- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04129710
Un essai comparant l'ibrutinib au lénalidomide en association avec la chimiothérapie EMR pour les patients adultes atteints d'un lymphome du système nerveux central primitif récurrent/réfractaire (PCNSL)
Un essai ouvert, multicentrique et randomisé de phase 2 pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib par rapport au lénalidomide en association avec la chimiothérapie MRE (méthotrexate, rituximab, étoposide) pour les patients adultes atteints de lymphome du système nerveux central primaire (PCNSL) récurrent/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaohong Zhang
- Numéro de téléphone: +8657189713673
- E-mail: zeyyxy@163.com
Lieux d'étude
-
-
China/Zhejiang Province
-
Hangzhou, China/Zhejiang Province, Chine, 310009
- Recrutement
- Department of Hematology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contact:
- Xiaohong Zhang, MD
- Numéro de téléphone: +8657189713673
- E-mail: zeyyxy@163.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans le jour du consentement à l'étude.
- PCNSL documenté histologiquement et lymphome systémique diffus à grandes cellules B (DLBCL) documenté histologiquement.
- Les patients doivent avoir un PCNSL en rechute/réfractaire ou un SCNSL en rechute/réfractaire
- Tous les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur dirigé contre le SNC. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de récurrences.
- Les patients présentant des lésions parenchymateuses doivent avoir des preuves sans équivoque de la progression de la maladie à l'imagerie (IRM du cerveau ou CT crânien) 21 jours avant l'inscription à l'étude.
- Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-3.
Les participants doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes démontrée par :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L et aucune transfusion de plaquettes au cours des 21 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
- Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL et aucune transfusion de globules rouges (GR) au cours des 21 derniers jours précédant l'inscription à l'étude
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et PTT (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ou bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
- Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
- La femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.
- Les patients doivent être capables de tolérer les examens IRM/TDM.
- Les participants doivent avoir récupéré à la toxicité de grade 1 d'un traitement antérieur.
- Les participants doivent être en mesure de soumettre jusqu'à 20 lames non colorées, fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) à partir du diagnostic tissulaire initial avant l'inscription à l'étude pour confirmation du diagnostic et des études corrélatives.
- REMARQUE : Une greffe de cellules souches autologues antérieure ainsi qu'une radiothérapie antérieure au SNC n'empêchent PAS les patients de s'inscrire à l'essai.
Critère d'exclusion:
- Les patients atteints de SCNSL recevant activement un traitement pour une maladie extra-SNC sont exclus.
- Le patient a reçu une chimiothérapie, des anticorps monoclonaux ou un traitement anticancéreux ciblé ≤ 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, ou 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C avant de commencer le médicament à l'étude, ou le patient n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
- Le patient a reçu une radiothérapie externe au SNC dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Le patient a besoin de plus de 8 mg de dexaméthasone par jour ou l'équivalent
- Le patient a une tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement actif
- Le patient a été traité avec des radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 70 jours suivant le premier Le patient est allergique aux composants du médicament à l'étude.
- Le patient utilise de la warfarine ou tout autre anticoagulant dérivé de Coumadin ou antagonistes de la vitamine K. Les patients doivent être hors anticoagulants dérivés de la warfarine pendant au moins sept jours avant de commencer le médicament à l'étude. L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée. Les patients atteints de diathèse hémorragique congénitale sont exclus.
- Le patient prend un médicament connu pour être un inhibiteur ou un inducteur modéré et puissant de l'isoenzyme P450 CYP3A. Les participants doivent être hors inhibiteurs et inducteurs P450/CYP3A pendant au moins deux semaines avant de commencer le médicament à l'étude.
- Le patient utilise un traitement immunosuppresseur systémique, y compris la cyclosporine A, le tacrolimus, le sirolimus et d'autres médicaments similaires, ou l'administration chronique de > 5 mg/jour ou de prednisone ou l'équivalent. Les participants doivent être hors traitement immunosuppresseur pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
- Le patient présente des anomalies significatives sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) et une maladie cardiovasculaire active et significative telle que des arythmies incontrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertension, une maladie valvulaire, une péricardite ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage,
- Le patient a une diathèse hémorragique connue (par ex. la maladie de von Willebrand) ou l'hémophilie.
- Le patient est connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le patient est connu pour avoir des antécédents d'infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB), tel que déterminé par des tests sérologiques.
- Le patient est connu pour avoir une infection systémique active non contrôlée.
