中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の成人におけるチルピセルチブの有効性と安全性を評価する研究 (Falcon)
2022年7月29日 更新者：Gilead Sciences
中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の被験者における GS-4875 の有効性と安全性を評価する第 2 相、盲検、無作為化、プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC) の成人における修正メイヨー クリニック スコア (MCS) ごとの臨床的寛解の達成における、プラセボ コントロールと比較したチルピセルチブ (以前の GS-4875) の有効性を実証することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Dothan、Alabama、アメリカ、36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
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California
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Lancaster、California、アメリカ、93534
- Om Research LLC
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Murrieta、California、アメリカ、92563
- United Medical Doctors
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Poway、California、アメリカ、92064
- Alliance Clinical Research
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Florida
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Coral Springs、Florida、アメリカ、33071
- Alliance Medical Research
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
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Miami、Florida、アメリカ、33144
- A Plus Research, Inc
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Plantation、Florida、アメリカ、33322
- BRCR Medical Center Inc.
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Port Orange、Florida、アメリカ、32127
- Advanced Medical Research Center
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Georgia
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Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Suwanee、Georgia、アメリカ、30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
- Kansas City Research Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89123
- Advanced Biomedical Research of America
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Consultants for Clinical Research
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South Carolina
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Orangeburg、South Carolina、アメリカ、29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
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Texas
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Cypress、Texas、アメリカ、77429
- Allied Digestive Disease Center
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Houston、Texas、アメリカ、77074
- Southwest Clinical Trials
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San Antonio、Texas、アメリカ、78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
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San Marcos、Texas、アメリカ、78666
- Texas Digestive Disease Consultants
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Southlake、Texas、アメリカ、76092
- Texas Digestive Disease Consultants
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
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Rozzano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Queensland
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Maroochydore、Queensland、オーストラリア、4558
- Coastal Digestive Health
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South Australia
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Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3124
- Emeritus Research
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Vienna、オーストリア、1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
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Bern、スイス、3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
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Bern、スイス、CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
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Zurich、スイス、8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Kiel、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
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Leipzig、ドイツ、04103
- EUGASTRO GmbH
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Minden、ドイツ、32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
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Clichy、フランス、92110
- Hopital Beaujon
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Dijon、フランス、21079
- CHU de Dijon Bourgogne
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Grenoble、フランス、38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
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Lille、フランス、59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Pierre-Benite、フランス、69495
- CHU de Lyon Sud
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Rennes、フランス、35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
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Saint-Etienne、フランス、42055
- CHU de Saint Etienne
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Toulouse、フランス、31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
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Vandoeuvre-les-Nancy Cedex、フランス、54511
- CHRU de Nancy
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Szczecin、ポーランド、71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
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Torun、ポーランド、87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
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Wroclaw、ポーランド、50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -スクリーニング訪問の日付に基づいて、少なくとも18歳の男性、または妊娠していない、授乳していない女性。
- -過去の任意の時点での内視鏡検査および組織学によって確認された無作為化前の少なくとも3か月のUC および肛門縁から15センチメートル（cm）の最小疾患範囲。 UC の診断と一致する内視鏡検査および組織学の文書は、スクリーニングの開始前にソース文書で入手可能でなければなりません。
- -スクリーニング中に決定された、中等度から重度の活動性UC 中央で読み取られた内視鏡スコアが2以上、直腸出血サブスコアが1以上、便頻度サブスコアが1以上、医師のグローバル評価（PGA）が2以上で定義されているメイヨークリニックスコア;合計 MCS は 6 から 12 の間である必要があります。
以前に、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）阻害剤（すなわち、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、またはバイオシミラー）に対して不十分な反応（一次不反応）または反応の喪失（二次不反応）が示された。 不十分な反応または反応の喪失をもたらす寛解導入療法レジメンは、地域の処方情報/ガイドラインに従うか、または以下に概説するとおりである必要があります。
- インフリキシマブ: 0、2、および 6 週目に 5 mg/kg
- アダリムマブ: 1 日目に 160 mg (1 日で投与するか、連続して投与)、2 週間後 (15 日目) に 80 mg、2 週間後 (29 日目) に 40 mg、その後 57 日目まで 2 週間ごと
- ゴリムマブ：1日目に200mg、2週目に100mg
- -プロトコルで指定されているように、登録時にUCの併用療法を受けている可能性があります。ただし、処方された用量は、無作為化の前に示されているように安定しています。
以下の結核（TB）スクリーニング基準を満たしています。
活動性結核、潜伏性結核、または治療が不十分な結核の証拠がなく、次のいずれかが証明されている：
- -スクリーニング時または無作為化日の前90日以内に中央研究所によって報告された陰性のQuantiFERONテストまたは同等のアッセイ。 また
- -地域の標準治療に従って完全に治療された活動性または潜在性結核の病歴。 治験責任医師は、以前の適切な抗結核治療を確認し、文書を提供する必要があります。これらの個人は QuantiFERON テストを必要とせず、適格性は研究に登録する前にスポンサーによって承認される必要があります。 と
- スクリーニング時または無作為化前の4か月以内に撮影された胸部X線写真（地元のガイドラインに従って、調査員のレビューに利用可能なレポートまたはフィルムを使用） アクティブまたは潜在的な結核感染の証拠なし。
以下のパラメータ内でのスクリーニング時の検査評価：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および総ビリルビン≤2 X正常上限（ULN）
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≧ 60 ml/分 (1.0 mL/秒) プロトコルに記載されているように、慢性腎臓病疫学コラボレーション (CKD-EPI) シスタチン C 式によって計算されます。
- ヘモグロビン≧8g/dL（≧80g/L）
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^3/μL (≥ 1.5 GI/L)
- 血小板 ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
- 白血球 (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
- 絶対リンパ球数 ≥ 0.75 × 10^3/μL (≥ 0.75 GI/L)
主な除外基準:
- 現在、急性重度の大腸炎、劇症大腸炎、または中毒性巨大結腸の臨床徴候を示しています。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チルピセルチブ 300mg
参加者は盲検化されたティルピセルチブ 300 mg を最大 10 週間受け取ります。
有効性評価は10週目に行われます。
MCS応答を達成した参加者は、盲検治療を最大50週間続けます。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：チルピセルチブ100mg
参加者は盲検化されたティルピセルチブ 100 mg を最大 10 週間受け取ります。
有効性評価は10週目に行われます。
MCS応答を達成した参加者は、盲検治療を最大50週間続けます。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は盲検化されたティルピセルチブ マッチング プラセボを最大 10 週間受け取ります。
有効性評価は10週目に行われます。
MCS応答を達成した参加者は、盲検治療を最大50週間続けます。
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1日1回経口投与される錠剤
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実験的：非盲検チルピセルチブ 300 mg
10 週目の有効性評価結果に基づいて、MCS の効果が得られなかった参加者には、非盲検のチルピセルチブ 300 mg を最大 50 週間投与するオプションが与えられます。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10週目に修正メイヨークリニックスコア（MCS）ごとに臨床的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：第10週
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変更された MCS は、潰瘍性大腸炎 (UC) の活動を評価するためのスコアリング システムであり、内視鏡検査のサブスコアで構成されます (範囲: 0 ～ 3、0 = 正常または非活動性疾患、3 = 重篤な疾患 [自然出血、潰瘍])。直腸出血 (範囲: 0 ～ 3、ここで 0 = 血液は見られず、3 = 血液のみが通過する)、排便頻度 (範囲: 0 ～ 3、ここで、0 = 通常の便数、3 = 少なくとも 5 回以上の便正常)、および医師の総合評価 (PGA) (範囲: 0 ～ 3、0 = 正常、3 = 重度の疾患)。
MCS の合計スコアは 0 ～ 12 (すべてのサブスコアの合計) の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
変更された MCS ごとの臨床的寛解は、10 週目の排便頻度サブスコアが 1 以下でベースライン以下、直腸出血サブスコアが 0、内視鏡サブスコアが 1 以下として定義されます。
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第10週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10週目に内視鏡反応を達成した参加者の割合
時間枠：第10週
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内視鏡反応は、10 週目に 1 以下の内視鏡サブスコアとして定義されました。
内視鏡サブスコアは、UC 活動を評価するためのスコアリング システムである修正 MCS の一部です。
内視鏡サブスコア範囲: 0 ～ 3、ここで、0 = 正常または非活動性疾患、1 = 軽度の疾患 (紅斑、血管パターンの減少)、2 = 中等度の疾患 (顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん)、および 3 = 重度病気（自然出血、潰瘍）。
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第10週
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10週目にMCS反応を達成した参加者の割合
時間枠：第10週
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変更された MCS は、UC 活動を評価するためのスコアリング システムであり、内視鏡検査のサブスコア (範囲: 0 ～ 3、0 = 正常または非活動性疾患、3 = 重篤な疾患 [自然出血、潰瘍])、直腸出血 (範囲: 0 ～ 3、ここで 0 = 血液は見られず、3 = 血液のみが通過する)、排便回数 (範囲: 0 ～ 3、ここで、0 = 正常な排便回数、3 = 正常よりも少なくとも 5 回以上排便が多い)、およびPGA (範囲: 0 ～ 3、0 = 正常、3 = 重度の疾患)。
MCS の合計スコアは 0 ～ 12 (すべてのサブスコアの合計) の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
MCS 効果は、10 週目に直腸出血サブスコアがベースラインから 1 ポイント以上減少するか、直腸出血サブスコアが 1 以下であることに加えて、ベースラインから 3 ポイント以上減少し、MCS が 30% 以上減少した場合と定義されます。
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第10週
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10週目にMCS寛解を達成した参加者の割合
時間枠：第10週
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変更された MCS は、UC 活動を評価するためのスコアリング システムであり、内視鏡検査のサブスコア (範囲: 0 ～ 3、0 = 正常または非活動性疾患、3 = 重篤な疾患 [自然出血、潰瘍])、直腸出血 (範囲: 0 ～ 3、ここで 0 = 血液は見られず、3 = 血液のみが通過する)、排便回数 (範囲: 0 ～ 3、ここで、0 = 正常な排便回数、3 = 正常よりも少なくとも 5 回以上排便が多い)、およびPGA (範囲: 0 ～ 3、0 = 正常、3 = 重度の疾患)。
MCS の合計スコアは 0 ～ 12 (すべてのサブスコアの合計) の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
MCS 寛解は、MCS スコアが 2 以下であり、10 週目に 1 を超える個々のサブスコアがないことと定義されます。
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第10週
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10週目のGeboesスケールに基づく組織学的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：第10週
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Geboes の組織学的寛解は、Geboes の組織学的スコアを使用して評価し、潰瘍性大腸炎の組織学的変化を特定しました。
可能なスコアは次のとおりです。グレード 0:アーキテクチャの変更(0.0=いいえ
0.3 までの異常 = 重度のびまん性または多発性異常);グレード1：慢性炎症性浸潤(1.0=なし)
1.3に増加=著しい増加);グレード2A:固有層の好酸球(2A.0=いいえ)
2A.3 に増加-= 著しい増加。グレード2B：固有層の好中球(2B.0=
2B.3への増加なし=著しい増加);グレード3:上皮の好中球(3.0=なし～3.3=>50%の陰窩関与);グレード4:陰窩破壊(4.0=なし～4.3=明確な陰窩破壊)、およびグレード5:びらんおよび潰瘍:(5.0=いいえ
侵食、潰瘍または肉芽形成から 5.4 = 潰瘍または肉芽組織)。
組織学的寛解は、グレード 0 が 0.3 以下、グレード 1 が 1.1 以下、グレード 2a が 2A.3 以下、グレード 2b が 2B.0、グレード 3 が 3.0、グレード 4 が 4.0、グレード 5 が 5.0 であると定義されます。
Geboes スコアの範囲は 0 ～ 5.4 です。
値が低いほど、結果が良好であることを示します。
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第10週
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治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：盲検治療段階: 初回投与日から 50.6 週間プラス 30 日まで。非盲検期: 初回投与日から 50.7 週間プラス 30 日まで
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盲検治療段階の治療中に発生した有害事象（TEAE）は、発症日が盲検治療段階の治験薬の開始日以降であり、盲検治療段階の治験薬の永久中止後30日以内のAEとして定義されます。非盲検治療段階の治験薬が服用されていない、または発症日が盲検治療段階の治験薬の開始日以降であり、非盲検治療段階の治験薬が使用された場合は、非盲検治療段階の治験薬の開始日より前のAEおよび/またはブラインド治療段階の治験薬の早期中止につながるAE。
非盲検治療段階の TEAE は、発症日が非盲検治療段階の治験薬の開始日以降で、かつ非盲検治療段階の治験薬の永久中止後 30 日以内の AE として定義され、および/またはオープンラベル治療段階の治験薬の早期中止につながるAE。
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盲検治療段階: 初回投与日から 50.6 週間プラス 30 日まで。非盲検期: 初回投与日から 50.7 週間プラス 30 日まで
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検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：盲検治療段階: 初回投与日から 50.6 週間プラス 30 日まで。非盲検期: 初回投与日から 50.7 週間プラス 30 日まで
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盲検治療段階の治療で発生した臨床検査値異常は、盲検治療段階の治験薬の最終投与日を含む、ベースライン後の任意の時点でベースラインから少なくとも 1 毒性グレードが増加する値として定義されます。盲検治療段階の治験薬を中止するか、非盲検治療段階の治験薬の初回投与前。
非盲検治療段階では、非盲検治療段階の最終投与日までの任意のベースライン後の時点で、非盲検ベースラインから少なくとも 1 毒性グレードが増加する値として、治療に起因する臨床検査値異常が定義されます。非盲検期の治験薬を永久に中止した参加者には、治験薬に加えて 30 日間。
ベースライン後の最大毒性グレードについては、すべてのテストから最も重度のグレード付けされた異常を各患者についてカウントしました。
グレード 1: 軽度;グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度;グレード 4: 生命を脅かす。
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盲検治療段階: 初回投与日から 50.6 週間プラス 30 日まで。非盲検期: 初回投与日から 50.7 週間プラス 30 日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月20日
一次修了 (実際)
2021年2月25日
研究の完了 (実際)
2021年12月14日
試験登録日
最初に提出
2019年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月16日
最初の投稿 (実際)
2019年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月29日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。