Estudo para avaliar a eficácia e a segurança de Tilpisertib em adultos com colite ulcerativa moderada a grave (Falcon)
29 de julho de 2022 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 2, cego, randomizado, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança do GS-4875 em indivíduos com colite ulcerosa ativa moderada a grave
O objetivo principal deste estudo é demonstrar a eficácia de tilpisertib (anteriormente GS-4875) em comparação com o controle de placebo na obtenção de remissão clínica por Mayo Clinic Score modificado (MCS) em adultos com colite ulcerosa ativa moderada a grave (CU).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
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Leipzig, Alemanha, 04103
- EUGASTRO GmbH
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Minden, Alemanha, 32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Austrália, 4558
- Coastal Digestive Health
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South Australia
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Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3124
- Emeritus Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
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California
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Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- Om Research LLC
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Murrieta, California, Estados Unidos, 92563
- United Medical Doctors
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Poway, California, Estados Unidos, 92064
- Alliance Clinical Research
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Florida
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Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33071
- Alliance Medical Research
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- A Plus Research, Inc
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Medical Center Inc.
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Suwanee, Georgia, Estados Unidos, 30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Consultants for Clinical Research
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
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Texas
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Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
- Allied Digestive Disease Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Southwest Clinical Trials
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
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San Marcos, Texas, Estados Unidos, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants
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Southlake, Texas, Estados Unidos, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
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Clichy, França, 92110
- Hopital Beaujon
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Dijon, França, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
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Grenoble, França, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
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Lille, França, 59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Pierre-Benite, França, 69495
- CHU de Lyon Sud
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Rennes, França, 35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
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Saint-Etienne, França, 42055
- CHU de Saint Etienne
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Toulouse, França, 31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
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Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, França, 54511
- CHRU de Nancy
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Szczecin, Polônia, 71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
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Torun, Polônia, 87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
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Wroclaw, Polônia, 50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
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Bern, Suíça, 3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
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Bern, Suíça, CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Vienna, Áustria, 1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens, ou mulheres não grávidas e não lactantes, com pelo menos 18 anos de idade com base na data da consulta de triagem.
- UC de pelo menos 3 meses de duração antes da randomização confirmada por endoscopia e histologia em qualquer momento no passado E uma extensão mínima da doença de 15 centímetros (cm) da borda anal. A documentação de endoscopia e histologia consistente com o diagnóstico de CU deve estar disponível nos documentos de origem antes do início da triagem.
- CU moderada a gravemente ativa conforme determinado durante a triagem por uma pontuação de endoscopia de leitura central ≥ 2, uma subpontuação de sangramento retal ≥ 1, uma subpontuação de frequência de fezes ≥ 1 e avaliação global dos médicos (PGA) de ≥ 2, conforme definido pelo Mayo Clinic Score; o MCS total deve estar entre 6 e 12, inclusive.
Demonstrou anteriormente uma resposta inadequada (não resposta primária) ou perda de resposta (não resposta secundária) a um inibidor do fator de necrose tumoral alfa (TNFα) (ou seja, infliximabe, adalimumabe, golimumabe ou biossimilares). O regime de tratamento de indução que resulta em resposta inadequada ou perda de resposta deve estar de acordo com as informações/diretrizes de prescrição locais ou conforme descrito abaixo.
- Infliximabe: 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6
- Adalimumabe: 160 mg no Dia 1 (administrado em 1 dia ou dividido em dias consecutivos), seguido de 80 mg 2 semanas depois (Dia 15), 40 mg 2 semanas depois (Dia 29) e a cada 2 semanas até o Dia 57
- Golimumabe: 200 mg no Dia 1 seguido de 100 mg na Semana 2
- Pode estar recebendo terapia concomitante para UC no momento da inscrição conforme especificado no protocolo, desde que a dose prescrita tenha sido estável conforme indicado antes da randomização.
Atenda aos seguintes critérios de triagem para Tuberculose (TB):
Nenhuma evidência de TB ativa, TB latente ou TB tratada inadequadamente conforme evidenciado por 1 dos seguintes:
- Um teste QuantiFERON negativo ou ensaio equivalente relatado pelo laboratório central na triagem ou dentro de 90 dias antes da data de randomização. OU
- Uma história de tuberculose ativa ou latente totalmente tratada de acordo com o padrão de atendimento local. O investigador deve verificar o tratamento anti-TB anterior adequado e fornecer a documentação; esses indivíduos não precisam do teste QuantiFERON e a elegibilidade deve ser aprovada pelo patrocinador antes da inscrição no estudo. E
- Uma radiografia de tórax (vistas de acordo com as diretrizes locais com o relatório ou filmes disponíveis para revisão do investigador) feita na triagem ou nos 4 meses anteriores à randomização sem evidência de infecção ativa ou latente por TB.
Avaliações laboratoriais na triagem dentro dos seguintes parâmetros:
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina total ≤ 2 X limite superior do normal (LSN)
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/s), conforme calculado pela fórmula de Cistatina C da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI), conforme descrito no protocolo.
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
- Plaquetas ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
- Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
- Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)
Principais Critérios de Exclusão:
- Atualmente apresentando sinais clínicos de colite aguda grave, colite fulminante ou megacólon tóxico.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tilpisertibe 300 mg
Os participantes receberão tilpisertib 300 mg às cegas por até 10 semanas.
Uma avaliação de eficácia será realizada na Semana 10.
Os participantes que obtiverem resposta MCS continuarão no tratamento cego por até 50 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Tilpisertibe 100 mg
Os participantes receberão tilpisertib 100 mg às cegas por até 10 semanas.
Uma avaliação de eficácia será realizada na Semana 10.
Os participantes que obtiverem resposta MCS continuarão no tratamento cego por até 50 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão um placebo cego correspondente ao tilpisertibe por até 10 semanas.
Uma avaliação de eficácia será realizada na Semana 10.
Os participantes que obtiverem resposta MCS continuarão no tratamento cego por até 50 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Tilpisertibe aberto 300 mg
Com base nos resultados da avaliação de eficácia na Semana 10, os participantes que não obtiverem resposta ao MCS terão a opção de receber 300 mg de tilpisertibe em regime aberto por até 50 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram remissão clínica por pontuação modificada da Mayo Clinic (MCS) na semana 10
Prazo: Semana 10
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O MCS modificado é um sistema de pontuação para avaliação da atividade da colite ulcerativa (CU) e é composto de subpontuações da endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo: 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = apenas sangue passa), freqüência de evacuações (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 ou mais evacuações mais de normal) e avaliação global do médico (PGA) (variação: 0 a 3, onde 0 = normal e 3 = doença grave).
A pontuação total para MCS varia de 0 a 12 (soma de todas as subpontuações), com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
A remissão clínica por MCS modificado é definida como subpontuação de frequência de evacuação ≤ 1 e não superior à linha de base, subpontuação de sangramento retal de 0 e subpontuação endoscópica ≤ 1 na Semana 10.
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Semana 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta endoscópica na semana 10
Prazo: Semana 10
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A resposta endoscópica foi definida como uma subpontuação endoscópica de ≤ 1 na semana 10.
A subpontuação endoscópica faz parte do MCS modificado, que é um sistema de pontuação para avaliação da atividade da UC.
Faixa de subpontuação endoscópica: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa, 1 = doença leve (eritema, diminuição do padrão vascular), 2 = doença moderada (eritema acentuado, falta de padrão vascular, friabilidade, erosões) e 3 = grave doença (sangramento espontâneo, ulceração).
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Semana 10
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta MCS na semana 10
Prazo: Semana 10
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O MCS modificado é um sistema de pontuação para avaliação da atividade da CU e é composto de subpontuações de endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo : 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = apenas sangue passa), frequência de evacuações (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 ou mais evacuações mais do que o normal) e PGA (variação: 0 a 3, onde 0 = normal e 3 = doença grave).
A pontuação total para MCS varia de 0 a 12 (soma de todas as subpontuações), com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
A resposta MCS é definida como uma diminuição da linha de base de ≥ 3 pontos e pelo menos 30% na MCS, além de uma redução de ≥ 1 ponto da linha de base na subpontuação de sangramento retal ou uma subpontuação de sangramento retal ≤ 1 na Semana 10.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes que atingiram a remissão da MCS na semana 10
Prazo: Semana 10
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O MCS modificado é um sistema de pontuação para avaliação da atividade da CU e é composto de subpontuações de endoscopia (intervalo: 0 a 3, onde 0 = doença normal ou inativa e 3 = doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]), sangramento retal (intervalo : 0 a 3, onde 0 = nenhum sangue visto e 3 = apenas sangue passa), frequência de evacuações (intervalo: 0 a 3, onde 0 = número normal de evacuações e 3 = pelo menos 5 ou mais evacuações mais do que o normal) e PGA (variação: 0 a 3, onde 0 = normal e 3 = doença grave).
A pontuação total para MCS varia de 0 a 12 (soma de todas as subpontuações), com pontuações mais altas indicando maior atividade da doença.
A remissão MCS é definida como uma pontuação MCS de ≤ 2 e nenhuma subpontuação individual > 1 na Semana 10.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes que obtiveram remissão histológica com base na escala de Geboes na semana 10
Prazo: Semana 10
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A remissão histológica de Geboes foi avaliada usando os escores histológicos de Geboes para identificar alterações histológicas na colite ulcerativa.
As pontuações possíveis são Nota 0: Alterações arquitetônicas (0,0 = Não
anormalidade até 0,3=Anormalidades difusas ou multifocais graves); Grau 1: Infiltrado inflamatório crônico (1,0 = Não
aumentar para 1,3=Aumento acentuado);Grau 2A:Eosinófilos na lâmina própria(2A,0=Não
aumentar para 2A.3-=Aumento acentuado; Grau 2B: Neutrófilos na lâmina própria (2B.0=
Sem aumento para 2B.3=Aumento acentuado);Grau 3:Neutrófilos no epitélio (3,0=Nenhum a 3,3=>50% de criptas envolvidas);Grau 4:Destruição de criptas (4,0=nenhum a 4,3=Destruição inequívoca de criptas) e Grau 5:Erosões e ulcerações:(5.0=Não
erosão, ulceração ou granulação até 5,4=Úlcera ou tecido de granulação).
Remissão histológica definida como tendo Grau 0 de ≤ 0,3, Grau 1 de ≤ 1,1, Grau 2a de ≤ 2A.3, Grau 2b de 2B.0, Grau 3 de 3,0, Grau 4 de 4,0 e Grau 5 de 5,0.
A pontuação de Geboe varia de 0 a 5,4.
Valores mais baixos indicam melhor resultado.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Fase de tratamento às cegas: Data da primeira dose até 50,6 semanas mais 30 dias; Fase aberta: Data da primeira dose até 50,7 semanas mais 30 dias
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) para a fase de tratamento cego são definidos como EAs com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo da fase de tratamento cego e até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo da fase de tratamento cego, se nenhum medicamento do estudo da fase de tratamento aberto foi tomado, ou quaisquer EAs com data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo da fase de tratamento sem ocultação e antes da data de início do medicamento do estudo da fase de tratamento de rótulo aberto se o medicamento do estudo da fase de tratamento de rótulo aberto foi tomadas e/ou quaisquer EAs que levem à descontinuação prematura do medicamento do estudo da fase de tratamento cego.
Os TEAEs para a fase de tratamento aberto são definidos como EAs com uma data de início igual ou posterior à data de início do medicamento do estudo da fase de tratamento aberto e até 30 dias após a descontinuação permanente do medicamento do estudo da fase de tratamento de laboratório aberto e/ ou quaisquer EAs que levem à descontinuação prematura do medicamento em estudo da fase de tratamento de rótulo aberto.
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Fase de tratamento às cegas: Data da primeira dose até 50,6 semanas mais 30 dias; Fase aberta: Data da primeira dose até 50,7 semanas mais 30 dias
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Porcentagem de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais
Prazo: Fase de tratamento às cegas: Data da primeira dose até 50,6 semanas mais 30 dias; Fase aberta: Data da primeira dose até 50,7 semanas mais 30 dias
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As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento para a fase de tratamento cego são definidas como valores que aumentam pelo menos 1 grau de toxicidade desde a linha de base em qualquer ponto de tempo pós-linha de base, até e incluindo a data da última dose do medicamento do estudo da fase de tratamento às cegas mais 30 dias para os participantes que permanentemente droga de estudo de fase de tratamento descontinuada às cegas ou antes da primeira dose da droga de estudo de fase de tratamento de rótulo aberto.
Para a fase de tratamento aberto, as anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento são definidas como valores que aumentam pelo menos 1 grau de toxicidade da linha de base aberta em qualquer ponto de tempo pós-linha de base, até e incluindo a data da última dose da fase de tratamento aberto medicamento do estudo mais 30 dias para participantes que descontinuaram permanentemente o medicamento do estudo de fase aberta.
Para o grau máximo de toxicidade pós-basal, a anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada paciente.
Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave; Grau 4: risco de vida.
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Fase de tratamento às cegas: Data da primeira dose até 50,6 semanas mais 30 dias; Fase aberta: Data da primeira dose até 50,7 semanas mais 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
25 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
14 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-365-4237
- 2019-001430-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .