- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04129710
Un ensayo para comparar ibrutinib versus lenalidomida en combinación con quimioterapia MRE para pacientes adultos con linfoma primario del sistema nervioso central recurrente/refractario (PCNSL)
Un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase 2 para comparar la eficacia y la seguridad de ibrutinib versus lenalidomida en combinación con quimioterapia MRE (metotrexato, rituximab, etopósido) para pacientes adultos con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) recurrente/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaohong Zhang
- Número de teléfono: +8657189713673
- Correo electrónico: zeyyxy@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
China/Zhejiang Province
-
Hangzhou, China/Zhejiang Province, Porcelana, 310009
- Reclutamiento
- Department of Hematology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Contacto:
- Xiaohong Zhang, MD
- Número de teléfono: +8657189713673
- Correo electrónico: zeyyxy@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Hombres y mujeres que tengan entre 18 y 75 años el día de dar su consentimiento para el estudio.
- PCNSL documentado histológicamente y linfoma sistémico difuso de células B grandes (DLBCL) documentado histológicamente.
- Los pacientes deben tener LPSNC recidivante/refractario o SCNSL recidivante/refractario
- Todos los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa dirigida al SNC. No hay restricción en el número de recurrencias.
- Los pacientes con lesiones parenquimatosas deben tener evidencia inequívoca de progresión de la enfermedad en imágenes (IRM del cerebro o TC de la cabeza) 21 días antes del registro en el estudio.
- Los participantes deben tener un estado funcional ECOG de 0-3.
Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L y sin transfusión de plaquetas en los últimos 21 días antes del registro en el estudio
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL y sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) en los últimos 21 días antes del registro en el estudio
- Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 y PTT (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; o bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con Síndrome de Gilbert bien documentado.
- Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- La mujer con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
- Los pacientes deben ser capaces de tolerar las exploraciones MRI/CT.
- Los participantes deben haberse recuperado a la toxicidad de grado 1 de la terapia anterior.
- Los participantes deben poder enviar hasta 20 portaobjetos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) sin teñir desde el diagnóstico inicial del tejido antes del registro del estudio para confirmar el diagnóstico y los estudios correlativos.
- NOTA: El trasplante autólogo previo de células madre, así como la radiación previa al SNC, NO impiden que los pacientes se inscriban en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los pacientes con SCNSL que reciben activamente tratamiento para enfermedad extra-SNC.
- El paciente ha recibido quimioterapia, anticuerpos monoclonales o terapia anticancerígena dirigida ≤ 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, o 6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C antes de comenzar el fármaco del estudio, o el paciente no se ha recuperado de los efectos secundarios de tal terapia.
- El paciente ha recibido radioterapia de haz externo al SNC dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente requiere más de 8 mg de dexametasona al día o el equivalente
- El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente activa que requiere terapia activa
- El paciente ha sido tratado con inmunoconjugados de radio o toxina dentro de los 70 días posteriores a la primera. El paciente es alérgico a los componentes del fármaco del estudio.
- El paciente está usando warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin o antagonistas de la vitamina K. Los pacientes deben estar sin anticoagulantes derivados de la warfarina durante al menos siete días antes de comenzar el fármaco del estudio. Se permite la heparina de bajo peso molecular. Se excluyen los pacientes con diátesis hemorrágica congénita.
- El paciente está tomando un fármaco que se sabe que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte de la isoenzima CYP3A del P450. Los participantes deben estar sin inhibidores e inductores de P450/CYP3A durante al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- El paciente está usando terapia inmunosupresora sistémica, incluyendo ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus y otros medicamentos similares, o administración crónica de > 5 mg/día o prednisona o equivalente. Los participantes deben estar fuera de la terapia inmunosupresora durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente tiene anormalidades significativas en el electrocardiograma (EKG) de detección y enfermedad cardiovascular activa y significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, enfermedad valvular, pericarditis o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
- El paciente tiene una diátesis hemorrágica conocida (p. enfermedad de von Willebrand) o hemofilia.
- Se sabe que el paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Se sabe que el paciente tiene antecedentes de infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) según lo determinado por pruebas serológicas.
