Eine Studie zum Vergleich von Ibrutinib versus Lenalidomid in Kombination mit MRE-Chemotherapie bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem/refraktärem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
2. Männer und Frauen, die am Tag der Einwilligung in die Studie 18-75 Jahre alt sind.
3. Histologisch dokumentiertes PCNSL und histologisch dokumentiertes systemisches diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL).
4. Die Patienten müssen rezidivierendes/refraktäres PCNSL oder rezidivierendes/refraktäres SCNSL haben
5. Alle Patienten müssen zuvor mindestens eine auf das ZNS gerichtete Therapie erhalten haben. Die Anzahl der Wiederholungen ist nicht begrenzt.
6. Patienten mit parenchymalen Läsionen müssen 21 Tage vor Studienregistrierung einen eindeutigen Nachweis der Krankheitsprogression in der Bildgebung (MRT des Gehirns oder Kopf-CT) haben.
7. Die Teilnehmer müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-3 haben.

8. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
   2. Thrombozyten ≥ 75 x 10^9/L und keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 21 Tage vor Studienregistrierung
   3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL und keine Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb der letzten 21 Tage vor Studienregistrierung
   4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und PTT (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; oder Gesamtbilirubin ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts mit direktem Bilirubin innerhalb des Normbereichs bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
   7. Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, während der Therapiedauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, MRT/CT-Scans zu tolerieren.
11. Die Teilnehmer müssen sich von der vorherigen Therapie bis zur Toxizität Grad 1 erholt haben.
12. Die Teilnehmer sollten in der Lage sein, bis zu 20 ungefärbte, formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Objektträger aus der ursprünglichen Gewebediagnose vor der Studienregistrierung zur Bestätigung der Diagnose und korrelativer Studien einzureichen
13. HINWEIS: Eine vorherige autologe Stammzelltransplantation sowie eine vorherige Bestrahlung des ZNS hindern Patienten NICHT daran, in die Studie aufgenommen zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit SCNSL, die aktiv eine Behandlung für eine Erkrankung außerhalb des ZNS erhalten, sind ausgeschlossen.
2. Der Patient hat eine Chemotherapie, monoklonale Antikörper oder eine zielgerichtete Krebstherapie ≤ 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, oder 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C vor Beginn des Studienmedikaments erhalten, oder der Patient hat sich nicht von den Nebenwirkungen erholt einer solchen Therapie.
3. Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine externe Bestrahlung des ZNS erhalten.
4. Der Patient benötigt täglich mehr als 8 mg Dexamethason oder das Äquivalent
5. Der Patient hat eine gleichzeitig aktive Malignität, die eine aktive Therapie erfordert
6. Der Patient wurde innerhalb von 70 Tagen nach dem ersten Mal mit Radio- oder Toxin-Immunkonjugaten behandelt. Der Patient ist allergisch gegen Bestandteile des Studienarzneimittels.
7. Der Patient verwendet Warfarin oder andere von Coumadin abgeleitete Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten. Die Patienten müssen mindestens sieben Tage lang keine Warfarin-Derivat-Antikoagulanzien einnehmen, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt. Patienten mit angeborener Blutungsdiathese sind ausgeschlossen.
8. Der Patient nimmt ein Medikament ein, von dem bekannt ist, dass es ein mäßiger und starker Inhibitor oder Induktor des P450-Isoenzyms CYP3A ist. Die Teilnehmer müssen P450/CYP3A-Hemmer und -Induktoren für mindestens zwei Wochen vor Beginn des Studienmedikaments absetzen.
9. Der Patient verwendet eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich Cyclosporin A, Tacrolimus, Sirolimus und andere derartige Medikamente, oder eine chronische Verabreichung von > 5 mg/Tag oder Prednison oder einem Äquivalent. Die Teilnehmer müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 28 Tage lang keine immunsuppressive Therapie erhalten.
10. Der Patient hat signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) und eine aktive und signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Herzklappenerkrankungen, Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening,
11. Der Patient hat eine bekannte Blutungsdiathese (z. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.
12. Es ist bekannt, dass der Patient eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) hat.
13. Es ist bekannt, dass der Patient in der Vorgeschichte eine aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) hatte, wie durch serologische Tests festgestellt wurde.
14. Es ist bekannt, dass der Patient eine unkontrollierte aktive systemische Infektion hat.
15. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren systemischen Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Operation erholt haben oder die eine Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments planen.
16. Der Patient kann die Kapseln nicht schlucken oder hat eine Krankheit oder einen Zustand, der die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms oder vollständiger Darmverschluss.
17. Der Patient hat eine lebensbedrohliche Krankheit, einen medizinischen Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte.
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen (stillend), wobei Schwangerschaft definiert ist als ein Zustand einer Frau nach der Empfängnis bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-hCG-Labortest von > 5 mIU/ml (siehe Abschnitt über Schwangerschaft und Fortpflanzung)
19. Der Patient hat sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen (eine autologe Stammzelltransplantation ist KEIN Ausschluss)
20. Der Patient ist unwohl oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ibrutinib, Thalidomid oder Lenalidomid