Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tilpisertib hos voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (Falcon)
29. juli 2022 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, blindet, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til GS-4875 hos personer med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt
Hovedmålet med denne studien er å demonstrere effekten av tilpisertib (tidligere GS-4875) sammenlignet med placebokontroll for å oppnå klinisk remisjon per modifisert Mayo Clinic Score (MCS) hos voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- Coastal Digestive Health
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3124
- Emeritus Research
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Forente stater, 36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
California
-
Lancaster, California, Forente stater, 93534
- Om Research LLC
-
Murrieta, California, Forente stater, 92563
- United Medical Doctors
-
Poway, California, Forente stater, 92064
- Alliance Clinical Research
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Forente stater, 33071
- Alliance Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- A Plus Research, Inc
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- BRCR Medical Center Inc.
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Advanced Medical Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
Suwanee, Georgia, Forente stater, 30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Forente stater, 77429
- Allied Digestive Disease Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Southwest Clinical Trials
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
-
San Marcos, Texas, Forente stater, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Southlake, Texas, Forente stater, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Pierre-Benite, Frankrike, 69495
- CHU de Lyon Sud
-
Rennes, Frankrike, 35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42055
- CHU de Saint Etienne
-
Toulouse, Frankrike, 31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Frankrike, 54511
- CHRU de Nancy
-
-
-
-
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Szczecin, Polen, 71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Torun, Polen, 87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
-
Wroclaw, Polen, 50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
-
Zurich, Sveits, 8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
-
-
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Minden, Tyskland, 32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Hanner, eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, minst 18 år, basert på datoen for screeningbesøket.
- UC av minst 3 måneders varighet før randomisering bekreftet ved endoskopi og histologi på et hvilket som helst tidspunkt i det siste OG et minimum sykdomsomfang på 15 centimeter (cm) fra analkanten. Dokumentasjon av endoskopi og histologi i samsvar med diagnosen UC skal være tilgjengelig i kildedokumentene før oppstart av screening.
- Moderat til alvorlig aktiv UC som bestemt under screening ved en sentralt avlest endoskopi-score ≥ 2, en Rectal Bleeding-subscore ≥ 1, en avføringsfrekvens-subscore ≥ 1 og Physicians Global Assessment (PGA) på ≥ 2 som definert av Mayo Clinic-score; totalt MCS må være mellom 6 og 12, inkludert.
Har tidligere vist en utilstrekkelig respons (primær ikke-respons) eller tap av respons (sekundær ikke-respons) på en tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-hemmer (dvs. infliximab, adalimumab, golimumab eller biosimilarer). Induksjonsbehandlingsregimet som resulterte i utilstrekkelig respons eller tap av respons burde vært i samsvar med lokal forskrivningsinformasjon/retningslinjer eller som skissert nedenfor.
- Infliximab: 5 mg/kg i uke 0, 2 og 6
- Adalimumab: 160 mg på dag 1 (gitt på 1 dag eller delt over påfølgende dager), etterfulgt av 80 mg 2 uker senere (dag 15), 40 mg 2 uker senere (dag 29) og hver 2. uke deretter frem til dag 57
- Golimumab: 200 mg på dag 1 etterfulgt av 100 mg ved uke 2
- Kan motta samtidig behandling for UC ved registreringstidspunktet som spesifisert i protokollen, forutsatt at den foreskrevne dosen har vært stabil som indikert før randomisering.
Oppfyll følgende screeningskriterier for tuberkulose (TB):
Ingen bevis for aktiv tuberkulose, latent tuberkulose eller utilstrekkelig behandlet tuberkulose som dokumentert av 1 av følgende:
- En negativ QuantiFERON-test eller tilsvarende analyse rapportert av sentrallaboratoriet ved screening eller innen 90 dager før randomiseringsdatoen. ELLER
- En historie med fullt behandlet aktiv eller latent tuberkulose i henhold til lokal standard for omsorg. Etterforskeren må verifisere tilstrekkelig tidligere anti-TB-behandling og gi dokumentasjon; disse personene krever ikke QuantiFERON-testing og kvalifisering må godkjennes av sponsoren før påmelding til studien. OG
- Et røntgenbilde av thorax (viser i henhold til lokale retningslinjer med rapporten eller filmene tilgjengelig for etterforskergjennomgang) tatt ved screening eller innen 4 måneder før randomisering uten bevis på aktiv eller latent TB-infeksjon.
