Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tilpisertib chez les adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active (Falcon)
29 juillet 2022 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2, en aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du GS-4875 chez des sujets atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère
L'objectif principal de cette étude est de démontrer l'efficacité du tilpisertib (anciennement GS-4875) par rapport au contrôle placebo pour obtenir une rémission clinique selon le score clinique Mayo (MCS) modifié chez les adultes atteints de rectocolite hémorragique (CU) active modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
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Leipzig, Allemagne, 04103
- EUGASTRO GmbH
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Minden, Allemagne, 32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Australie, 4558
- Coastal Digestive Health
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South Australia
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Woodville, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Melbourne, Victoria, Australie, 3124
- Emeritus Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
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Clichy, France, 92110
- Hopital Beaujon
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Dijon, France, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
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Grenoble, France, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
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Lille, France, 59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Pierre-Benite, France, 69495
- CHU de Lyon Sud
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Rennes, France, 35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
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Saint-Etienne, France, 42055
- CHU de Saint Etienne
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Toulouse, France, 31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
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Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, France, 54511
- CHRU de Nancy
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Rozzano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
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Szczecin, Pologne, 71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
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Torun, Pologne, 87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
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Wroclaw, Pologne, 50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
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Bern, Suisse, 3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
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Bern, Suisse, CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
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Zurich, Suisse, 8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Alabama
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Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
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California
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Lancaster, California, États-Unis, 93534
- Om Research LLC
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Murrieta, California, États-Unis, 92563
- United Medical Doctors
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Poway, California, États-Unis, 92064
- Alliance Clinical Research
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Florida
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Coral Springs, Florida, États-Unis, 33071
- Alliance Medical Research
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- A Plus Research, Inc
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Plantation, Florida, États-Unis, 33322
- BRCR Medical Center Inc.
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Suwanee, Georgia, États-Unis, 30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Consultants for Clinical Research
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
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Texas
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Cypress, Texas, États-Unis, 77429
- Allied Digestive Disease Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Southwest Clinical Trials
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
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San Marcos, Texas, États-Unis, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants
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Southlake, Texas, États-Unis, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes, âgés d'au moins 18 ans selon la date de la visite de dépistage.
- CU d'une durée d'au moins 3 mois avant la randomisation confirmée par endoscopie et histologie à tout moment dans le passé ET une étendue minimale de la maladie de 15 centimètres (cm) à partir de la marge anale. La documentation de l'endoscopie et de l'histologie compatible avec le diagnostic de CU doit être disponible dans les documents sources avant le début du dépistage.
- UC modérément à sévèrement active telle que déterminée lors du dépistage par un score d'endoscopie à lecture centrale ≥ 2, un sous-score de saignement rectal ≥ 1, un sous-score de fréquence des selles ≥ 1 et une évaluation globale des médecins (PGA) ≥ 2 telle que définie par le score de la clinique Mayo ; le MCS total doit être compris entre 6 et 12 inclus.
A déjà démontré une réponse inadéquate (non-réponse primaire) ou une perte de réponse (non-réponse secondaire) à un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) (c'est-à-dire l'infliximab, l'adalimumab, le golimumab ou des biosimilaires). Le régime de traitement d'induction entraînant une réponse inadéquate ou une perte de réponse aurait dû être conforme aux informations/directives de prescription locales ou comme indiqué ci-dessous.
- Infliximab : 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6
- Adalimumab : 160 mg le jour 1 (administré en 1 jour ou réparti sur plusieurs jours consécutifs), suivi de 80 mg 2 semaines plus tard (jour 15), 40 mg 2 semaines plus tard (jour 29) et ensuite toutes les 2 semaines jusqu'au jour 57
- Golimumab : 200 mg le jour 1 suivi de 100 mg la semaine 2
- Peut recevoir un traitement concomitant pour la CU au moment de l'inscription comme spécifié dans le protocole, à condition que la dose prescrite ait été stable comme indiqué avant la randomisation.
Répondre aux critères de dépistage de la tuberculose (TB) suivants :
Aucune preuve de tuberculose active, de tuberculose latente ou de tuberculose insuffisamment traitée, comme en témoigne l'un des éléments suivants :
- Un test QuantiFERON négatif ou un test équivalent signalé par le laboratoire central lors du dépistage ou dans les 90 jours précédant la date de randomisation. OU ALORS
- Antécédents de tuberculose active ou latente entièrement traitée selon les normes de soins locales. L'investigateur doit vérifier le traitement antituberculeux antérieur adéquat et fournir des documents ; ces personnes n'ont pas besoin de test QuantiFERON et l'éligibilité doit être approuvée par le sponsor avant l'inscription à l'étude. ET
- Une radiographie pulmonaire (vues selon les directives locales avec le rapport ou les films disponibles pour examen par l'investigateur) prise lors du dépistage ou dans les 4 mois précédant la randomisation sans preuve d'infection tuberculeuse active ou latente.
