Et forsøg til sammenligning af ibrutinib versus lenalidomid i kombination med MRE-kemoterapi til voksne patienter med recidiverende/refraktær primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Mænd og kvinder, der er 18-75 år gamle på dagen for samtykke til undersøgelsen.
3. Histologisk dokumenteret PCNSL og histologisk dokumenteret systemisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
4. Patienter skal have recidiverende/refraktær PCNSL eller recidiverende/refraktær SCNSL
5. Alle patienter skal have modtaget mindst én tidligere CNS-styret behandling. Der er ingen begrænsning på antallet af gentagelser.
6. Patienter med parenkymale læsioner skal have utvetydige beviser for sygdomsprogression på billeddiagnostik (MRI af hjernen eller hoved-CT) 21 dage før undersøgelsesregistrering.
7. Deltagere skal have en ECOG-præstationsstatus på 0-3.

8. Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vist ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   2. Blodplader ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodpladetransfusion inden for de seneste 21 dage før undersøgelsesregistrering
   3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for de seneste 21 dage før studieregistrering
   4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal
   5. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; eller total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom.
   7. Serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse
9. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i løbet af behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
10. Patienterne skal kunne tåle MR/CT-scanninger.
11. Deltagerne skal være restitueret til grad 1 toksicitet fra tidligere behandling.
12. Deltagerne skal være i stand til at indsende op til 20 ufarvede formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) objektglas fra den indledende vævsdiagnose før undersøgelsesregistrering til bekræftelse af diagnose og korrelative undersøgelser
13. BEMÆRK: Tidligere autolog stamcelletransplantation samt forudgående stråling til CNS forhindrer IKKE patienter i at melde sig ind i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med SCNSL, der aktivt modtager behandling for ekstra-CNS-sygdom, er udelukket.
2. Patienten har modtaget kemoterapi, monoklonale antistoffer eller målrettet anticancerbehandling ≤ 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, eller 6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller patienten er ikke kommet sig over bivirkningerne af en sådan terapi.
3. Patienten har modtaget ekstern strålebehandling til CNS inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Patienten har brug for mere end 8 mg dexamethason dagligt eller tilsvarende
5. Patienten har en aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
6. Patienten er blevet behandlet med radio- eller toksin-immunokonjugater inden for 70 dage efter den første. Patient er allergisk over for komponenter i undersøgelseslægemidlet.
7. Patienten bruger warfarin eller ethvert andet Coumadin-derivat antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Patienter skal være ude af warfarin-afledte antikoagulantia i mindst syv dage før start af undersøgelseslægemidlet. Heparin med lav molekylvægt er tilladt. Patienter med medfødt blødningsdiatese er udelukket.
8. Patienten tager et lægemiddel, der vides at være en moderat og stærk hæmmer eller inducerer af P450-isoenzymet CYP3A. Deltagerne skal være ude af P450/CYP3A-hæmmere og induktorer i mindst to uger, før de påbegyndes med studielægemidlet.
9. Patienten bruger systemisk immunsuppressiv behandling, herunder cyclosporin A, tacrolimus, sirolimus og andre sådanne lægemidler, eller kronisk administration af > 5 mg/dag eller prednison eller tilsvarende. Deltagerne skal have fri for immunsuppressiv behandling i mindst 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
10. Patienten har betydelige abnormiteter på screening af elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt, hypertension, klapsygdom, perikarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening,
11. Patienten har en kendt blødende diatese (f. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
12. Patienten er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Patienten er kendt for at have en historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tests.
14. Patienten er kendt for at have en ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
15. Patienten gennemgik en større systemisk operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan operation, eller som planlægger at blive opereret inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Patienten er ude af stand til at sluge kapsler eller har en sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen eller fuldstændig tarmobstruktion.
17. Patienten har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i urimelig risiko.
18. Kvinder, der er gravide eller ammer (ammende), hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se afsnittet om graviditet og reproduktion)
19. Patienten har gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation (autolog stamcelletransplantation er IKKE en udelukkelse)
20. Patienten er utilpas eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
21. Kendt overfølsomhed over for ibrutinib, thalidomid eller lenalidomid