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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di tilpisertib negli adulti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva (Falcon)

29 luglio 2022 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 2, in cieco, randomizzato, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di GS-4875 in soggetti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva

L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare l'efficacia di tilpisertib (precedentemente GS-4875) rispetto al controllo con placebo nel raggiungimento della remissione clinica secondo il punteggio Mayo Clinic modificato (MCS) negli adulti con colite ulcerosa (UC) da moderatamente a gravemente attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
        • Coastal Digestive Health
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3124
        • Emeritus Research
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Hôpital Beaujon
      • Dijon, Francia, 21079
        • CHU de Dijon Bourgogne
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Lille, Francia, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Pierre-Benite, Francia, 69495
        • CHU de Lyon Sud
      • Rennes, Francia, 35033 Cedex 9
        • Chru Pontchaillou
      • Saint-Etienne, Francia, 42055
        • CHU de Saint Etienne
      • Toulouse, Francia, 31059 cedex 9
        • Hopital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Francia, 54511
        • CHRU de Nancy
  • Germania
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Eugastro Gmbh
      • Minden, Germania, 32423
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
  • Italia
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Polonia
      • Szczecin, Polonia, 71-434
        • Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Torun, Polonia, 87-100
        • "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
      • Wroclaw, Polonia, 50-449
        • Centrum Medyczne Melita Medical
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Stati Uniti, 36305
        • Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
    • California
      • Lancaster, California, Stati Uniti, 93534
        • Om Research LLC
      • Murrieta, California, Stati Uniti, 92563
        • United Medical Doctors
      • Poway, California, Stati Uniti, 92064
        • Alliance Clinical Research
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Stati Uniti, 33071
        • Alliance Medical Research
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
        • A Plus Research, Inc
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33322
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
      • Suwanee, Georgia, Stati Uniti, 30024
        • Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89123
        • Advanced Biomedical Research of America
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Consultants for Clinical Research
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Stati Uniti, 29118
        • Gastroenterology Associates of Orangeburg
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-1375
        • Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
    • Texas
      • Cypress, Texas, Stati Uniti, 77429
        • Allied Digestive Disease Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77074
        • Southwest Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Marcos, Texas, Stati Uniti, 78666
        • Texas Digestive Disease Consultants
      • Southlake, Texas, Stati Uniti, 76092
        • Texas Digestive Disease Consultants
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53225
        • Allegiance Research Specialists, LLC
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3012
        • Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Maschi o femmine non gravide e non in allattamento, di almeno 18 anni di età in base alla data della visita di screening.
  • UC di almeno 3 mesi di durata prima della randomizzazione confermata da endoscopia e istologia in qualsiasi momento nel passato E un'estensione minima della malattia di 15 centimetri (cm) dal bordo anale. La documentazione di endoscopia e istologia coerente con la diagnosi di CU deve essere disponibile nei documenti di origine prima dell'inizio dello screening.
  • CU da moderatamente a gravemente attiva come determinato durante lo screening da un punteggio endoscopico a lettura centrale ≥ 2, un punteggio secondario di sanguinamento rettale ≥ 1, un punteggio secondario della frequenza delle feci ≥ 1 e valutazione globale dei medici (PGA) ≥ 2 come definito dal punteggio della Mayo Clinic; il MCS totale deve essere compreso tra 6 e 12 inclusi.

  • Precedentemente dimostrato una risposta inadeguata (mancata risposta primaria) o perdita di risposta (mancata risposta secondaria) a un inibitore del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) (ad esempio, infliximab, adalimumab, golimumab o biosimilari). Il regime di trattamento di induzione che determina una risposta inadeguata o la perdita di risposta deve essere conforme alle informazioni/linee guida prescrittive locali o come indicato di seguito.

    • Infliximab: 5 mg/kg alle settimane 0, 2 e 6
    • Adalimumab: 160 mg il Giorno 1 (somministrato in 1 giorno o suddiviso in giorni consecutivi), seguito da 80 mg 2 settimane dopo (Giorno 15), 40 mg 2 settimane dopo (Giorno 29) e successivamente ogni 2 settimane fino al Giorno 57
    • Golimumab: 200 mg il giorno 1 seguiti da 100 mg alla settimana 2
  • Potrebbe ricevere una terapia concomitante per la CU al momento dell'arruolamento come specificato nel protocollo, a condizione che la dose prescritta sia stata stabile come indicato prima della randomizzazione.

  • Soddisfa i seguenti criteri di screening per la tubercolosi (TB):

    • Nessuna evidenza di tubercolosi attiva, tubercolosi latente o tubercolosi trattata in modo inadeguato come evidenziato da 1 dei seguenti:

      • Un test QuantiFERON negativo o un test equivalente segnalato dal laboratorio centrale allo screening o entro 90 giorni prima della data di randomizzazione. O
      • Una storia di tubercolosi attiva o latente completamente trattata secondo lo standard di cura locale. Lo sperimentatore deve verificare un precedente trattamento anti-TBC adeguato e fornire la documentazione; queste persone non richiedono il test QuantiFERON e l'idoneità deve essere approvata dallo sponsor prima dell'arruolamento nello studio. E
      • Una radiografia del torace (viste secondo le linee guida locali con il referto o le pellicole disponibili per la revisione dello sperimentatore) eseguita allo screening o nei 4 mesi precedenti la randomizzazione senza evidenza di infezione tubercolare attiva o latente.

  • Valutazioni di laboratorio allo screening entro i seguenti parametri:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/sec) calcolata dalla formula della cistatina C della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) come descritto nel protocollo.
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
    • Piastrine ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
    • Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
    • Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)

Criteri chiave di esclusione:

  • Attualmente mostra segni clinici di colite acuta grave, colite fulminante o megacolon tossico.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tilpisertib 300 mg
I partecipanti riceveranno tilpisertib in cieco 300 mg per un massimo di 10 settimane. Alla settimana 10 verrà eseguita una valutazione dell'efficacia. I partecipanti che ottengono una risposta alla MCS continueranno il trattamento in cieco per un massimo di 50 settimane.
Droga: Tilpisertib
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-4875
Sperimentale: Tilpisertib 100 mg
I partecipanti riceveranno tilpisertib in cieco 100 mg per un massimo di 10 settimane. Alla settimana 10 verrà eseguita una valutazione dell'efficacia. I partecipanti che ottengono una risposta alla MCS continueranno il trattamento in cieco per un massimo di 50 settimane.
Droga: Tilpisertib
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-4875
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno tilpisertib in cieco corrispondente al placebo per un massimo di 10 settimane. Alla settimana 10 verrà eseguita una valutazione dell'efficacia. I partecipanti che ottengono una risposta alla MCS continueranno il trattamento in cieco per un massimo di 50 settimane.
Droga: Placebo
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Sperimentale: Tilpisertib 300 mg in aperto
Sulla base dei risultati della valutazione dell'efficacia alla settimana 10, i partecipanti che non ottengono una risposta MCS avranno la possibilità di ricevere tilpisertib 300 mg in aperto per un massimo di 50 settimane.
Droga: Tilpisertib
Compresse somministrate per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-4875

