn én myelomcelle per million benmargsceller. Data fra nyere kliniske studier tyder på at pasienter med et så lavt sykdomsnivå kan ha mindre sannsynlighet for å oppleve tilbakefall av tilstanden enn pasienter med høyere nivåer. De siste årene har MRD-testing nå blitt brukt i behandlingen av pasienter som mottar standardbehandlinger for sykdommen.

Kromosomal ustabilitet (CIN) skyldes feil i kromosomsegregering under mitose, noe som fører til strukturelle og numeriske kromosomavvik. Det vil generere genomisk heterogenitet som fungerer som et substrat for naturlig seleksjon. Videre er det bevist at svulster med aneuploidier og polyploidi som følge av helgenomdobling er relatert til metastaser, behandlingsresistens og redusert total overlevelse. Det anslås at 60-80 % av humane svulster viser kromosomavvik som tyder på CIN. CIN korrelerer positivt med tumorstadiet og er beriket med både residiverende og metastatiske tumorprøver. På grunn av den allestedsnærværende CIN i kreftceller og kreftceller som frigjør DNA til perifert blod (PB) ved apoptose, er det en potensielt ikke-invasiv måte å oppdage CIN i PB cfDNA fra MM-pasientene til karakter MRD-nivå. UCAD er en ny metode for å oppdage CIN i DNA-prøven fra pasienter, inkludert ekstrahering av cfDNA fra PB, analysere DNA ved lav-dekning helgenomsekvensering, behandle dataene ved bioinformasjonsteknikker og til slutt optimalisere håndteringen av MM-pasienter.