En studie for å sammenligne ibrutinib versus lenalidomid i kombinasjon med MRE-kjemoterapi for voksne pasienter med tilbakevendende/refraktær primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Menn og kvinner som er 18-75 år på dagen for samtykke til studien.
3. Histologisk dokumentert PCNSL og histologisk dokumentert systemisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
4. Pasienter må ha residiverende/refraktær PCNSL eller residiverende/refraktær SCNSL
5. Alle pasienter må ha mottatt minst én tidligere CNS-rettet behandling. Det er ingen begrensning på antall gjentakelser.
6. Pasienter med parenkymale lesjoner må ha utvetydige bevis på sykdomsprogresjon på bildediagnostikk (MR av hjernen eller hode-CT) 21 dager før studieregistrering.
7. Deltakere må ha en ECOG-prestasjonsstatus på 0-3.

8. Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vist ved:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   2. Blodplater ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjon de siste 21 dagene før studieregistrering
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen overføring av røde blodlegemer (RBC) innen de siste 21 dagene før studieregistrering
   4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalen
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; eller total bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom.
   7. Serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense
9. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingen og i 3 måneder etter siste dose.
10. Pasienter må tåle MR/CT.
11. Deltakerne må ha kommet seg til grad 1 toksisitet fra tidligere behandling.
12. Deltakerne skal kunne sende inn opptil 20 ufargede formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) lysbilder fra den første vevsdiagnosen før studieregistrering for bekreftelse av diagnose og korrelative studier
13. MERK: Tidligere autolog stamcelletransplantasjon så vel som tidligere stråling til CNS forhindrer IKKE pasienter fra å melde seg inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med SCNSL som aktivt mottar behandling for ekstra-CNS-sykdom er ekskludert.
2. Pasienten har mottatt kjemoterapi, monoklonale antistoffer eller målrettet kreftbehandling ≤ 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, eller 6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienten har ikke kommet seg etter bivirkningene av slik terapi.
3. Pasienten har mottatt ekstern strålebehandling til CNS innen 21 dager etter første dose av studiemedikamentet.
4. Pasienten trenger mer enn 8 mg deksametason daglig eller tilsvarende
5. Pasienten har en aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi
6. Pasienten har blitt behandlet med radio- eller toksin-immunkonjugater innen 70 dager etter den første Pasienten er allergisk mot komponenter av studiemedikamentet.
7. Pasienten bruker warfarin eller andre Coumadin-derivater av antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Pasienter må være av med warfarin-derivative antikoagulantia i minst syv dager før oppstart av studiemedikamentet. Heparin med lav molekylvekt er tillatt. Pasienter med medfødt blødningsdiatese er ekskludert.
8. Pasienten tar et legemiddel som er kjent for å være en moderat og sterk hemmer eller induktor av P450-isoenzymet CYP3A. Deltakerne må være av med P450/CYP3A-hemmere og induktorer i minst to uker før studiemedisinen startes.
9. Pasienten bruker systemisk immunsuppressiv terapi, inkludert ciklosporin A, takrolimus, sirolimus og andre slike medisiner, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag eller prednison eller tilsvarende. Deltakerne må være av med immunsuppressiv behandling i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Pasienten har betydelige abnormiteter ved screening av elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, klaffesykdom, perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening,
11. Pasienten har en kjent blødningsdiatese (f. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
12. Pasienten er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Pasienten er kjent for å ha en historie med aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tester.
14. Pasienten er kjent for å ha en ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
15. Pasienten gjennomgikk større systemisk kirurgi ≤ 4 uker før oppstart av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av en slik operasjon, eller som planlegger å ha kirurgi innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
16. Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler eller har en sykdom eller tilstand som i betydelig grad påvirker gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller fullstendig tarmobstruksjon.
17. Pasienten har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller funksjonssvikt i organsystemet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
18. Kvinner som er gravide eller ammer (ammende), der graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter unnfangelse frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se avsnitt om graviditet og reproduksjon)
19. Pasienten har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon (autolog stamcelletransplantasjon er IKKE en ekskludering)
20. Pasienten er uvel eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
21. Kjent overfølsomhet overfor ibrutinib, thalidomid eller lenalidomid