- Patient ayant subi une chirurgie systémique majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement d'essai ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle chirurgie, ou qui prévoit de subir une intervention chirurgicale dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Le patient est incapable d'avaler des gélules ou souffre d'une maladie ou d'une affection affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou une occlusion intestinale complète.
- Le patient a une maladie potentiellement mortelle, un état de santé ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu.
- Femmes enceintes ou qui allaitent (allaitantes), où la grossesse est définie comme un état d'une femme après la conception jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG sérique positif de > 5 mUI/mL (voir la section sur la grossesse et la reproduction)
- Le patient a déjà subi une allogreffe de cellules souches (la greffe autologue de cellules souches n'est PAS une exclusion)
- Le patient est malade ou incapable de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
- Hypersensibilité connue à l'ibrutinib, la thalidomide ou la lénalidomide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: I-MRE
Ibrutinib 560 mg/jour par jour (dose initiale) entre les jours 4 et 28 de chaque cycle pendant six cycles. Ensuite, l'ibrutinib est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès ou jusqu'à deux ans. Méthotrexate (hydratation standard/support leucovorine) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en perfusion de 3 h) d2. Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle d1. Etoposide 250 mg/m2 sur 3 heures le jour3. Toutes les 4 semaines pour 1 cycle, 6 cycles seront prescrits comme protocole. |
Ibrutinib 560 mg/jour par jour (dose initiale) entre les jours 4 et 28 de chaque cycle pendant six cycles.
Ensuite, l'ibrutinib est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès ou jusqu'à deux ans.
Méthotrexate 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en perfusion de 3 h) le jour 1
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle au jour 1
Étoposide 250 mg/m2 sur 3 heures le jour3
Colonie de granulocytes humains recombinants pégylés 100 ug/kg injection sous-cutanée au jour 5.
|
Expérimental: L-MRE
Lénalidomide par voie orale 25 mg/jour (dose initiale) entre les jours 4 et 24 de chaque cycle pendant six cycles. Ensuite, le lénalidomide est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès ou jusqu'à deux ans. Méthotrexate (hydratation standard/support leucovorine) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en perfusion de 3 h) d2. Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle d1. Étoposide 250 mg/m2 sur 3 heures le jour3. Toutes les 4 semaines pour 1 cycle, 6 cycles seront prescrits comme protocole. |
Méthotrexate 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en perfusion de 3 h) le jour 1
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle au jour 1
Étoposide 250 mg/m2 sur 3 heures le jour3
Colonie de granulocytes humains recombinants pégylés 100 ug/kg injection sous-cutanée au jour 5.
Lénalidomide oral 25 mg/jour entre les jours 4 et 24 de chaque cycle pendant six cycles.
Ensuite, le lénalidomide est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, décès ou jusqu'à deux ans.
|
Comparateur actif: MRE
Méthotrexate (hydratation standard/support leucovorine) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en perfusion de 3 h) d2. Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle d1. Étoposide 250 mg/m2 sur 3 heures le jour3. Toutes les 4 semaines pour 1 cycle, 6 cycles seront prescrits comme protocole. Les patients qui n'atteindront pas le SD ou mieux après le 4ème cours, ainsi que ceux qui connaîtront une maladie progressive (MP) à tout moment seront répartis au hasard dans les groupes expérimentaux. |
Méthotrexate 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en perfusion de 3 h) le jour 1
Rituximab 375 mg/m2 en perfusion conventionnelle au jour 1
Étoposide 250 mg/m2 sur 3 heures le jour3
Colonie de granulocytes humains recombinants pégylés 100 ug/kg injection sous-cutanée au jour 5.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Survie sans progression (PFS)
Délai: évalué jusqu'à 2 ans
|
De la date de randomisation jusqu'à la récidive/progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou arrêt pour toute autre raison, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 2 ans
|
évalué jusqu'à 2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: évalué jusqu'à 2 ans
|
Pour déterminer l'efficacité
|
évalué jusqu'à 2 ans
|
Survie globale (SG)
Délai: évalué jusqu'à 2 ans
|
Pour déterminer l'efficacité
|
évalué jusqu'à 2 ans
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: évalué jusqu'à 2 ans
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et non liés au traitement, évalués par le CTCAE
|
évalué jusqu'à 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Lymphome
- Récurrence
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Étoposide
- Lénalidomide
- Rituximab
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- I2019001413
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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