Évaluations de laboratoire lors du dépistage dans les paramètres suivants :
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine totale ≤ 2 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/sec) tel que calculé par la formule de cystatine C de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI), comme décrit dans le protocole.
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
- Plaquettes ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
- Globules blancs (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)
Critères d'exclusion clés :
- Présentant actuellement des signes cliniques de colite aiguë sévère, de colite fulminante ou de mégacôlon toxique.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tilpisertib 300 mg
Les participants recevront du tilpisertib 300 mg en aveugle pendant 10 semaines maximum.
Une évaluation de l'efficacité sera effectuée à la semaine 10.
Les participants qui obtiennent une réponse MCS continueront le traitement en aveugle jusqu'à 50 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Tilpisertib 100 mg
Les participants recevront du tilpisertib 100 mg en aveugle pendant 10 semaines maximum.
Une évaluation de l'efficacité sera effectuée à la semaine 10.
Les participants qui obtiennent une réponse MCS continueront le traitement en aveugle jusqu'à 50 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront du tilpisertib en aveugle correspondant au placebo pendant 10 semaines maximum.
Une évaluation de l'efficacité sera effectuée à la semaine 10.
Les participants qui obtiennent une réponse MCS continueront le traitement en aveugle jusqu'à 50 semaines.
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Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Ouverte Tilpisertib 300 mg
Sur la base des résultats de l'évaluation de l'efficacité à la semaine 10, les participants qui n'obtiennent pas de réponse MCS auront la possibilité de recevoir du tilpisertib 300 mg en ouvert pendant 50 semaines maximum.
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Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission clinique selon le score Mayo Clinic modifié (MCS) à la semaine 10
Délai: Semaine 10
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Le MCS modifié est un système de notation pour l'évaluation de l'activité de la colite ulcéreuse (CU) et est composé de sous-scores de l'endoscopie (gamme : 0 à 3, où 0 = maladie normale ou inactive et 3 = maladie grave [saignement spontané, ulcération]), saignement rectal (intervalle : 0 à 3, où 0 = pas de sang vu et 3 = passage de sang seul), fréquence des selles (intervalle : 0 à 3, où 0 = nombre normal de selles et 3 = au moins 5 selles ou plus de plus de normal) et l'évaluation globale du médecin (PGA) (intervalle : 0 à 3, où 0 = normal et 3 = maladie grave).
Le score total pour le MCS varie de 0 à 12 (somme de tous les sous-scores), les scores les plus élevés indiquant une activité plus élevée de la maladie.
La rémission clinique par MCS modifié est définie comme un sous-score de fréquence des selles ≤ 1 et non supérieur au niveau de référence, un sous-score de saignement rectal de 0 et un sous-score endoscopique ≤ 1 à la semaine 10.
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Semaine 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse endoscopique à la semaine 10
Délai: Semaine 10
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La réponse endoscopique a été définie comme un sous-score endoscopique ≤ 1 à la semaine 10.
Le sous-score endoscopique fait partie du MCS modifié qui est un système de notation pour l'évaluation de l'activité UC.
Gamme de sous-scores endoscopiques : 0 à 3, où 0 = maladie normale ou inactive, 1 = maladie bénigne (érythème, diminution du schéma vasculaire), 2 = maladie modérée (érythème marqué, absence de schéma vasculaire, friabilité, érosions) et 3 = sévère maladie (saignement spontané, ulcération).
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Semaine 10
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse MCS à la semaine 10
Délai: Semaine 10
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Le MCS modifié est un système de notation pour l'évaluation de l'activité UC et est composé de sous-scores d'endoscopie (gamme : 0 à 3, où 0 = maladie normale ou inactive et 3 = maladie grave [saignement spontané, ulcération]), saignement rectal (gamme : 0 à 3, où 0 = pas de sang vu et 3 = passage de sang seul), fréquence des selles (gamme : 0 à 3, où 0 = nombre normal de selles et 3 = au moins 5 selles ou plus de plus que la normale), et PGA (intervalle : 0 à 3, où 0 = normal et 3 = maladie grave).
Le score total pour le MCS varie de 0 à 12 (somme de tous les sous-scores), les scores les plus élevés indiquant une activité plus élevée de la maladie.
La réponse MCS est définie comme une diminution par rapport au départ de ≥ 3 points et d'au moins 30 % du MCS, en plus d'une diminution ≥ 1 point par rapport au départ du sous-score de saignement rectal ou d'un sous-score de saignement rectal ≤ 1 à la semaine 10.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission MCS à la semaine 10
Délai: Semaine 10
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Le MCS modifié est un système de notation pour l'évaluation de l'activité UC et est composé de sous-scores d'endoscopie (gamme : 0 à 3, où 0 = maladie normale ou inactive et 3 = maladie grave [saignement spontané, ulcération]), saignement rectal (gamme : 0 à 3, où 0 = pas de sang vu et 3 = passage de sang seul), fréquence des selles (gamme : 0 à 3, où 0 = nombre normal de selles et 3 = au moins 5 selles ou plus de plus que la normale), et PGA (intervalle : 0 à 3, où 0 = normal et 3 = maladie grave).
Le score total pour le MCS varie de 0 à 12 (somme de tous les sous-scores), les scores les plus élevés indiquant une activité plus élevée de la maladie.
La rémission MCS est définie comme un score MCS ≤ 2 et aucun sous-score individuel > 1 à la semaine 10.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission histologique basée sur l'échelle de Geboes à la semaine 10
Délai: Semaine 10
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La rémission histologique de Geboes a été évaluée à l'aide des scores histologiques de Geboes pour identifier les changements histologiques dans la rectocolite hémorragique.
Les scores possibles sont Grade 0 : Modifications architecturales (0,0 = Non
à 0,3 = Anomalies diffuses ou multifocales sévères ); Grade 1 : infiltrat inflammatoire chronique (1,0 = non
augmenter à 1,3 = augmentation marquée ); Grade 2A : Éosinophiles dans la lamina propria (2A.0 = Non
augmenter à 2A.3-=Augmentation marquée ; Grade 2B : neutrophiles dans la lamina propria (2B.0=
Pas d'augmentation jusqu'à 2B.3=Augmentation marquée );Grade 3 :Neutrophiles dans l'épithélium (3,0=Aucun à 3,3=>50 % de cryptes impliquées) ;Grade 4 :Destruction des cryptes (4,0=aucune à 4,3=Destruction sans équivoque des cryptes)et 5 :Érosions et ulcérations :(5.0=Non
érosion, ulcération ou granulation à 5.4 = ulcère ou tissu de granulation).
Rémission histologique définie comme ayant un grade 0 de ≤ 0,3, un grade 1 de ≤ 1,1, un grade 2a de ≤ 2A.3, un grade 2b de 2B.0, un grade 3 de 3,0, un grade 4 de 4,0 et un grade 5 de 5,0.
Le score Geboes varie de 0 à 5,4.
Des valeurs plus faibles indiquent un meilleur résultat.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants qui ont subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Phase de traitement en aveugle : date de la première dose jusqu'à 50,6 semaines plus 30 jours ; Phase en ouvert : date de la première dose jusqu'à 50,7 semaines plus 30 jours
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) pour la phase de traitement en aveugle sont définis comme des EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude de la phase de traitement en aveugle et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude de la phase de traitement en aveugle si aucun médicament à l'étude de la phase de traitement en ouvert n'a été pris, ou tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude de la phase de traitement en aveugle et avant la date de début du médicament à l'étude de la phase de traitement en ouvert si le médicament à l'étude de la phase de traitement en ouvert était pris et/ou tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude en phase de traitement en aveugle.
Les EIAT pour la phase de traitement en ouvert sont définis comme des EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude de la phase de traitement en ouvert et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude de la phase de traitement en laboratoire ouvert et/ ou tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude en phase de traitement en ouvert.
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Phase de traitement en aveugle : date de la première dose jusqu'à 50,6 semaines plus 30 jours ; Phase en ouvert : date de la première dose jusqu'à 50,7 semaines plus 30 jours
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Pourcentage de participants ayant subi des anomalies de laboratoire
Délai: Phase de traitement en aveugle : date de la première dose jusqu'à 50,6 semaines plus 30 jours ; Phase en ouvert : date de la première dose jusqu'à 50,7 semaines plus 30 jours
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Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement pour la phase de traitement en aveugle sont définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins 1 grade de toxicité par rapport au départ à tout moment après le début du traitement, jusqu'à et y compris la date de la dernière dose du médicament à l'étude de la phase de traitement en aveugle plus 30 jours pour les participants qui médicament à l'étude en phase de traitement en aveugle interrompu ou avant la première dose du médicament à l'étude en phase de traitement en ouvert.
Pour la phase de traitement en ouvert, les anomalies de laboratoire apparues sous traitement sont définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins 1 grade de toxicité par rapport à la ligne de base en ouvert à tout moment après la ligne de base, jusqu'à et y compris la date de la dernière dose de la phase de traitement en ouvert. médicament à l'étude plus 30 jours pour les participants qui ont arrêté définitivement le médicament à l'étude en phase ouverte.
Pour le degré maximal de toxicité après l'inclusion, l'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque patient.
Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : danger pour la vie.
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Phase de traitement en aveugle : date de la première dose jusqu'à 50,6 semaines plus 30 jours ; Phase en ouvert : date de la première dose jusqu'à 50,7 semaines plus 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
25 février 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
14 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2019
Première publication (Réel)
18 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-365-4237
- 2019-001430-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Tilpisertib
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