- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04129710
Próba porównania ibrutynibu z lenalidomidem w skojarzeniu z chemioterapią MRE u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa ibrutynibu w porównaniu z lenalidomidem w skojarzeniu z MRE (metotreksat, rytuksymab, etopozyd) — chemioterapia dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaohong Zhang
- Numer telefonu: +8657189713673
- E-mail: zeyyxy@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
China/Zhejiang Province
-
Hangzhou, China/Zhejiang Province, Chiny, 310009
- Rekrutacyjny
- Department of Hematology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xiaohong Zhang, MD
- Numer telefonu: +8657189713673
- E-mail: zeyyxy@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Mężczyźni i kobiety, którzy w dniu wyrażenia zgody na badanie mają od 18 do 75 lat.
- Histologicznie udokumentowany PCNSL i udokumentowany histologicznie ogólnoustrojowy chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL).
- Pacjenci muszą mieć nawrotową/oporną na leczenie PCNSL lub nawrotową/oporną na leczenie SCNSL
- Wszyscy pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ukierunkowaną na OUN. Nie ma ograniczeń co do liczby powtórzeń.
- Pacjenci ze zmianami miąższowymi muszą mieć jednoznaczny dowód progresji choroby w badaniach obrazowych (MRI mózgu lub CT głowy) 21 dni przed rejestracją do badania.
- Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG 0-3.
Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów wykazaną przez:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
- Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L i brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 21 dni przed rejestracją do badania
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl i brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu ostatnich 21 dni przed rejestracją do badania
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i PTT (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; lub bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy z bilirubiną bezpośrednią w prawidłowym zakresie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy
- Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
- Pacjenci muszą być w stanie tolerować skany MRI/CT.
- Uczestnicy musieli odzyskać toksyczność stopnia 1 z wcześniejszej terapii.
- Uczestnicy powinni być w stanie przesłać do 20 niebarwionych preparatów utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) ze wstępnej diagnozy tkanek przed rejestracją badania w celu potwierdzenia diagnozy i badań korelacyjnych
- UWAGA: Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych, jak również wcześniejsze napromieniowanie OUN NIE uniemożliwia włączenia pacjentów do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z SCNSL aktywnie leczeni z powodu choroby poza OUN są wykluczeni.
- Pacjent otrzymał chemioterapię, przeciwciała monoklonalne lub celowaną terapię przeciwnowotworową ≤ 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, lub 6 tygodni nitrozomocznika lub mitomycyny-C przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub pacjent nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych takiej terapii.
- Pacjent otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną do OUN w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjent wymaga więcej niż 8 mg deksametazonu dziennie lub równoważnej dawki
- U pacjenta występuje aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii
- Pacjent był leczony radio- lub immunokoniugatami toksyn w ciągu 70 dni od pierwszego Pacjenta uczulonego na składniki badanego leku.
- Pacjent stosuje warfarynę lub inny antykoagulant będący pochodną kumadyny lub antagonistę witaminy K. Pacjenci muszą odstawić antykoagulanty będące pochodnymi warfaryny przez co najmniej siedem dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa. Pacjenci z wrodzoną skazą krwotoczną są wykluczeni.
- Pacjent przyjmuje lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym i silnym inhibitorem lub induktorem izoenzymu CYP3A P450. Uczestnicy muszą odstawić inhibitory i induktory P450/CYP3A przez co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
- Pacjent stosuje ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym cyklosporynę A, takrolimus, syrolimus i inne tego typu leki lub przewlekle przyjmuje > 5 mg/dobę lub prednizon lub jego odpowiednik. Uczestnicy muszą być odstawieni od leków immunosupresyjnych przez co najmniej 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjent ma istotne nieprawidłowości w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) oraz czynną i istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie, choroba zastawek, zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego,
- Pacjent ma znaną skazę krwotoczną (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
- Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Wiadomo, że u pacjenta występowało czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w wywiadzie, co ustalono na podstawie testów serologicznych.
- Wiadomo, że pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową.
- Pacjent przeszedł poważną operację systemową ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub nie wyzdrowiał ze skutków ubocznych takiej operacji lub planuje operację w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjent nie jest w stanie połykać kapsułek lub cierpi na chorobę lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego, taki jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub całkowita niedrożność jelit.
- Pacjent cierpi na zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy lub dysfunkcję układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG w surowicy > 5 mIU/ml (patrz rozdział Ciąża i rozmnażanie)
- Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (autologiczny przeszczep komórek macierzystych NIE jest wykluczony)
- Pacjent źle się czuje lub nie może uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania
- Znana nadwrażliwość na ibrutynib, talidomid lub lenalidomid
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: I-MRE
Ibrutynib 560 mg/dobę dziennie (dawka początkowa) między 4. a 28. dniem każdego cyklu przez sześć cykli. Następnie ibrutynib jest kontynuowany do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci lub do dwóch lat. Metotreksat (standardowe nawodnienie/wspomaganie leukoworyną) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min + 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) d2. Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew d1. Etopozyd 250 mg/m2 przez 3 godziny w dniu 3. Co 4 tygodnie na 1 cykl, zgodnie z protokołem zostanie przepisanych 6 cykli. |
Ibrutynib 560 mg/dobę dziennie (dawka początkowa) między 4. a 28. dniem każdego cyklu przez sześć cykli.
Następnie ibrutynib jest kontynuowany do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci lub do dwóch lat.
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min + 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) w 1. dniu
Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew w dniu 1
Etopozyd 250 mg/m2 przez 3 godziny w dniu 3
Kolonia PEGylowanych rekombinowanych ludzkich granulocytów 100 µg/kg wstrzyknięcie podskórne w dniu 5.
|
Eksperymentalny: L-MRE
Doustnie lenalidomid 25 mg/dobę (dawka początkowa) między 4 a 24 dniem każdego cyklu przez sześć cykli. Następnie lenalidomid jest kontynuowany do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci lub do dwóch lat. Metotreksat (standardowe nawodnienie/wspomaganie leukoworyną) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min + 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) d2. Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew d1. Etopozyd 250 mg/m2 przez 3 godziny w dniu 3. Co 4 tygodnie na 1 cykl, zgodnie z protokołem zostanie przepisanych 6 cykli. |
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min + 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) w 1. dniu
Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew w dniu 1
Etopozyd 250 mg/m2 przez 3 godziny w dniu 3
Kolonia PEGylowanych rekombinowanych ludzkich granulocytów 100 µg/kg wstrzyknięcie podskórne w dniu 5.
Doustny lenalidomid 25 mg/dobę między 4 a 24 dniem każdego cyklu przez sześć cykli.
Następnie lenalidomid kontynuuje się do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, śmierci lub do dwóch lat.
|
Aktywny komparator: MRE
Metotreksat (standardowe nawodnienie/wspomaganie leukoworyną) 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min + 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) d2. Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew d1. Etopozyd 250 mg/m2 przez 3 godziny w dniu 3. Co 4 tygodnie na 1 cykl, zgodnie z protokołem zostanie przepisanych 6 cykli. Pacjenci, którzy nie osiągną SD lub lepszego po 4. kursie, jak również ci, u których w dowolnym momencie wystąpi choroba postępująca (PD), zostaną losowo przydzieleni do grup eksperymentalnych. |
Metotreksat 3,5 g/m2 (0,5 g/m2 w 15 min + 3 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) w 1. dniu
Rytuksymab 375 mg/m2 konwencjonalny wlew w dniu 1
Etopozyd 250 mg/m2 przez 3 godziny w dniu 3
Kolonia PEGylowanych rekombinowanych ludzkich granulocytów 100 µg/kg wstrzyknięcie podskórne w dniu 5.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: oceniane do 2 lat
|
Od daty randomizacji do nawrotu/postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
|
oceniane do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: oceniane do 2 lat
|
Aby określić skuteczność
|
oceniane do 2 lat
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: oceniane do 2 lat
|
Aby określić skuteczność
|
oceniane do 2 lat
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: oceniane do 2 lat
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i niezwiązanymi z leczeniem według oceny CTCAE
|
oceniane do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Chłoniak
- Nawrót
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Etopozyd
- Lenalidomid
- Rytuksymab
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- I2019001413
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
- Kod analityczny
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .