Kísérlet az ibrutinib és a lenalidomid összehasonlítására MRE-kemoterápiával kombinálva visszatérő/refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.
2. Férfiak és nők, akik a vizsgálatba való beleegyezés napján 18-75 évesek.
3. Szövettanilag dokumentált PCNSL és szövettanilag dokumentált szisztémás diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL).
4. A betegeknek kiújult/refrakter PCNSL-vel vagy relapszusos/refrakter SCNSL-vel kell rendelkezniük
5. Minden betegnek legalább egy korábbi központi idegrendszeri kezelésben kell részesülnie. Az ismétlődések számát illetően nincs korlátozás.
6. A parenchymalis léziókban szenvedő betegeknél 21 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt a képalkotó vizsgálaton (agyi MRI vagy fej CT) egyértelmű bizonyítékot kell kapniuk a betegség progressziójára.
7. A résztvevőknek 0-3 közötti ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

8. A résztvevőknek megfelelő csontvelő- és szervműködéssel kell rendelkezniük:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
   2. Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/l, és nem történt vérlemezke-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 21 napon belül
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl, és nem történt vörösvértest-transzfúzió a vizsgálati regisztrációt megelőző 21 napon belül
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és PTT (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa
   6. A szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; vagy a teljes bilirubin ≤ a normálérték felső határának háromszorosa a normál tartományon belüli közvetlen bilirubin mellett jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.
   7. A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese
9. A reproduktív képességű nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a terápia ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés ideje alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük az MRI/CT-vizsgálatok tolerálására.
11. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk az 1. fokozatú toxicitásra a korábbi kezelés során.
12. A résztvevőknek képesnek kell lenniük legfeljebb 20 festetlen, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tárgylemez benyújtására a kezdeti szövetdiagnózisból a vizsgálat regisztrációja előtt a diagnózis megerősítésére és a korrelatív vizsgálatokra.
13. MEGJEGYZÉS: A korábbi autológ őssejt-transzplantáció, valamint a központi idegrendszer előzetes besugárzása NEM akadályozza meg a betegeket a vizsgálatban való részvételben.

Kizárási kritériumok:

1. A központi idegrendszeren kívüli betegség miatt aktívan kezelésben részesülő SCNSL-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
2. A beteg kemoterápiában, monoklonális antitestekkel vagy célzott rákellenes kezelésben részesült ≤ 4 hétig vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, vagy 6 hétig nitrozoureával vagy mitomicin-C-vel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy a beteg nem gyógyult meg a mellékhatásokból az ilyen terápiáról.
3. A páciens központi idegrendszeri külső sugárterápiában részesült a vizsgált gyógyszer első adagját követő 21 napon belül.
4. A betegnek több mint 8 mg dexametazonra van szüksége naponta, vagy ennek megfelelő mennyiségre
5. A betegnek aktív egyidejű rosszindulatú daganata van, amely aktív kezelést igényel
6. A pácienst radio- vagy toxin-immunkonjugátumokkal kezelték az első beteg allergiás reakciójától számított 70 napon belül a vizsgálati gyógyszer összetevőire.
7. A beteg warfarint vagy bármely más Coumadin-származék véralvadásgátlót vagy K-vitamin antagonistát szed. A vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt a betegeknek legalább hét napig nem kell szedniük a warfarin-származék antikoagulánsokat. Kis molekulatömegű heparin megengedett. A veleszületett vérzéses diathesisben szenvedő betegek kizártak.
8. A beteg olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy a P450 CYP3A izoenzim mérsékelt és erős inhibitora vagy induktora. A résztvevőknek legalább két hétig távol kell tartaniuk a P450/CYP3A inhibitorokat és induktorokat a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
9. A beteg szisztémás immunszuppresszáns terápiát alkalmaz, beleértve a ciklosporin A-t, a takrolimuszt, a szirolimuszt és más hasonló gyógyszereket, vagy több mint 5 mg/nap vagy prednizont vagy ezzel egyenértékű gyógyszert alkalmaz. A résztvevőknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 napig ki kell lépniük az immunszuppresszív kezelésből.
10. A betegnek jelentős eltérései vannak az elektrokardiogram (EKG) szűrése során, és aktív és jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség, magas vérnyomás, billentyűbetegség, szívburokgyulladás vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül,
11. A betegnek ismert vérzéses diathesise van (pl. von Willebrand-betegség) vagy hemofília.
12. A betegről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved.
13. Szerológiai tesztek alapján ismert, hogy a beteg kórelőzményében aktív vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerepel.
14. A páciensről ismert, hogy kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzése van.
15. A betegen ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nagy szisztémás műtéten estek át, vagy aki nem gyógyult fel az ilyen műtét mellékhatásaiból, vagy aki műtétet tervez a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül.
16. A beteg nem tudja lenyelni a kapszulát, vagy olyan betegsége vagy állapota van, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, mint például felszívódási zavar, gyomor- vagy vékonybél reszekció vagy teljes bélelzáródás.
17. A betegnek életveszélyes betegsége, egészségi állapota vagy szervrendszeri működési zavara van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
18. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhességet a nőstény fogantatás utáni állapotaként határozzák meg a terhesség befejezéséig, amelyet > 5 mIU/ml pozitív szérum hCG laboratóriumi teszt igazol (lásd a Terhesség és reprodukció című részt).
19. A páciens korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át (az autológ őssejt-transzplantáció NEM kizárt)
20. A beteg rosszul érzi magát, vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
21. Ibrutinibbel, talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység