再発/難治性原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) の成人患者に対する MRE 化学療法と組み合わせたイブルチニブとレナリドミドの併用を比較する試験

包含基準:

1. 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
2. 研究に同意した日の年齢が18～75歳の男女。
3. 組織学的に記録された PCNSL および組織学的に記録された全身性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)。
4. -患者は再発/難治性PCNSLまたは再発/難治性SCNSLを持っている必要があります
5. すべての患者は、以前に少なくとも 1 つの CNS 向けの治療を受けている必要があります。 繰り返し回数に制限はありません。
6. 実質性病変を有する患者は、研究登録の21日前に画像検査（脳のMRIまたは頭部CT）で疾患進行の明確な証拠がなければなりません。
7. 参加者は、0-3 の ECOG パフォーマンス ステータスを持っている必要があります。

8. 参加者は、以下によって示される適切な骨髄および臓器機能を持っている必要があります。

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L
   2. -血小板≧75 x 10 ^ 9 / Lであり、試験登録前の過去21日以内に血小板輸血を受けていない
   3. -ヘモグロビン（Hgb）が8 g / dL以上で、研究登録前の過去21日以内に赤血球（RBC）輸血がない
   4. -国際正規化比（INR）≤1.5およびPTT（aPTT）≤通常の上限の1.5倍
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3倍以下
   6. 血清ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下。または総ビリルビンが正常範囲の上限の 3 倍以下であり、直接ビリルビンが正常範囲内であることがよく記録されているギルバート症候群の患者。
   7. -血清クレアチニン≤正常上限の2倍
9. -生殖能力のある女性は、治療期間中および治験薬の最終投与後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、治療期間中および最後の服用から 3 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 患者は MRI/CT スキャンに耐えられる必要があります。
11. -参加者は、以前の治療からグレード1の毒性まで回復している必要があります。
12. 参加者は、診断の確認と相関研究のために、研究登録の前に、最初の組織診断から最大 20 枚の非染色ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライドを提出できる必要があります。
13. 注: 以前の自家幹細胞移植および CNS への以前の放射線は、患者の試験への登録を妨げるものではありません。

除外基準:

1. 中枢神経系外疾患の治療を積極的に受けている SCNSL 患者は除外されます。
2. -患者は、化学療法、モノクローナル抗体、または標的抗がん療法を≤4週間または5半減期のいずれか短い方、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンCの開始前に6週間受けています 治験薬、または患者は副作用から回復していませんそのような療法の。
3. -患者は、治験薬の最初の投与から21日以内にCNSへの外照射療法を受けました。
4. -患者は毎日8mg以上のデキサメタゾンまたは同等物を必要とします
5. -患者は積極的な治療を必要とする進行中の悪性腫瘍を患っています
6. -患者は、最初の患者から70日以内に放射性または毒素免疫複合体で治療されました 治験薬の成分にアレルギーがあります。
7. -患者はワルファリンまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬を使用しています。 -患者は、治験薬を開始する前に少なくとも7日間、ワルファリン誘導体抗凝固薬を使用していない必要があります。 低分子量ヘパリンは使用できます。 先天性出血素因のある患者は除外されます。
8. 患者は、P450 アイソザイム CYP3A の中程度かつ強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬を服用しています。 -参加者は、治験薬の開始前に少なくとも2週間、P450 / CYP3A阻害剤および誘導剤を使用していない必要があります。
9. -患者は、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、およびその他のそのような薬物を含む全身免疫抑制療法、または> 5 mg /日またはプレドニゾンまたは同等の慢性投与を使用しています。 -参加者は、治験薬の最初の投与前に少なくとも28日間免疫抑制療法を受けていない必要があります。
10. -患者は、心電図（EKG）のスクリーニングに重大な異常があり、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、高血圧、弁膜症、心膜炎、心筋梗塞などの活動性および重大な心血管疾患がスクリーニングから6か月以内にあり、
11. -患者は既知の出血素因を持っています（例： フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
12. 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られています。
13. -患者は、血清学的検査によって決定されるように、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性または慢性感染の病歴があることが知られています。
14. -患者は、制御されていないアクティブな全身性感染症にかかっていることが知られています。
15. -患者は、治験開始の4週間前までに大規模な全身手術を受けたか、そのような手術の副作用から回復していないか、治験薬の初回投与から2週間以内に手術を受ける予定です。
16. 患者はカプセルを飲み込むことができないか、吸収不良症候群、胃または小腸の切除、または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患または状態を持っています。
17. 患者は生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全を患っており、研究者の意見では、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
18. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性で、妊娠とは、受胎後妊娠終了までの女性の状態として定義され、5 mIU/mL を超える血清 hCG 検査が陽性であることによって確認されます (妊娠と生殖に関するセクションを参照)。
19. -患者は以前に同種幹細胞移植を受けています（自家幹細胞移植は除外されません）
20. -患者は気分が悪いか、必要なすべての研究評価および手順に参加できない
21. -イブルチニブ、サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症