- Se sabe que el paciente tiene una infección sistémica activa no controlada.
- El paciente se sometió a una cirugía sistémica mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento de prueba o que no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía, o que planea someterse a una cirugía dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente no puede tragar las cápsulas o tiene una enfermedad o afección que afecta significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado u obstrucción intestinal completa.
- El paciente tiene una enfermedad que pone en peligro la vida, una afección médica o una disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como un estado de una mujer después de la concepción hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG sérica positiva de > 5 mUI/mL (Ver sección sobre Embarazo y Reproducción)
- El paciente se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre (el trasplante autólogo de células madre NO es una exclusión)
- El paciente no se encuentra bien o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a ibrutinib, talidomida o lenalidomida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: I-MRE
Ibrutinib 560 mg/día diarios (dosis inicial) entre los días 4 y 28 de cada ciclo durante seis ciclos. Luego se continúa con Ibrutinib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o hasta dos años. Metotrexato (soporte estándar de hidratación/leucovorina) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min+ 3 g/m2 en infusión de 3 h) d2. Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional d1. Etopósido 250 mg/m2 durante 3 horas el día 3. Cada 4 semanas para 1 ciclo, se prescribirán 6 ciclos como protocolo. |
Ibrutinib 560 mg/día diarios (dosis inicial) entre los días 4 y 28 de cada ciclo durante seis ciclos.
Luego se continúa con Ibrutinib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o hasta dos años.
Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en infusión de 3 h) el día 1
Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional el día 1
Etopósido 250 mg/m2 durante 3 horas el día 3
Inyección subcutánea de 100 ug/kg de colonia de granulocitos humanos recombinantes PEGilados el día 5.
|
Experimental: L-MRE
Lenalidomida oral 25 mg/día (dosis inicial) entre los días 4 y 24 de cada ciclo durante seis ciclos. Luego se continúa con lenalidomida hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o hasta dos años. Metotrexato (soporte estándar de hidratación/leucovorina) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min+ 3 g/m2 en infusión de 3 h) d2. Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional d1. Etopósido 250 mg/m2 durante 3 horas el día 3. Cada 4 semanas para 1 ciclo, se prescribirán 6 ciclos como protocolo. |
Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en infusión de 3 h) el día 1
Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional el día 1
Etopósido 250 mg/m2 durante 3 horas el día 3
Inyección subcutánea de 100 ug/kg de colonia de granulocitos humanos recombinantes PEGilados el día 5.
Lenalidomida oral 25 mg/día entre los días 4 y 24 de cada ciclo durante seis ciclos.
Luego se continúa con lenalidomida hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, muerte o hasta dos años.
|
Comparador activo: MRE
Metotrexato (soporte estándar de hidratación/leucovorina) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min+ 3 g/m2 en infusión de 3 h) d2. Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional d1. Etopósido 250 mg/m2 durante 3 horas el día 3. Cada 4 semanas para 1 ciclo, se prescribirán 6 ciclos como protocolo. Los pacientes que no alcancen SD o mejor después del 4.º curso, así como aquellos que experimenten enfermedad progresiva (PD) en cualquier momento, se asignarán aleatoriamente a los grupos experimentales. |
Metotrexato 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min + 3 g/m2 en infusión de 3 h) el día 1
Rituximab 375 mg/m2 infusión convencional el día 1
Etopósido 250 mg/m2 durante 3 horas el día 3
Inyección subcutánea de 100 ug/kg de colonia de granulocitos humanos recombinantes PEGilados el día 5.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: evaluado hasta los 2 años
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Desde la fecha de aleatorización hasta la recurrencia/progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte o interrupción por cualquier otro motivo, lo que ocurra primero evaluado hasta 2 años
|
evaluado hasta los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: evaluado hasta los 2 años
|
Para determinar la eficacia
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evaluado hasta los 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: evaluado hasta los 2 años
|
Para determinar la eficacia
|
evaluado hasta los 2 años
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: evaluado hasta los 2 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y no relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE
|
evaluado hasta los 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Linfoma
- Reaparición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Etopósido
- Lenalidomida
- Rituximab
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- I2019001413
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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