比较伊布替尼与来那度胺联合 MRE 化疗治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 成年患者的试验

纳入标准：

1. 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
2. 在同意研究之日年龄在 18-75 岁之间的男性和女性。
3. 组织学记录的 PCNSL 和组织学记录的系统性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
4. 患者必须患有复发/难治性 PCNSL 或复发/难治性 SCNSL
5. 所有患者都需要接受过至少一种 CNS 定向治疗。 对重复次数没有限制。
6. 患有实质性病变的患者必须在研究注册前 21 天在影像学（脑部 MRI 或头部 CT）上有明确的疾病进展证据。
7. 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0-3。

8. 参与者必须具有足够的骨髓和器官功能，表现在：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
   2. 血小板 ≥ 75 x 10^9/L 且在研究注册前的过去 21 天内未输注过血小板
   3. 研究注册前 21 天内血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL 且未输注红细胞 (RBC)
   4. 国际标准化比值（INR）≤1.5且PTT（aPTT）≤正常值上限的1.5倍
   5. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限的3倍
   6. 血清胆红素≤正常值上限的1.5倍；或 总胆红素≤正常上限的 3 倍，且直接胆红素在正常范围内，且患有吉尔伯特综合征。
   7. 血清肌酐≤正常值上限的2倍
9. 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用高效的避孕方法。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用高效避孕措施。
10. 患者必须能够耐受 MRI/CT 扫描。
11. 参与者必须已从之前的治疗中恢复到 1 级毒性。
12. 参与者应能够在研究注册之前提交最多 20 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 幻灯片，以确认诊断和相关研究
13. 注意：先前的自体干细胞移植以及先前对 CNS 的辐射不会阻止患者参加试验。

排除标准：

1. 积极接受 CNS 外疾病治疗的 SCNSL 患者被排除在外。
2. 患者已接受化疗、单克隆抗体或靶向抗癌治疗 ≤ 4 周或 5 个半衰期，以较短者为准，或在开始研究药物前 6 周用于亚硝基脲或丝裂霉素-C，或患者尚未从副作用中恢复的这种疗法。
3. 患者在研究药物首次给药后 21 天内接受过 CNS 外照射放射治疗。
4. 患者每天需要超过 8 毫克的地塞米松或同等剂量
5. 患者患有需要积极治疗的活动性并发恶性肿瘤
6. 患者在第一位患者对研究药物的成分过敏后的 70 天内接受过放射或毒素免疫偶联物治疗。
7. 患者正在使用华法林或任何其他香豆素衍生物抗凝剂或维生素 K 拮抗剂。 在开始研究药物之前，患者必须停用华法林衍生物抗凝剂至少 7 天。 允许使用低分子肝素。 具有先天性出血素质的患者被排除在外。
8. 患者服用的药物已知是 P450 同工酶 CYP3A 的中度和强效抑制剂或诱导剂。 在开始研究药物之前，参与者必须停用 P450/CYP3A 抑制剂和诱导剂至少两周。
9. 患者正在使用全身免疫抑制剂治疗，包括环孢菌素 A、他克莫司、西罗莫司和其他此类药物，或长期服用 > 5 mg/天或泼尼松或等效药物。 参与者必须在研究药物首次给药前停止免疫抑制治疗至少 28 天。
10. 患者在筛选后 6 个月内心电图 (EKG) 筛查有显着异常和活动性和显着的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭、高血压、瓣膜病、心包炎或心肌梗塞，
11. 患者具有已知的出血素质（例如 von Willebrand 病）或血友病。
12. 已知患者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
13. 已知患者有丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性或慢性感染史，如通过血清学检测确定的那样。
14. 已知患者患有不受控制的活动性全身感染。
15. 患者在开始试验治疗前 ≤ 4 周内接受过全身性大手术，或未从此类手术的副作用中恢复，或计划在研究药物首次给药后 2 周内进行手术。
16. 患者无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病或病症，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除术或完全性肠梗阻。
17. 研究者认为，患者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
18. 怀孕或哺乳期（哺乳期）的女性，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过 > 5 mIU/mL 的阳性血清 hCG 实验室测试证实（参见怀孕和生殖部分）
19. 患者之前接受过同种异体干细胞移植（不排除自体干细胞移植）
20. 患者身体不适或无法参加所有必需的研究评估和程序
21. 已知对依鲁替尼、沙利度胺或来那度胺过敏