Kokeilu ibrutinibin ja lenalidomidin vertaamiseksi yhdessä MRE-kemoterapian kanssa aikuispotilaille, joilla on uusiutuva/refraktorinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
2. Miehet ja naiset, jotka ovat tutkimukseen suostumuspäivänä 18-75-vuotiaita.
3. Histologisesti dokumentoitu PCNSL ja histologisesti dokumentoitu systeeminen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
4. Potilailla on oltava uusiutunut/refraktuurinen PCNSL tai uusiutunut/refraktuurinen SCNSL
5. Kaikkien potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä aiempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa. Toistumisen määrää ei ole rajoitettu.
6. Potilailla, joilla on parenkymaalisia vaurioita, on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen MRI tai pään TT) 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
7. Osallistujien ECOG-suorituskyvyn on oltava 0-3.

8. Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
   2. Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 21 päivän aikana ennen tutkimuksen rekisteröintiä
   3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
   6. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
9. Lisääntymiskykyisen naisen tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
10. Potilaiden tulee sietää MRI/CT-skannauksia.
11. Osallistujien on oltava toipuneet 1. asteen toksisuuteen aiemmasta hoidosta.
12. Osallistujien tulee pystyä toimittamaan enintään 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia alkuperäisestä kudosdiagnoosista ennen tutkimukseen rekisteröintiä diagnoosin vahvistamiseksi ja korrelatiivisten tutkimusten saavuttamiseksi.
13. HUOMAA: Aiempi autologinen kantasolusiirto sekä aiempi keskushermoston säteily EIVÄT estä potilaita ilmoittautumasta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on SCNSL, jotka saavat aktiivisesti hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät sisälly tähän.
2. Potilas on saanut kemoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita tai kohdennettua syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, tai 6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole toipunut sivuvaikutuksista sellaisesta terapiasta.
3. Potilas on saanut keskushermoston ulkoista sädehoitoa 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
4. Potilas tarvitsee yli 8 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa
5. Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
6. Potilasta on hoidettu radio- tai toksiini-immunokonjugaateilla 70 päivän sisällä ensimmäisestä Potilas on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille.
7. Potilas käyttää varfariinia tai mitä tahansa muuta Coumadin-johdannaista antikoagulanttia tai K-vitamiiniantagonistia. Potilaiden tulee olla poissa varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Potilaat, joilla on synnynnäinen verenvuotodiateesi, eivät sisälly tähän.
8. Potilas käyttää lääkettä, jonka tiedetään olevan P450-isoentsyymin CYP3A:n kohtalainen ja voimakas estäjä tai indusoija. Osallistujien tulee olla poissa P450/CYP3A-estäjistä ja indusoijista vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
9. Potilas käyttää systeemistä immunosuppressanttihoitoa, mukaan lukien siklosporiini A:ta, takrolimuusia, sirolimuusia ja muita vastaavia lääkkeitä, tai pitkäaikaista > 5 mg/vrk tai prednisonia tai vastaavaa. Osallistujien on oltava poissa immunosuppressanttihoidosta vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa EKG ja aktiivinen ja merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, läppäsairaus, perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta,
11. Potilaalla on tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
12. Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
13. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä.
14. Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
15. Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilaalle, joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista tai joka suunnittelee leikkaustaan ​​2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
16. Potilas ei pysty nielemään kapseleita tai hänellä on sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos.
17. Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
18. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä > 5 mIU/ml (ks. kohta Raskaus ja lisääntyminen).
19. Potilaalle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto (autologinen kantasolusiirto EI ole poissulkeminen)
20. Potilas voi huonosti tai ei pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja toimenpiteisiin
21. Tunnettu yliherkkyys ibrutinibille, talidomidille tai lenalidomidille