Испытание по сравнению ибрутиниба с леналидомидом в комбинации с МРЭ-химиотерапией у взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной первичной лимфомой центральной нервной системы (ПЛЦНС)

Критерии включения:

1. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет на день согласия на участие в исследовании.
3. Гистологически подтвержденная PCNSL и гистологически подтвержденная системная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL).
4. Пациенты должны иметь рецидивирующий/рефрактерный ПЦНСЛ или рецидивирующий/рефрактерный ПЦНСЛ.
5. Все пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую терапию, направленную на ЦНС. Количество повторов не ограничено.
6. Пациенты с паренхиматозными поражениями должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования заболевания при визуализации (МРТ головного мозга или КТ головы) за 21 день до регистрации в исследовании.
7. Участники должны иметь статус производительности ECOG 0-3.

8. Участники должны иметь адекватную функцию костного мозга и органов, показанную:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л
   2. Тромбоциты ≥ 75 x 10 ^ 9 / л и отсутствие переливания тромбоцитов в течение последних 21 дня до регистрации в исследовании
   3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл и отсутствие переливания эритроцитов в течение последних 21 дня до регистрации в исследовании
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и АЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы
   6. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; или общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера.
   7. Креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
9. Женщина репродуктивного возраста должна дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
10. Пациенты должны быть в состоянии переносить МРТ/КТ.
11. Участники должны были оправиться от токсичности 1 степени после предшествующей терапии.
12. Участники должны иметь возможность представить до 20 неокрашенных, фиксированных формалином, залитых парафином (FFPE) слайдов с начальной диагностики тканей до регистрации исследования для подтверждения диагноза и корреляционных исследований.
13. ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток, а также предварительное облучение ЦНС НЕ мешают включению пациентов в исследование.

Критерий исключения:

1. Исключаются пациенты с SCNSL, активно получающие лечение по поводу заболевания вне ЦНС.
2. Пациент получал химиотерапию, моноклональные антитела или таргетную противораковую терапию ≤ 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, или 6 недель для нитромочевины или митомицина-С до начала приема исследуемого препарата, или пациент не оправился от побочных эффектов. такой терапии.
3. Пациент получил дистанционную лучевую терапию ЦНС в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
4. Пациенту требуется более 8 мг дексаметазона в день или эквивалента
5. У пациента имеется активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
6. Больной лечился радио- или токсин-иммуноконъюгатами в течение 70 дней с момента появления первой у пациента аллергии на компоненты исследуемого препарата.
7. Пациент принимает варфарин или любой другой производный кумадина антикоагулянт или антагонист витамина К. Пациенты должны отказаться от антикоагулянтов, производных варфарина, по крайней мере за семь дней до начала приема исследуемого препарата. Разрешен низкомолекулярный гепарин. Исключаются больные с врожденным геморрагическим диатезом.
8. Пациент принимает препарат, который, как известно, является умеренным и сильным ингибитором или индуктором изофермента P450 CYP3A. Участники должны отказаться от ингибиторов и индукторов P450/CYP3A как минимум за две недели до начала приема исследуемого препарата.
9. Пациент использует системную иммунодепрессантную терапию, включая циклоспорин А, такролимус, сиролимус и другие подобные препараты, или постоянно принимает > 5 мг/день или преднизолон или его эквивалент. Участники должны отказаться от иммунодепрессантов как минимум за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациент имеет значительные отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) и активное и значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность, гипертония, пороки клапанов, перикардит или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга,
11. У пациента имеется известный геморрагический диатез (например, фон Виллебранда) или гемофилии.
12. Известно, что у пациента инфицирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Известно, что у пациента в анамнезе была активная или хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ), что определялось серологическими тестами.
14. Известно, что у пациента неконтролируемая активная системная инфекция.
15. Пациент перенес серьезную системную операцию ≤ 4 недель до начала исследуемого препарата или не оправился от побочных эффектов такой операции, или планирует операцию в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
16. Пациент не может глотать капсулы или имеет заболевание или состояние, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки или полная кишечная непроходимость.
17. У пациента имеется опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
18. Женщины, которые беременны или кормят грудью (кормящие), где беременность определяется как состояние женщины после зачатия до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ в сыворотке > 5 мМЕ/мл (см. раздел «Беременность и репродукция»)
19. Пациент ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток (аутологичная трансплантация стволовых клеток НЕ является исключением)
20. Пациент плохо себя чувствует или не может участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
21. Известная гиперчувствительность к ибрутинибу, талидомиду или леналидомиду