Laboratorievurderinger ved screening innenfor følgende parametere:
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin ≤ 2 X øvre normalgrense (ULN)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/sek) som beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Cystatin C-formelen som beskrevet i protokollen.
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
- Blodplater ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
- Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
- Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Viser for tiden kliniske tegn på akutt alvorlig kolitt, fulminant kolitt eller giftig megakolon.
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tilpisertib 300 mg
Deltakerne vil få blindet tilpisertib 300 mg i opptil 10 uker.
En effektvurdering vil bli utført i uke 10.
Deltakere som oppnår MCS-respons vil fortsette på den blindede behandlingen i opptil 50 uker.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tilpisertib 100 mg
Deltakerne vil få blindet tilpisertib 100 mg i opptil 10 uker.
En effektvurdering vil bli utført i uke 10.
Deltakere som oppnår MCS-respons vil fortsette på den blindede behandlingen i opptil 50 uker.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta blindet tilpisertib-matchende placebo i opptil 10 uker.
En effektvurdering vil bli utført i uke 10.
Deltakere som oppnår MCS-respons vil fortsette på den blindede behandlingen i opptil 50 uker.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Åpen tilpisertib 300 mg
Basert på effektvurderingsresultatene ved uke 10, vil deltakere som ikke oppnår MCS-respons ha muligheten til å motta åpent tilpisertib 300 mg i opptil 50 uker.
|
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk remisjon per modifisert Mayo Clinic Score (MCS) ved uke 10
Tidsramme: Uke 10
|
Det modifiserte MCS er et skåringssystem for vurdering av ulcerøs kolitt (UC) aktivitet og er sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, der 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område: 0 til 3, hvor 0 = ingen blod sett og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 eller flere avføringer mer enn normal), og legens globale vurdering (PGA) (område: 0 til 3, hvor 0 = normal og 3 = alvorlig sykdom).
Total poengsum for MCS varierer fra 0 til 12 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer høyere sykdomsaktivitet.
Klinisk remisjon per modifisert MCS er definert som avføringsfrekvens subscore ≤ 1 og ikke høyere enn baseline, rektal blødningssubscore på 0 og endoskopisk subscore ≤ 1 ved uke 10.
|
Uke 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde endoskopisk respons ved uke 10
Tidsramme: Uke 10
|
Endoskopisk respons ble definert som en endoskopisk subscore på ≤ 1 ved uke 10.
Endoskopisk subscore er en del av den modifiserte MCS som er et poengsystem for vurdering av UC-aktivitet.
Endoskopisk subscore område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom, 1 = mild sykdom (erytem, redusert vaskulært mønster), 2 = moderat sykdom (markert erytem, mangel på vaskulært mønster, sprøhet, erosjoner) og 3 = alvorlig sykdom (spontan blødning, sårdannelse).
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde MCS-respons ved uke 10
Tidsramme: Uke 10
|
Den modifiserte MCS er et skåringssystem for vurdering av UC-aktivitet og er sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område : 0 til 3, hvor 0 = ikke sett noe blod og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 eller flere avføringer mer enn normalt), og PGA (område: 0 til 3, hvor 0 = normal og 3 = alvorlig sykdom).
Total poengsum for MCS varierer fra 0 til 12 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer høyere sykdomsaktivitet.
MCS-respons er definert som en reduksjon fra baseline på ≥ 3 poeng og minst 30 % i MCS, i tillegg til en ≥ 1 poeng reduksjon fra baseline i subscore for rektal blødning eller en rektal blødningssubscore ≤ 1 ved uke 10.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde MCS-remisjon ved uke 10
Tidsramme: Uke 10
|
Den modifiserte MCS er et skåringssystem for vurdering av UC-aktivitet og er sammensatt av subscores fra endoskopi (område: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sykdom og 3 = alvorlig sykdom [spontan blødning, sårdannelse]), rektal blødning (område : 0 til 3, hvor 0 = ikke sett noe blod og 3 = blod alene passerer), avføringsfrekvens (område: 0 til 3, hvor 0 = normalt antall avføring og 3 = minst 5 eller flere avføringer mer enn normalt), og PGA (område: 0 til 3, hvor 0 = normal og 3 = alvorlig sykdom).
Total poengsum for MCS varierer fra 0 til 12 (summen av alle subscores), med høyere poengsum som indikerer høyere sykdomsaktivitet.