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione clinica per punteggio Mayo Clinic modificato (MCS) alla settimana 10
Lasso di tempo: Settimana 10
L'MCS modificato è un sistema di punteggio per la valutazione dell'attività della colite ulcerosa (UC) ed è composto da punteggi parziali dell'endoscopia (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = malattia normale o inattiva e 3 = malattia grave [sanguinamento spontaneo, ulcerazione]), sanguinamento rettale (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = assenza di sangue e 3 = solo sangue passa), frequenza delle feci (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = numero normale di feci e 3 = almeno 5 o più feci in più di normale) e valutazione globale del medico (PGA) (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = normale e 3 = malattia grave). Il punteggio totale per la MCS varia da 0 a 12 (somma di tutti i punteggi parziali), con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. La remissione clinica per MCS modificata è definita come sottopunteggio della frequenza delle feci ≤ 1 e non superiore al basale, sottopunteggio del sanguinamento rettale pari a 0 e sottopunteggio endoscopico ≤ 1 alla settimana 10.
Settimana 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta endoscopica alla settimana 10
Lasso di tempo: Settimana 10
La risposta endoscopica è stata definita come un sottopunteggio endoscopico di ≤ 1 alla settimana 10. Il punteggio secondario endoscopico fa parte del MCS modificato che è un sistema di punteggio per la valutazione dell'attività della CU. Intervallo di sottopunteggio endoscopico: da 0 a 3, dove 0 = malattia normale o inattiva, 1 = malattia lieve (eritema, pattern vascolare ridotto), 2 = malattia moderata (eritema marcato, mancanza di pattern vascolare, friabilità, erosioni) e 3 = grave malattia (sanguinamento spontaneo, ulcerazione).
Settimana 10
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta MCS alla settimana 10
Lasso di tempo: Settimana 10
L'MCS modificato è un sistema di punteggio per la valutazione dell'attività della CU ed è composto da punteggi parziali dell'endoscopia (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = malattia normale o inattiva e 3 = malattia grave [sanguinamento spontaneo, ulcerazione]), sanguinamento rettale (intervallo : da 0 a 3, dove 0 = non si vede sangue e 3 = passa solo sangue), frequenza delle feci (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = numero normale di feci e 3 = almeno 5 o più feci in più del normale) e PGA (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = normale e 3 = malattia grave). Il punteggio totale per la MCS varia da 0 a 12 (somma di tutti i punteggi parziali), con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. La risposta MCS è definita come una diminuzione rispetto al basale di ≥ 3 punti e almeno il 30% nella MCS, in aggiunta a una diminuzione ≥ 1 punto rispetto al basale nel punteggio secondario del sanguinamento rettale o un punteggio secondario del sanguinamento rettale ≤ 1 alla settimana 10.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione MCS alla settimana 10
Lasso di tempo: Settimana 10
L'MCS modificato è un sistema di punteggio per la valutazione dell'attività della CU ed è composto da punteggi parziali dell'endoscopia (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = malattia normale o inattiva e 3 = malattia grave [sanguinamento spontaneo, ulcerazione]), sanguinamento rettale (intervallo : da 0 a 3, dove 0 = non si vede sangue e 3 = passa solo sangue), frequenza delle feci (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = numero normale di feci e 3 = almeno 5 o più feci in più del normale) e PGA (intervallo: da 0 a 3, dove 0 = normale e 3 = malattia grave). Il punteggio totale per la MCS varia da 0 a 12 (somma di tutti i punteggi parziali), con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. La remissione MCS è definita come un punteggio MCS ≤ 2 e nessun punteggio parziale individuale > 1 alla settimana 10.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione istologica in base alla scala Geboes alla settimana 10
Lasso di tempo: Settimana 10
La remissione istologica di Geboes è stata valutata utilizzando i punteggi istologici di Geboes per identificare i cambiamenti istologici nella colite ulcerosa. I punteggi possibili sono Grado 0: Modifiche architettoniche (0.0=No anomalia a 0.3=Anomalie gravi diffuse o multifocali); Grado 1: infiltrato infiammatorio cronico (1.0=No aumento a 1.3=Aumento marcato); Grado 2A: Eosinofili nella lamina propria (2A.0=No aumento a 2A.3-=Incremento marcato; Grado 2B: Neutrofili nella lamina propria (2B.0= Nessun aumento a 2B.3=Aumento marcato);Grado 3:Neutrofili nell'epitelio (da 3,0=Nessuno a 3,3=>50% cripte coinvolte);Grado 4:Distruzione della cripta (4,0=nessuno a 4,3=Distruzione inequivocabile della cripta) 5: Erosioni e ulcerazioni:(5.0=No erosione, ulcerazione o granulazione a 5.4=Ulcera o tessuto di granulazione). Remissione istologica definita come avente Grado 0 di ≤ 0,3, Grado 1 di ≤ 1,1, Grado 2a di ≤ 2A.3, Grado 2b di 2B.0, Grado 3 di 3.0, Grado 4 di 4.0 e Grado 5 di 5.0. Il punteggio di Geboe varia da 0 a 5,4. Valori più bassi indicano risultati migliori.
Settimana 10
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fase di trattamento in cieco: data della prima dose fino a 50,6 settimane più 30 giorni; Fase in aperto: data della prima dose fino a 50,7 settimane più 30 giorni
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per la fase di trattamento in cieco sono definiti come eventi avversi con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio della fase di trattamento in cieco e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio della fase di trattamento in cieco se non è stato assunto alcun farmaco dello studio della fase di trattamento in aperto o qualsiasi evento avverso con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco dello studio della fase di trattamento in aperto e prima della data di inizio del farmaco dello studio della fase di trattamento in aperto se il farmaco dello studio della fase di trattamento in aperto era assunto e/o qualsiasi evento avverso che porti all'interruzione prematura del farmaco in studio durante la fase di trattamento in cieco. I TEAE per la fase di trattamento in aperto sono definiti come eventi avversi con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio per la fase di trattamento in aperto e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio per la fase di trattamento in aperto e/o o qualsiasi evento avverso che porti all'interruzione prematura del farmaco in studio nella fase di trattamento in aperto.
Fase di trattamento in cieco: data della prima dose fino a 50,6 settimane più 30 giorni; Fase in aperto: data della prima dose fino a 50,7 settimane più 30 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Fase di trattamento in cieco: data della prima dose fino a 50,6 settimane più 30 giorni; Fase in aperto: data della prima dose fino a 50,7 settimane più 30 giorni
Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento per la fase di trattamento in cieco sono definite come valori che aumentano di almeno 1 grado di tossicità rispetto al basale in qualsiasi punto temporale successivo al basale, fino alla data dell'ultima dose del farmaco in studio della fase di trattamento in cieco inclusa, più 30 giorni per i partecipanti che ha interrotto il farmaco dello studio della fase di trattamento in cieco o prima della prima dose del farmaco dello studio della fase di trattamento in aperto. Per la fase di trattamento in aperto, le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono definite come valori che aumentano di almeno 1 grado di tossicità rispetto al basale in aperto in qualsiasi momento successivo al basale, fino alla data dell'ultima dose della fase di trattamento in aperto inclusa. farmaco oggetto dello studio più 30 giorni per i partecipanti che hanno interrotto definitivamente l'assunzione del farmaco oggetto dello studio in fase in aperto. Per il massimo grado di tossicità postbasale, per ogni paziente è stata contata l'anomalia classificata più grave da tutti i test. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita.
Fase di trattamento in cieco: data della prima dose fino a 50,6 settimane più 30 giorni; Fase in aperto: data della prima dose fino a 50,7 settimane più 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

25 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-365-4237
  • 2019-001430-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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