En studie för att jämföra ibrutinib och lenalidomid i kombination med MRE-kemoterapi för vuxna patienter med återkommande/refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Män och kvinnor som är 18-75 år gamla dagen för samtycke till studien.
3. Histologiskt dokumenterat PCNSL och histologiskt dokumenterat systemiskt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
4. Patienter måste ha recidiverande/refraktär PCNSL eller recidiverande/refraktär SCNSL
5. Alla patienter måste ha fått minst en tidigare CNS-styrd behandling. Det finns ingen begränsning för antalet återfall.
6. Patienter med parenkymala lesioner måste ha otvetydiga bevis på sjukdomsprogression vid bildbehandling (MRT av hjärnan eller huvud-CT) 21 dagar före studieregistrering.
7. Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-3.

8. Deltagarna måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
   2. Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 21 dagarna före studieregistrering
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de senaste 21 dagarna före studieregistrering
   4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen
   6. Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
   7. Serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
9. Kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen.
10. Patienterna måste kunna tolerera MRT/CT-undersökningar.
11. Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad 1 toxicitet från tidigare behandling.
12. Deltagarna bör kunna skicka in upp till 20 ofärgade formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) objektglas från den initiala vävnadsdiagnosen före studieregistreringen för bekräftelse av diagnos och korrelativa studier
13. OBS: Tidigare autolog stamcellstransplantation såväl som tidigare strålning till CNS hindrar INTE patienter från att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med SCNSL som aktivt får behandling för extra-CNS-sjukdom är exkluderade.
2. Patienten har fått kemoterapi, monoklonala antikroppar eller riktad anticancerbehandling ≤ 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, eller 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C innan studieläkemedlet påbörjades, eller så har patienten inte återhämtat sig från biverkningarna av sådan terapi.
3. Patienten har fått extern strålbehandling till CNS inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
4. Patienten behöver mer än 8 mg dexametason dagligen eller motsvarande
5. Patienten har en aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
6. Patienten har behandlats med radio- eller toxin-immunkonjugat inom 70 dagar efter den första. Patienten är allergisk mot komponenter i studieläkemedlet.
7. Patienten använder warfarin eller andra antikoagulantia eller vitamin K-antagonister från Coumadin. Patienter måste vara av med antikoagulantia med warfarinderivat i minst sju dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Heparin med låg molekylvikt är tillåtet. Patienter med medfödd blödningsdiates är uteslutna.
8. Patienten tar ett läkemedel som är känt för att vara en måttlig och stark hämmare eller inducerare av P450-isoenzymet CYP3A. Deltagarna måste vara av med P450/CYP3A-hämmare och inducerare i minst två veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
9. Patienten använder systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive ciklosporin A, takrolimus, sirolimus och andra sådana läkemedel, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag eller prednison eller motsvarande. Deltagarna måste vara borta från immunsuppressiv behandling i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Patienten har signifikanta avvikelser vid screening av elektrokardiogram (EKG) och aktiv och signifikant kardiovaskulär sjukdom som okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt, högt blodtryck, klaffsjukdom, perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening,
11. Patienten har en känd blödningsdiates (t. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.
12. Patienten är känd för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Det är känt att patienten har en historia av aktiv eller kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) enligt serologiska tester.
14. Patienten är känd för att ha en okontrollerad aktiv systemisk infektion.
15. Patienten genomgick en större systemisk operation ≤ 4 veckor innan försöksbehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av en sådan operation, eller som planerar att opereras inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
16. Patienten kan inte svälja kapslar eller har en sjukdom eller ett tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, eller fullständig tarmobstruktion.
17. Patienten har en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
18. Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande), där graviditet definieras som ett tillstånd hos en kvinna efter befruktning tills graviditeten avbryts, bekräftad av ett positivt serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se avsnitt om graviditet och reproduktion)
19. Patienten har tidigare genomgått allogen stamcellstransplantation (autolog stamcellstransplantation är INTE ett undantag)
20. Patienten mår dåligt eller är oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
21. Känd överkänslighet mot ibrutinib, talidomid eller lenalidomid