중등도 내지 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인에서 틸피서팁의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (Falcon)
2022년 7월 29일 업데이트: Gilead Sciences
중등도 내지 중증 활동성 궤양성 대장염 대상자에서 GS-4875의 효능 및 안전성을 평가하는 2상, 맹검, 무작위, 위약 대조 연구
이 연구의 1차 목적은 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC)을 앓는 성인에서 수정된 메이요 클리닉 점수(MCS)에 따른 임상적 관해 달성에 있어서 위약 대조군과 비교하여 틸피서팁(구 GS-4875)의 효능을 입증하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Kiel, 독일, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
-
Leipzig, 독일, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Minden, 독일, 32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, 미국, 36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
California
-
Lancaster, California, 미국, 93534
- Om Research LLC
-
Murrieta, California, 미국, 92563
- United Medical Doctors
-
Poway, California, 미국, 92064
- Alliance Clinical Research
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, 미국, 33071
- Alliance Medical Research
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, 미국, 33144
- A Plus Research, Inc
-
Plantation, Florida, 미국, 33322
- BRCR Medical Center Inc.
-
Port Orange, Florida, 미국, 32127
- Advanced Medical Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, 미국, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
Suwanee, Georgia, 미국, 30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, 미국, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, 미국, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, 미국, 29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, 미국, 77429
- Allied Digestive Disease Center
-
Houston, Texas, 미국, 77074
- Southwest Clinical Trials
-
San Antonio, Texas, 미국, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
-
San Marcos, Texas, 미국, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Southlake, Texas, 미국, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, 미국, 53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
-
-
-
-
-
Bern, 스위스, 3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
-
Bern, 스위스, CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
-
Zurich, 스위스, 8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
-
-
-
-
-
Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
Vienna, 오스트리아, 1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
-
-
-
-
-
Rozzano, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
-
-
-
-
-
Szczecin, 폴란드, 71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Torun, 폴란드, 87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
-
Wroclaw, 폴란드, 50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
-
-
-
-
-
Clichy, 프랑스, 92110
- Hopital Beaujon
-
Dijon, 프랑스, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
-
Grenoble, 프랑스, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
-
Lille, 프랑스, 59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Pierre-Benite, 프랑스, 69495
- CHU de Lyon Sud
-
Rennes, 프랑스, 35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
-
Saint-Etienne, 프랑스, 42055
- CHU de Saint Etienne
-
Toulouse, 프랑스, 31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, 프랑스, 54511
- CHRU de Nancy
-
-
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, 호주, 4558
- Coastal Digestive Health
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, 호주, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3124
- Emeritus Research
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 스크리닝 방문 날짜를 기준으로 18세 이상의 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성.
- 과거 어느 시점에서든 내시경 및 조직학에 의해 확인된 무작위화 전 최소 3개월 기간의 UC 및 항문 가장자리로부터 15센티미터(cm)의 최소 질병 범위. 궤양성 대장염 진단과 일치하는 내시경 및 조직학 문서는 스크리닝을 시작하기 전에 원본 문서에서 사용할 수 있어야 합니다.
- 메이요 클리닉 점수에 의해 정의된 중앙 판독 내시경 점수 ≥ 2, 직장 출혈 하위 점수 ≥ 1, 대변 빈도 하위 점수 ≥ 1 및 PGA(Physicians Global Assessment) ≥ 2에 의해 스크리닝 동안 결정된 중등도 내지 중증 활성 UC; 총 MCS는 6에서 12 사이여야 합니다.
이전에 종양 괴사 인자-알파(TNFα) 억제제(예: 인플릭시맙, 아달리무맙, 골리무맙 또는 바이오시밀러)에 대한 부적절한 반응(일차 무반응) 또는 반응 상실(이차 무반응)이 입증되었습니다. 부적절한 반응 또는 반응 상실을 초래하는 유도 치료 요법은 현지 처방 정보/지침 또는 아래에 설명된 대로 따라야 합니다.
- 인플릭시맙: 0주, 2주 및 6주에 5mg/kg
- 아달리무맙: 1일에 160mg(1일에 걸쳐 투여하거나 연속으로 나누어 투여), 2주 후(15일) 80mg, 2주 후(29일) 40mg, 그 후 57일까지 2주마다 투여
- 골리무맙: 1일차에 200mg, 2주차에 100mg
- 처방된 용량이 무작위 배정 전에 지시된 대로 안정적이었다면 프로토콜에 명시된 대로 등록 시점에 UC에 대한 병용 요법을 받고 있을 수 있습니다.
다음 결핵(TB) 선별 기준을 충족하십시오.
활동성 TB, 잠복성 TB 또는 부적절하게 치료된 TB의 증거가 다음 중 1가지로 입증되지 않음:
- 선별 시 또는 무작위화 날짜 이전 90일 이내에 중앙 실험실에서 보고된 음성 QuantiFERON 테스트 또는 동등한 분석. 또는
- 현지 표준 치료에 따라 완전히 치료된 활동성 또는 잠복성 결핵 이력. 조사자는 적절한 이전 항결핵 치료를 확인하고 문서를 제공해야 합니다. 이러한 개인은 QuantiFERON 테스트가 필요하지 않으며 연구에 등록하기 전에 스폰서가 적격성을 승인해야 합니다. 그리고
- 활동성 또는 잠복성 TB 감염의 증거 없이 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 4개월 이내에 촬영한 흉부 방사선 사진(조사관 검토에 사용할 수 있는 보고서 또는 필름이 포함된 지역 지침에 따른 보기).
다음 매개변수 내에서 스크리닝 시 실험실 평가:
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 총 빌리루빈 ≤ 2 X 정상 상한치(ULN)
- 프로토콜에 설명된 대로 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 시스타틴 C 공식에 의해 계산된 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60ml/분(1.0mL/초).
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^3/μL(≥ 1.5 GI/L)
- 혈소판 ≥ 100 × 10^3/μL(≥ 100 GI/L)
- 백혈구(WBC) ≥ 3 × 10^3/μL(≥ 3 GI/L)
- 절대 림프구 수 ≥ 0.75 × 10^3/μL(≥ 0.75 GI/L)
주요 제외 기준:
- 현재 급성 중증 대장염, 전격성 대장염 또는 독성 거대결장의 임상 징후를 보이고 있습니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 틸피저팁 300mg
참가자는 최대 10주 동안 블라인드 틸피서팁 300mg을 받게 됩니다.
효능 평가는 10주차에 수행됩니다.
MCS 반응을 달성한 참가자는 최대 50주 동안 맹검 치료를 계속 받게 됩니다.
|
1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
|
|
실험적: 틸피저팁 100mg
참가자는 최대 10주 동안 맹검 tilpisertib 100mg을 받게 됩니다.
효능 평가는 10주차에 수행됩니다.
MCS 반응을 달성한 참가자는 최대 50주 동안 맹검 치료를 계속 받게 됩니다.
|
1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
참가자는 최대 10주 동안 맹검 tilpisertib 매칭 위약을 받게 됩니다.
효능 평가는 10주차에 수행됩니다.
MCS 반응을 달성한 참가자는 최대 50주 동안 맹검 치료를 계속 받게 됩니다.
|
1일 1회 경구 투여 정제
|
|
실험적: 오픈 라벨 Tilpisertib 300 mg
10주 차 효능 평가 결과에 따라 MCS 반응을 달성하지 못한 참가자는 최대 50주 동안 공개 라벨 틸피서팁 300mg을 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
|
1일 1회 경구 투여 정제
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
10주차에 Modified Mayo Clinic Score(MCS)당 임상적 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 10주차
|
수정된 MCS는 궤양성 대장염(UC) 활성 평가를 위한 점수 체계이며 내시경 검사의 하위 점수(범위: 0~3, 여기서 0 = 정상 또는 비활성 질환 및 3 = 중증 질환[자발성 출혈, 궤양]), 직장 출혈(범위: 0~3, 여기서 0 = 혈액이 보이지 않음, 3 = 혈액만 배출됨), 배변 빈도(범위: 0~3, 여기서 0 = 정상적인 배변 횟수, 3 = 최소 5회 이상 정상) 및 의사의 종합 평가(PGA)(범위: 0~3, 여기서 0 = 정상 및 3 = 중증 질환).
MCS의 총 점수 범위는 0~12(모든 하위 점수의 합계)이며 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
수정된 MCS당 임상적 관해는 10주차에 대변 빈도 하위 점수 ≤ 1이고 기준선 이하, 직장 출혈 하위 점수 0, 내시경 하위 점수 ≤ 1로 정의됩니다.
|
10주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
10주차에 내시경 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 10주차
|
내시경 반응은 10주차에 내시경 하위 점수가 ≤ 1인 것으로 정의되었습니다.
내시경 하위 점수는 UC 활동 평가를 위한 점수 체계인 수정된 MCS의 일부입니다.
내시경 하위 점수 범위: 0 ~ 3, 여기서 0 = 정상 또는 비활성 질환, 1 = 경증 질환(홍반, 혈관 패턴 감소), 2 = 중등도 질환(현저한 홍반, 혈관 패턴 결여, 취약성, 미란), 3 = 중증 질병 (자발적 출혈, 궤양).
|
10주차
|
|
10주차에 MCS 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 10주차
|
수정된 MCS는 UC 활동 평가를 위한 점수 체계이며 내시경 검사의 하위 점수(범위: 0~3, 여기서 0 = 정상 또는 비활성 질환 및 3 = 중증 질환[자발성 출혈, 궤양]), 직장 출혈(범위 : 0 ~ 3, 여기서 0 = 혈액이 보이지 않음, 3 = 혈액만 배출), 배변 빈도(범위: 0 ~ 3, 여기서 0 = 정상 배변 횟수, 3 = 정상보다 적어도 5회 이상 많음), 그리고 PGA(범위: 0 ~ 3, 여기서 0 = 정상 및 3 = 심각한 질병).
MCS의 총 점수 범위는 0~12(모든 하위 점수의 합계)이며 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
MCS 반응은 기준선에서 3점 이상 감소하고 MCS에서 최소 30% 감소한 것으로 정의되며, 직장 출혈 하위 점수가 기준선에서 1점 이상 감소하거나 직장 출혈 하위 점수가 10주차에 1점 이하로 감소했습니다.
|
10주차
|
|
10주차에 MCS 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 10주차
|
수정된 MCS는 UC 활동 평가를 위한 점수 체계이며 내시경 검사의 하위 점수(범위: 0~3, 여기서 0 = 정상 또는 비활성 질환 및 3 = 중증 질환[자발성 출혈, 궤양]), 직장 출혈(범위 : 0 ~ 3, 여기서 0 = 혈액이 보이지 않음, 3 = 혈액만 배출), 배변 빈도(범위: 0 ~ 3, 여기서 0 = 정상 배변 횟수, 3 = 정상보다 적어도 5회 이상 많음), 그리고 PGA(범위: 0 ~ 3, 여기서 0 = 정상 및 3 = 심각한 질병).
MCS의 총 점수 범위는 0~12(모든 하위 점수의 합계)이며 점수가 높을수록 질병 활성도가 높음을 나타냅니다.
MCS 관해는 10주차에 MCS 점수가 ≤ 2이고 개별 하위 점수 > 1이 없는 것으로 정의됩니다.
|
10주차
|
|
10주차에 Geboes 척도에 따라 조직학적 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 10주차
|
Geboes 조직학적 관해는 궤양성 대장염의 조직학적 변화를 확인하기 위해 Geboes 조직학적 점수를 사용하여 평가되었습니다.
