Pokus o srovnání ibrutinibu versus lenalidomidu v kombinaci s MRE-chemoterapií u dospělých pacientů s rekurentním/refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
2. Muži a ženy, kteří jsou ve věku 18-75 let v den udělení souhlasu se studií.
3. Histologicky dokumentovaný PCNSL a histologicky dokumentovaný systémový difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
4. Pacienti musí mít relabující/refrakterní PCNSL nebo relabující/refrakterní SCNSL
5. Všichni pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii zaměřenou na CNS. Počet opakování není nijak omezen.
6. Pacienti s parenchymálními lézemi musí mít jednoznačný důkaz o progresi onemocnění při zobrazení (MRI mozku nebo CT hlavy) 21 dní před registrací do studie.
7. Účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG 0-3.

8. Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů prokazující:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l a žádná transfuze krevních destiček během posledních 21 dnů před registrací do studie
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl a žádná transfuze červených krvinek (RBC) během posledních 21 dnů před registrací do studie
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a PTT (aPTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu
   6. Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy; nebo celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normy s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
   7. Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu
9. Žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
10. Pacienti musí být schopni tolerovat vyšetření MRI/CT.
11. Účastníci se musí zotavit na stupeň toxicity 1 z předchozí terapie.
12. Účastníci by měli být schopni předložit až 20 neobarvených sklíček fixovaných formalínem a zalitých v parafínu (FFPE) z počáteční tkáňové diagnózy před registrací studie pro potvrzení diagnózy a korelační studie.
13. POZNÁMKA: Předchozí transplantace autologních kmenových buněk, stejně jako předchozí ozařování do CNS, NEbrání pacientům v zařazení do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se SCNSL aktivně užívající léčbu extra-CNS onemocnění jsou vyloučeni.
2. Pacient dostal chemoterapii, monoklonální protilátky nebo cílenou protinádorovou terapii ≤ 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, nebo 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C před zahájením léčby studovaným lékem, nebo se pacient nezotavil z vedlejších účinků takové terapie.
3. Pacient dostal externí radiační terapii do CNS do 21 dnů od první dávky studovaného léku.
4. Pacient potřebuje více než 8 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalent
5. Pacient má aktivní souběžnou malignitu vyžadující aktivní léčbu
6. Pacient byl léčen radio- nebo toxin-imunokonjugáty do 70 dnů od prvního pacienta, který je alergický na složky studovaného léku.
7. Pacient užívá warfarin nebo jakýkoli jiný antikoagulant odvozený od Coumadinu nebo antagonisty vitaminu K. Pacienti musí užívat antikoagulancia deriváty warfarinu alespoň sedm dní před zahájením léčby studovaným lékem. Je povolen nízkomolekulární heparin. Pacienti s vrozenou krvácivou diatézou jsou vyloučeni.
8. Pacient užívá lék, o kterém je známo, že je středně silným a silným inhibitorem nebo induktorem izoenzymu P450 CYP3A. Účastníci musí být bez inhibitorů a induktorů P450/CYP3A alespoň dva týdny před zahájením podávání studovaného léku.
9. Pacient používá systémovou imunosupresivní terapii, včetně cyklosporinu A, takrolimu, sirolimu a dalších podobných léků, nebo chronické podávání > 5 mg/den nebo prednison nebo ekvivalent. Účastníci musí být bez imunosupresivní terapie alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.
10. Pacient má významné abnormality na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) a aktivní a významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání, hypertenze, onemocnění chlopní, perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu,
11. Pacient má známou krvácivou diatézu (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.
12. Je známo, že pacient má infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Je známo, že pacient má v anamnéze aktivní nebo chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), jak bylo zjištěno sérologickými testy.
14. Je známo, že pacient má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci.
15. Pacient podstoupil rozsáhlou systémovou operaci ≤ 4 týdny před zahájením zkušební léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové operace, nebo který plánuje operaci do 2 týdnů po první dávce studovaného léku.
16. Pacient není schopen polykat tobolky nebo má onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo úplná střevní obstrukce.
17. Pacient má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie.
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící), kde těhotenství je definováno jako stav ženy od početí až do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG v séru > 5 mIU/ml (viz část Těhotenství a reprodukce)
19. Pacient již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk (autologní transplantace kmenových buněk NENÍ vyloučena)
20. Pacient se necítí dobře nebo se nemůže zúčastnit všech požadovaných hodnocení a postupů studie
21. Známá přecitlivělost na ibrutinib, thalidomid nebo lenalidomid