MCS-remisjon er definert som en MCS-score på ≤ 2 og ingen individuell subscore > 1 ved uke 10.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde histologisk remisjon basert på Geboes-skalaen ved uke 10
Tidsramme: Uke 10
|
Geboes histologisk remisjon ble vurdert ved bruk av Geboes histologiske skårer for å identifisere histologiske endringer i ulcerøs kolitt.
Mulige poeng er karakter 0:arkitektoniske endringer(0.0=Nei
abnormitet til 0,3=Alvorlige diffuse eller multifokale abnormiteter); Grad 1: Kronisk inflammatorisk infiltrat(1,0=Nei
økning til 1,3=Markert økning);Klasse 2A:Eosinofiler i lamina propria(2A.0=Nei
økning til 2A.3-=Markert økning; Grad 2B:Nøytrofiler i lamina propria(2B.0=
Ingen økning til 2B.3=Markert økning);Grad 3:Nøytrofiler i epitel (3.0=Ingen til 3.3=>50 % kryptor involvert);Grad 4:Kryptødeleggelse(4.0=ingen til 4.3=Utvetydig kryptødeleggelse),og Grade 5:Erosjoner og sårdannelser:(5.0=Nei
erosjon, sårdannelse eller granulering til 5,4=sår eller granulasjonsvev).
Histologisk remisjon definert som å ha grad 0 på ≤ 0,3, grad 1 på ≤ 1,1, grad 2a på ≤ 2A.3, grad 2b av 2B.0, grad 3 av 3.0, grad 4 av 4.0 og grad 5 av 5.0.
Geboes score varierer fra 0 til 5,4.
Lavere verdier indikerer bedre resultat.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Blind behandlingsfase: Første dosedato opptil 50,6 uker pluss 30 dager; Åpen fase: Første dosedato opptil 50,7 uker pluss 30 dager
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) for blindbehandlingsfasen er enten definert som bivirkninger med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet i blindbehandlingsfasen og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet i blindbehandlingsfasen hvis det ble ikke tatt noe åpent legemiddel i behandlingsfasestudiet, eller noen bivirkninger med startdato på eller etter startdatoen for blindbehandlingsfasens studiemedikament og før startdatoen for legemiddelet i den åpne behandlingsfasen hvis studiestoffet i åpen behandlingsfase var tatt og/eller eventuelle bivirkninger som fører til for tidlig seponering av studiemedikamentet i blindbehandlingsfasen.
TEAE-er for den åpne behandlingsfasen er enten definert som bivirkninger med en startdato på eller etter startdatoen for den åpne behandlingsfasens studiemedikament og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet i åpen lab-behandlingsfase og/ eller eventuelle bivirkninger som fører til for tidlig seponering av studiemedikamentet i åpen behandlingsfase.
|
Blind behandlingsfase: Første dosedato opptil 50,6 uker pluss 30 dager; Åpen fase: Første dosedato opptil 50,7 uker pluss 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde laboratorieavvik
Tidsramme: Blind behandlingsfase: Første dosedato opptil 50,6 uker pluss 30 dager; Åpen fase: Første dosedato opptil 50,7 uker pluss 30 dager
|
Behandlingsavvikende laboratorieavvik for blindbehandlingsfasen er definert som verdier som øker minst 1 toksisitetsgrad fra baseline på et hvilket som helst postbaseline-tidspunkt, til og med datoen for siste dose av blindet behandlingsfasestudiemedisin pluss 30 dager for deltakere som permanent seponert blindet behandlingsfase studiemedisin eller før den første dosen av åpen behandlingsfase studiemedisin.
For Open-label-behandlingsfasen er behandlingsoppståtte laboratorieavvik definert som verdier som øker minst 1 toksisitetsgrad fra Open-label baseline på et hvilket som helst postbaseline-tidspunkt, til og med datoen for siste dose av Open-label-behandlingsfasen studiemedisin pluss 30 dager for deltakere som permanent avsluttet studiemedikamentet i åpen fase.
For maksimal postbaseline toksisitetsgrad ble den mest alvorlig graderte abnormiteten fra alle tester talt for hver pasient.
Grad 1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4: livstruende.
|
Blind behandlingsfase: Første dosedato opptil 50,6 uker pluss 30 dager; Åpen fase: Første dosedato opptil 50,7 uker pluss 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
25. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-365-4237
- 2019-001430-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .