Исследование по оценке эффективности и безопасности тилписертиба у взрослых с язвенным колитом средней и высокой степени активности (Falcon)
29 июля 2022 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности GS-4875 у субъектов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени активности
Основная цель этого исследования — продемонстрировать эффективность тилписертиба (ранее GS-4875) по сравнению с контролем плацебо в достижении клинической ремиссии по модифицированной шкале Mayo Clinic Score (MCS) у взрослых с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Австралия, 4558
- Coastal Digestive Health
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Австралия, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3124
- Emeritus Research
-
-
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
-
-
-
-
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
-
Leipzig, Германия, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Minden, Германия, 32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
-
-
-
-
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
-
-
-
-
-
Szczecin, Польша, 71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Torun, Польша, 87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
-
Wroclaw, Польша, 50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
California
-
Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
- Om Research LLC
-
Murrieta, California, Соединенные Штаты, 92563
- United Medical Doctors
-
Poway, California, Соединенные Штаты, 92064
- Alliance Clinical Research
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33071
- Alliance Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- A Plus Research, Inc
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- BRCR Medical Center Inc.
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Advanced Medical Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
Suwanee, Georgia, Соединенные Штаты, 30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Соединенные Штаты, 77429
- Allied Digestive Disease Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Southwest Clinical Trials
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
-
San Marcos, Texas, Соединенные Штаты, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Southlake, Texas, Соединенные Штаты, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92110
- Hopital Beaujon
-
Dijon, Франция, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
-
Grenoble, Франция, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
-
Lille, Франция, 59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Pierre-Benite, Франция, 69495
- CHU de Lyon Sud
-
Rennes, Франция, 35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
-
Saint-Etienne, Франция, 42055
- CHU de Saint Etienne
-
Toulouse, Франция, 31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Франция, 54511
- CHRU de Nancy
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
-
Bern, Швейцария, CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте не менее 18 лет на дату скринингового визита.
- ЯК продолжительностью не менее 3 месяцев до рандомизации, подтвержденный эндоскопией и гистологией в любое время в прошлом, И минимальная протяженность заболевания 15 сантиметров (см) от анального края. Документация эндоскопии и гистологии, согласующаяся с диагнозом ЯК, должна быть доступна в исходных документах до начала скрининга.
- Активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени определяется во время скрининга по общему эндоскопическому баллу ≥ 2, суббаллу ректального кровотечения ≥ 1, суббаллу частоты стула ≥ 1 и общей оценке врачей (PGA) ≥ 2, как определено по шкале Mayo Clinic Score; общее количество MCS должно быть от 6 до 12 включительно.
Ранее продемонстрированный неадекватный ответ (первичное отсутствие ответа) или потеря ответа (вторичное отсутствие ответа) на ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα) (т. е. инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб или биоаналоги). Схема индукционного лечения, приводящая к неадекватному ответу или потере ответа, должна была соответствовать местным инструкциям/рекомендациям по назначению или как указано ниже.
- Инфликсимаб: 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе
- Адалимумаб: 160 мг в 1-й день (вводится в 1-й день или разделен на несколько последовательных дней), затем 80 мг через 2 недели (15-й день), 40 мг через 2 недели (29-й день) и затем каждые 2 недели до 57-го дня.
- Голимумаб: 200 мг в 1-й день, затем 100 мг на 2-й неделе.
- Может получать сопутствующую терапию язвенного колита на момент включения, как указано в протоколе, при условии, что назначенная доза была стабильной, как указано до рандомизации.
Соответствуют следующим критериям скрининга на туберкулез (ТБ):
Отсутствие признаков активного ТБ, латентного ТБ или неадекватного лечения ТБ, о чем свидетельствует 1 из следующих признаков:
- Отрицательный тест QuantiFERON или эквивалентный анализ, зарегистрированный центральной лабораторией при скрининге или в течение 90 дней до даты рандомизации. ИЛИ ЖЕ
- История полностью вылеченного активного или латентного ТБ в соответствии с местными стандартами лечения. Исследователь должен подтвердить адекватность предшествующего противотуберкулезного лечения и предоставить документацию; этим лицам не требуется тестирование QuantiFERON, и их право на участие должно быть одобрено спонсором до включения в исследование. И
- Рентгенограмма грудной клетки (проекции в соответствии с местными рекомендациями с отчетом или фильмами, доступными для просмотра исследователем), сделанная во время скрининга или в течение 4 месяцев до рандомизации без признаков активной или латентной туберкулезной инфекции.
Лабораторные оценки при скрининге по следующим параметрам:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и общий билирубин ≤ 2 X верхний предел нормы (ВГН)
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин (1,0 мл/сек), рассчитанная по формуле цистатина С, созданной Коллаборацией по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), как описано в протоколе.
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл (≥ 80 г/л)
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 3 / мкл (≥ 1,5 GI / л)
- Тромбоциты ≥ 100 × 10^3/мкл (≥ 100 GI/л)
- Лейкоциты (WBC) ≥ 3 × 10^3/мкл (≥ 3 GI/л)
- Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,75 × 10^3/мкл (≥ 0,75 GI/л)
Ключевые критерии исключения:
- В настоящее время проявляются клинические признаки острого тяжелого колита, фульминантного колита или токсического мегаколона.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тилписертиб 300 мг
Участники будут получать слепой тилписертиб в дозе 300 мг на срок до 10 недель.
Оценка эффективности будет проводиться на 10-й неделе.
Участники, достигшие ответа MCS, продолжат лечение вслепую до 50 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тилписертиб 100 мг
Участники будут получать слепой тилписертиб в дозе 100 мг на срок до 10 недель.
Оценка эффективности будет проводиться на 10-й неделе.
Участники, достигшие ответа MCS, продолжат лечение вслепую до 50 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать тилписертиб в слепом режиме, соответствующий плацебо, на срок до 10 недель.
Оценка эффективности будет проводиться на 10-й неделе.
Участники, достигшие ответа MCS, продолжат лечение вслепую до 50 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Открытый тилписертиб 300 мг
Основываясь на результатах оценки эффективности на 10-й неделе, участники, не достигшие ответа по шкале MCS, будут иметь возможность получать тилписертиб в дозе 300 мг по открытой этикетке на срок до 50 недель.
|
Таблетки вводят перорально один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших клинической ремиссии по модифицированной шкале Mayo Clinic Score (MCS) на 10-й неделе
Временное ограничение: Неделя 10
|
Модифицированная MCS представляет собой балльную систему для оценки активности язвенного колита (ЯК) и состоит из суббаллов, полученных при эндоскопии (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]), ректальное кровотечение (диапазон: от 0 до 3, где 0 = кровь не видна и 3 = выходит только кровь), частота стула (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стула и 3 = не менее 5 или более стулов более чем нормальное) и общую оценку врача (PGA) (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное и 3 = тяжелое заболевание).
Общий балл по MCS колеблется от 0 до 12 (сумма всех подбаллов), при этом более высокие баллы указывают на более высокую активность заболевания.
Клиническая ремиссия по модифицированной MCS определяется как подшкала частоты стула ≤ 1 и не выше исходного уровня, подшкала ректального кровотечения 0 и эндоскопическая подшкала ≤ 1 на 10-й неделе.
|
Неделя 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших эндоскопического ответа на 10-й неделе
Временное ограничение: Неделя 10
|
Эндоскопический ответ определяли как эндоскопический суббалл ≤ 1 на 10-й неделе.
Эндоскопическая подшкала является частью модифицированной MCS, которая представляет собой балльную систему для оценки активности ЯК.
Эндоскопический суббалл: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание, 1 = легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка), 2 = умеренное заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии) и 3 = тяжелое заболевание заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление).
|
Неделя 10
|
|
Процент участников, достигших ответа MCS на 10-й неделе
Временное ограничение: Неделя 10
|
Модифицированная MCS представляет собой балльную систему для оценки активности ЯК и состоит из суббаллов, полученных при эндоскопии (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]), ректальное кровотечение (диапазон : от 0 до 3, где 0 = кровь не видна и 3 = выходит только кровь), частота стула (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стула и 3 = как минимум на 5 или более стулов больше нормы) и PGA (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальный и 3 = тяжелое заболевание).
Общий балл по MCS колеблется от 0 до 12 (сумма всех подбаллов), при этом более высокие баллы указывают на более высокую активность заболевания.
Ответ MCS определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем ≥ 3 баллов и не менее 30% по MCS, в дополнение к снижению ≥ 1 балла по сравнению с исходным уровнем в подшкале ректального кровотечения или подшкале ректального кровотечения ≤ 1 на 10-й неделе.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников, достигших ремиссии MCS на 10-й неделе
Временное ограничение: Неделя 10
|
Модифицированная MCS представляет собой балльную систему для оценки активности ЯК и состоит из суббаллов, полученных при эндоскопии (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное или неактивное заболевание и 3 = тяжелое заболевание [спонтанное кровотечение, изъязвление]), ректальное кровотечение (диапазон : от 0 до 3, где 0 = кровь не видна и 3 = выходит только кровь), частота стула (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальное количество стула и 3 = как минимум на 5 или более стулов больше нормы) и PGA (диапазон: от 0 до 3, где 0 = нормальный и 3 = тяжелое заболевание).
Общий балл по MCS колеблется от 0 до 12 (сумма всех подбаллов), при этом более высокие баллы указывают на более высокую активность заболевания.
Ремиссия MCS определяется как оценка MCS ≤ 2 и отсутствие индивидуальной подшкалы > 1 на 10-й неделе.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников, достигших гистологической ремиссии по шкале Geboes на 10-й неделе
Временное ограничение: Неделя 10
|
Гистологическую ремиссию Geboes оценивали с использованием гистологической шкалы Geboes для выявления гистологических изменений при язвенном колите.
Возможные оценки: Оценка 0: Архитектурные изменения (0,0 = Нет).
аномалия до 0,3 = тяжелые диффузные или многоочаговые аномалии); 1 степень: хронический воспалительный инфильтрат (1,0 = нет
увеличение до 1,3 = заметное увеличение); степень 2A: эозинофилы в собственной пластинке пластинки (2A.0 = нет
увеличение до 2A.3-= Заметное увеличение; Степень 2B: нейтрофилы в собственной пластинке пластинки (2B.0=
Нет увеличения до 2B.3 = Заметное увеличение); Степень 3: Нейтрофилы в эпителии (от 3,0 = Отсутствуют до 3,3 => 50% пораженных крипт); Степень 4: Разрушение крипт (от 4,0 = Отсутствует до 4,3 = Однозначное разрушение крипт) и Степень 5:Эрозии и изъязвления:(5,0=Нет
эрозии, изъязвления или грануляции до 5,4 = язвенная или грануляционная ткань).
Гистологическая ремиссия определяется как имеющая степень 0 ≤ 0,3, степень 1 ≤ 1,1, степень 2a ≤ 2A,3, степень 2b 2B.0, степень 3 3,0, степень 4 4,0 и степень 5 5,0.
Оценка Geboes колеблется от 0 до 5,4.
Более низкие значения указывают на лучший результат.
|
Неделя 10
|
|
Процент участников, у которых развились нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Слепая фаза лечения: дата первой дозы до 50,6 недель плюс 30 дней; Открытая фаза: дата первой дозы до 50,7 недель плюс 30 дней.
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE) для фазы слепого лечения, определяются как НЯ с датой начала на или после даты начала исследования препарата для фазы слепого лечения и не позднее, чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата для фазы слепого лечения, если препарат для исследования фазы открытого лечения не принимался, или любые НЯ с датой начала на дату начала исследования препарата для фазы слепого лечения или после нее и до даты начала исследования препарата для фазы открытого лечения, если препарат для исследования фазы открытого лечения был принимаемые и/или любые нежелательные явления, приводящие к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата на этапе слепого лечения.
TEAE для открытой фазы лечения определяются как НЯ с датой начала в день или после даты начала исследования препарата открытой фазы лечения и не позднее 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата открытой фазы лечения и / или любые нежелательные явления, приводящие к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата в открытой фазе лечения.
|
Слепая фаза лечения: дата первой дозы до 50,6 недель плюс 30 дней; Открытая фаза: дата первой дозы до 50,7 недель плюс 30 дней.
|
|
Процент участников, которые столкнулись с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Слепая фаза лечения: дата первой дозы до 50,6 недель плюс 30 дней; Открытая фаза: дата первой дозы до 50,7 недель плюс 30 дней.
|
Лабораторные аномалии, возникающие при лечении в слепой фазе лечения, определяются как значения, которые увеличивают по крайней мере на 1 степень токсичности по сравнению с исходным уровнем в любой момент времени после исходного уровня, включая дату последней дозы исследуемого препарата слепой фазы лечения плюс 30 дней для участников, которые постоянно прекращение приема исследуемого препарата на этапе слепого лечения или до первой дозы исследуемого препарата на этапе открытого лечения.
Для фазы открытого лечения лабораторные отклонения, возникающие в связи с лечением, определяются как значения, которые повышают по крайней мере на 1 степень токсичности по сравнению с исходным уровнем открытого исследования в любой момент времени после исходного уровня, включая дату последней дозы фазы открытого лечения. исследуемый препарат плюс 30 дней для участников, которые навсегда прекратили прием препарата в рамках открытой фазы исследования.
Для определения максимальной постбазовой степени токсичности для каждого пациента подсчитывалась самая тяжелая степень отклонения из всех тестов.
1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасно для жизни.
|
Слепая фаза лечения: дата первой дозы до 50,6 недель плюс 30 дней; Открытая фаза: дата первой дозы до 50,7 недель плюс 30 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-365-4237
- 2019-001430-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .