Evaluatie van ultrasensitieve chromosomale aneuploïdiedetectie voor het detecteren van minimale restziekte bij multipel myeloom (EUCADD)

Bij multipel myeloom verwijst Minimal Residual Disease (MRD) naar myeloomcellen die aanwezig zijn in het beenmerg nadat een klinische respons is gemeten en de patiënt in remissie is. Een patiënt die "MRD-negatief" test na behandeling voor myeloom, heeft minder dan één myeloomcel per miljoen beenmergcellen. Gegevens uit recente klinische onderzoeken suggereren dat patiënten met zo'n laag ziekteniveau mogelijk minder snel een terugval van hun aandoening ervaren dan patiënten met hogere niveaus. In de afgelopen jaren worden MRD-testen nu toegepast bij de behandeling van patiënten die standaardtherapieën voor de ziekte krijgen.

Chromosomale instabiliteit (CIN) is het gevolg van fouten in chromosomale segregatie tijdens mitose, wat leidt tot structurele en numerieke chromosomale afwijkingen. Het zal genomische heterogeniteit genereren die fungeert als een substraat voor natuurlijke selectie. Bovendien is bewezen dat tumoren met aneuploïdie en polyploïdie als gevolg van verdubbeling van het hele genoom verband houden met metastase, behandelingsresistentie en verminderde algehele overleving. Geschat wordt dat 60% -80% van de menselijke tumoren chromosomale afwijkingen vertonen die wijzen op CIN. CIN correleert positief met het tumorstadium en is verrijkt met zowel recidiverende als metastatische tumorspecimens. Vanwege de alomtegenwoordigheid van CIN in kankercellen en kankercellen die DNA vrijgeven in perifeer bloed (PB) bij apoptose, is het een potentieel niet-invasieve manier om CIN in PB cfDNA te detecteren van de MM-patiënten tot MRD-niveau. UCAD is een nieuwe methode voor het detecteren van CIN in het DNA-monster van patiënten, waaronder het extraheren van cfDNA uit PB, het analyseren van DNA door sequencing van het hele genoom met een lage dekking, het verwerken van de gegevens door bio-informatietechnieken en ten slotte het optimaliseren van het beheer van MM-patiënten.