Uno studio per confrontare ibrutinib rispetto a lenalidomide in combinazione con chemioterapia MRE per pazienti adulti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni il giorno del consenso allo studio.
3. PCNSL istologicamente documentato e linfoma sistemico diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente documentato.
4. I pazienti devono avere PCNSL recidivato/refrattario o SCNSL recidivato/refrattario
5. Tutti i pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia diretta al sistema nervoso centrale. Non ci sono restrizioni sul numero di recidive.
6. I pazienti con lesioni parenchimali devono avere evidenza inequivocabile di progressione della malattia all'imaging (MRI del cervello o TC della testa) 21 giorni prima della registrazione allo studio.
7. I partecipanti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 3.

8. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi dimostrata da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   2. Piastrine ≥ 75 x 10^9/L e nessuna trasfusione di piastrine negli ultimi 21 giorni prima della registrazione allo studio
   3. Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL e nessuna trasfusione di globuli rossi (RBC) negli ultimi 21 giorni prima della registrazione allo studio
   4. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma
   6. Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; o bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
   7. Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
9. Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
10. I pazienti devono essere in grado di tollerare le scansioni MRI/TC.
11. I partecipanti devono essersi ripresi alla tossicità di grado 1 dalla terapia precedente.
12. I partecipanti devono essere in grado di inviare fino a 20 vetrini non colorati fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) dalla diagnosi iniziale del tessuto prima della registrazione dello studio per la conferma della diagnosi e studi correlati
13. NOTA: Il precedente trapianto autologo di cellule staminali e la precedente radioterapia al sistema nervoso centrale NON impediscono ai pazienti di arruolarsi nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con SCNSL che ricevono attivamente un trattamento per la malattia extra-SNC.
2. Il paziente ha ricevuto chemioterapia, anticorpi monoclonali o terapia antitumorale mirata ≤ 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, o 6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C prima di iniziare il farmaco in studio, o il paziente non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia.
3. - Il paziente ha ricevuto radioterapia a fasci esterni al sistema nervoso centrale entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
4. Il paziente richiede più di 8 mg di desametasone al giorno o equivalente
5. Il paziente ha un tumore maligno concomitante attivo che richiede una terapia attiva
6. Il paziente è stato trattato con immunoconiugati radio o tossici entro 70 giorni dal primo Il paziente è allergico ai componenti del farmaco in studio.
7. Il paziente sta usando warfarin o qualsiasi altro anticoagulante derivato da Coumadin o antagonisti della vitamina K. I pazienti devono sospendere gli anticoagulanti derivati ​​dal warfarin per almeno sette giorni prima di iniziare il farmaco in studio. È consentita l'eparina a basso peso molecolare. Sono esclusi i pazienti con diatesi emorragica congenita.
8. Il paziente sta assumendo un farmaco noto per essere un moderato e forte inibitore o induttore dell'isoenzima P450 CYP3A. I partecipanti devono interrompere gli inibitori e gli induttori di P450/CYP3A per almeno due settimane prima di iniziare il farmaco in studio.
9. Il paziente sta utilizzando una terapia immunosoppressiva sistemica, tra cui ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus e altri farmaci simili, o somministrazione cronica di > 5 mg/die o prednisone o equivalente. I partecipanti devono interrompere la terapia immunosoppressiva per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. - Il paziente presenta anomalie significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e malattie cardiovascolari attive e significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, malattia valvolare, pericardite o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening,
11. Il paziente ha una nota diatesi emorragica (ad es. malattia di von Willebrand) o emofilia.
12. Il paziente è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Il paziente è noto per avere una storia di infezione attiva o cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) come determinato da test sierologici.
14. Il paziente è noto per avere un'infezione sistemica attiva incontrollata.
15. - Paziente sottoposto a chirurgia sistemica maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o che non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico o che prevede di sottoporsi a intervento chirurgico entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
16. Il paziente non è in grado di deglutire le capsule o ha una malattia o una condizione che compromette significativamente la funzione gastrointestinale, come la sindrome da malassorbimento, la resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o l'ostruzione completa dell'intestino.
17. Il paziente ha una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
18. Donne in gravidanza o allattamento (allattamento), dove la gravidanza è definita come uno stato di una donna dopo il concepimento fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG sierico positivo > 5 mIU/mL (vedere la sezione Gravidanza e riproduzione)
19. Il paziente ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (il trapianto autologo di cellule staminali NON è un'esclusione)
20. Il paziente non sta bene o non è in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
21. Ipersensibilità nota a ibrutinib, talidomide o lenalidomide