가능한 점수는 등급 0: 아키텍처 변경(0.0=아니요
0.3까지의 이상 = 심각한 확산 또는 다발성 이상); 등급 1: 만성 염증 침윤물(1.0=없음
1.3으로 증가 = 현저한 증가); 등급 2A: 고유층의 호산구(2A.0 = 없음)
2A로 증가.3 -= 현저한 증가; 등급 2B:고유층의 호중구(2B.0=
2B까지 증가 없음. 3=현저한 증가);등급 3: 상피의 호중구(3.0=없음에서 3.3=>50% 선와 관련됨);등급 4:선와 파괴(4.0=없음에서 4.3=명백한 선와 파괴),등급 5:미란 및 궤양:(5.0=없음
5.4=궤양 또는 육아조직으로 미란, 궤양 또는 육아화).
조직학적 관해는 ≤ 0.3의 등급 0, ≤ 1.1의 등급 1, ≤ 2A.3의 등급 2a, 2B.0의 등급 2b, 3.0의 등급 3, 4.0의 등급 4 및 5.0의 등급 5를 갖는 것으로 정의됩니다.
Geboes 점수 범위는 0에서 5.4까지입니다.
낮은 값은 더 나은 결과를 나타냅니다.
|
10주차
|
|
치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 눈가림 치료 단계: 첫 번째 투여일 최대 50.6주 + 30일; 오픈라벨 단계: 최초 투여일 최대 50.7주 + 30일
|
맹검 치료 단계에 대한 치료-응급 부작용(TEAE)은 맹검 치료 단계 연구 약물 시작일 또는 그 이후에 개시일이 있고 다음과 같은 경우 맹검 치료 단계 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내에 발생한 AE로 정의됩니다. 개방 표지 치료 단계 연구 약물을 복용하지 않았거나 맹검 치료 단계 연구 약물 시작일 또는 그 이후 및 개방 표지 치료 단계 연구 약물이 투여된 경우 개시일이 개방 표지 치료 단계 연구 약물 시작 날짜 이전인 임의의 AE 맹검 치료 단계 연구 약물의 조기 중단으로 이어지는 복용 및/또는 임의의 AE.
오픈 라벨 치료 단계에 대한 TEAE는 개시 날짜가 오픈 라벨 치료 단계 연구 약물 시작 날짜 이후이고 오픈 랩 치료 단계 연구 약물의 영구 중단 후 30일 이내인 AE로 정의되고/됩니다. 또는 오픈 라벨 치료 단계 연구 약물의 조기 중단으로 이어지는 임의의 AE.
|
눈가림 치료 단계: 첫 번째 투여일 최대 50.6주 + 30일; 오픈라벨 단계: 최초 투여일 최대 50.7주 + 30일
|
|
실험실 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 눈가림 치료 단계: 첫 번째 투여일 최대 50.6주 + 30일; 오픈라벨 단계: 최초 투여일 최대 50.7주 + 30일
|
맹검 치료 단계에 대한 치료 긴급 검사실 이상은 맹검 치료 단계 연구 약물의 마지막 투여 날짜에 영구적으로 치료를 받는 참가자의 경우 30일을 더한 날짜를 포함하여 임의의 기준선 후 시점에서 기준선으로부터 최소 1 독성 등급이 증가하는 값으로 정의됩니다. 중단된 맹검 치료 단계 연구 약물 또는 오픈 라벨 치료 단계 연구 약물의 첫 번째 투여 전.
공개 라벨 치료 단계의 경우, 치료 긴급 실험실 이상은 공개 라벨 치료 단계의 마지막 투여 날짜를 포함하여 임의의 기준선 이후 시점에서 공개 라벨 기준선으로부터 최소 1 독성 등급이 증가하는 값으로 정의됩니다. 오픈 라벨 단계 연구 약물을 영구적으로 중단한 참가자의 경우 연구 약물 + 30일.
기준선 후 최대 독성 등급의 경우, 모든 검사에서 가장 심각한 등급 이상을 각 환자별로 계산했습니다.
1등급: 온화함; 2등급: 보통; 3등급: 중증; 4등급: 생명을 위협합니다.
|
눈가림 치료 단계: 첫 번째 투여일 최대 50.6주 + 30일; 오픈라벨 단계: 최초 투여일 최대 50.7주 + 30일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 20일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 25일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 16일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .