Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Tilpisertib hos voksne med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (Falcon)

29. juli 2022 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, blindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​GS-4875 hos forsøgspersoner med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa

Det primære formål med denne undersøgelse er at demonstrere effektiviteten af ​​tilpisertib (tidligere GS-4875) sammenlignet med placebokontrol til at opnå klinisk remission pr. modificeret Mayo Clinic Score (MCS) hos voksne med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australien, 4558
        • Coastal Digestive Health
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3124
        • Emeritus Research
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forenede Stater, 36305
        • Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
    • California
      • Lancaster, California, Forenede Stater, 93534
        • Om Research LLC
      • Murrieta, California, Forenede Stater, 92563
        • United Medical Doctors
      • Poway, California, Forenede Stater, 92064
        • Alliance Clinical Research
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forenede Stater, 33071
        • Alliance Medical Research
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • A Plus Research, Inc
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
      • Suwanee, Georgia, Forenede Stater, 30024
        • Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89123
        • Advanced Biomedical Research of America
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Consultants for Clinical Research
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Forenede Stater, 29118
        • Gastroenterology Associates of Orangeburg
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-1375
        • Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
    • Texas
      • Cypress, Texas, Forenede Stater, 77429
        • Allied Digestive Disease Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
        • Southwest Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Marcos, Texas, Forenede Stater, 78666
        • Texas Digestive Disease Consultants
      • Southlake, Texas, Forenede Stater, 76092
        • Texas Digestive Disease Consultants
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53225
        • Allegiance Research Specialists, LLC
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • CHU de Dijon Bourgogne
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Pierre-Benite, Frankrig, 69495
        • CHU de Lyon Sud
      • Rennes, Frankrig, 35033 Cedex 9
        • Chru Pontchaillou
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42055
        • CHU de Saint Etienne
      • Toulouse, Frankrig, 31059 cedex 9
        • Hopital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Frankrig, 54511
        • CHRU de Nancy
  • Italien
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Polen
      • Szczecin, Polen, 71-434
        • Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Torun, Polen, 87-100
        • "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
      • Wroclaw, Polen, 50-449
        • Centrum Medyczne Melita Medical
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3012
        • Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Minden, Tyskland, 32423
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, mindst 18 år, baseret på datoen for screeningsbesøget.
  • UC af mindst 3 måneders varighed før randomisering bekræftet ved endoskopi og histologi på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden OG et minimum sygdomsomfang på 15 centimeter (cm) fra analkanten. Dokumentation for endoskopi og histologi i overensstemmelse med diagnosen UC skal være tilgængelig i kildedokumenterne forud for påbegyndelse af screening.
  • Moderat til svært aktiv UC som bestemt under screening ved en centralt aflæst endoskopi-score ≥ 2, en Rectal Bleeding-subscore ≥ 1, en afføringsfrekvens-subscore ≥ 1 og Physicians Global Assessment (PGA) på ≥ 2 som defineret af Mayo Clinic Score; det samlede MCS skal være mellem 6 og 12 inklusive.

  • Har tidligere vist et utilstrækkeligt respons (primært non-respons) eller tab af respons (sekundært non-respons) på en tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-hæmmer (dvs. infliximab, adalimumab, golimumab eller biosimilarer). Induktionsbehandlingsregimet, der resulterede i utilstrækkeligt respons eller tab af respons, skulle have været i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation/retningslinjer eller som beskrevet nedenfor.

    • Infliximab: 5 mg/kg i uge 0, 2 og 6
    • Adalimumab: 160 mg på dag 1 (givet på 1 dag eller fordelt over på hinanden følgende dage), efterfulgt af 80 mg 2 uger senere (dag 15), 40 mg 2 uger senere (dag 29) og hver 2. uge derefter indtil dag 57
    • Golimumab: 200 mg på dag 1 efterfulgt af 100 mg i uge 2
  • Kan modtage samtidig behandling for UC på tidspunktet for indskrivning som specificeret i protokollen, forudsat at den ordinerede dosis har været stabil som angivet før randomisering.

  • Opfyld følgende tuberkulose (TB) screeningskriterier:

    • Ingen tegn på aktiv TB, latent TB eller utilstrækkeligt behandlet TB som påvist af 1 af følgende:

      • En negativ QuantiFERON-test eller tilsvarende assay rapporteret af det centrale laboratorium ved screening eller inden for 90 dage før randomiseringsdatoen. ELLER
      • En historie med fuldt behandlet aktiv eller latent TB i henhold til lokal plejestandard. Efterforskeren skal verificere tilstrækkelig tidligere anti-TB-behandling og fremlægge dokumentation; disse personer kræver ikke QuantiFERON-testning, og berettigelse skal godkendes af sponsoren før tilmelding til undersøgelsen. OG
      • Et røntgenbillede af thorax (visninger i henhold til lokale retningslinjer med rapporten eller filmene, der er tilgængelige for investigator-gennemgang) taget ved screening eller inden for de 4 måneder forud for randomisering uden tegn på aktiv eller latent TB-infektion.

  • Laboratorievurderinger ved screening inden for følgende parametre:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin ≤ 2 X øvre normalgrænse (ULN)
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/sek.) som beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Cystatin C-formlen som beskrevet i protokollen.
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
    • Blodplader ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
    • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
    • Absolut lymfocyttal ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Udviser i øjeblikket kliniske tegn på akut alvorlig colitis, fulminant colitis eller giftig megacolon.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilpisertib 300 mg
Deltagerne vil modtage blindet tilpisertib 300 mg i op til 10 uger. En effektvurdering vil blive udført i uge 10. Deltagere, der opnår MCS-respons, vil fortsætte med den blindede behandling i op til 50 uger.
Medicin: Tilpisertib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4875
Eksperimentel: Tilpisertib 100 mg
Deltagerne vil modtage blindet tilpisertib 100 mg i op til 10 uger. En effektvurdering vil blive udført i uge 10. Deltagere, der opnår MCS-respons, vil fortsætte med den blindede behandling i op til 50 uger.
Medicin: Tilpisertib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4875
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage blindet tilpisertib-matchende placebo i op til 10 uger. En effektvurdering vil blive udført i uge 10. Deltagere, der opnår MCS-respons, vil fortsætte med den blindede behandling i op til 50 uger.
Medicin: Placebo
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Eksperimentel: Åbent tilpisertib 300 mg
Baseret på resultaterne af effektvurderingen i uge 10, vil deltagere, der ikke opnår MCS-respons, have mulighed for at modtage åbent tilpisertib 300 mg i op til 50 uger.
Medicin: Tilpisertib
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4875

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk remission pr. ændret Mayo Clinic-score (MCS) i uge 10
Tidsramme: Uge 10
Det modificerede MCS er et scoringssystem til vurdering af ulcerøs colitis (UC) aktivitet og er sammensat af subscores fra endoskopi (interval: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sygdom og 3 = alvorlig sygdom [spontan blødning, ulceration]). rektal blødning (interval: 0 til 3, hvor 0 = intet blod set og 3 = blod alene passerer), afføringsfrekvens (interval: 0 til 3, hvor 0 = normalt antal afføringer og 3 = mindst 5 eller flere afføringer mere end normal), og lægens globale vurdering (PGA) (interval: 0 til 3, hvor 0 = normal og 3 = alvorlig sygdom). Samlet score for MCS varierer fra 0 til 12 (summen af ​​alle subscores), med højere score, der indikerer højere sygdomsaktivitet. Klinisk remission pr. modificeret MCS er defineret som afføringsfrekvensunderscore ≤ 1 og ikke større end baseline, rektal blødningsunderscore på 0 og endoskopisk underscore ≤ 1 ved uge 10.
Uge 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede endoskopisk respons i uge 10
Tidsramme: Uge 10
Endoskopisk respons blev defineret som en endoskopisk subscore på ≤ 1 ved uge 10. Endoskopisk subscore er en del af det modificerede MCS, som er et scoringssystem til vurdering af UC-aktivitet. Endoskopisk subscoreområde: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sygdom, 1 = mild sygdom (erytem, ​​nedsat vaskulært mønster), 2 = moderat sygdom (markeret erytem, ​​mangel på vaskulært mønster, sprødhed, erosioner) og 3 = alvorlig sygdom (spontan blødning, ulceration).
Uge 10
Procentdel af deltagere, der opnåede MCS-respons i uge 10
Tidsramme: Uge 10
Det modificerede MCS er et scoringssystem til vurdering af UC-aktivitet og er sammensat af subscores fra endoskopi (interval: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sygdom og 3 = alvorlig sygdom [spontan blødning, ulceration]), rektal blødning (interval : 0 til 3, hvor 0 = intet blod set og 3 = blod alene passerer), afføringsfrekvens (interval: 0 til 3, hvor 0 = normalt antal afføringer og 3 = mindst 5 eller flere afføringer mere end normalt), og PGA (interval: 0 til 3, hvor 0 = normal og 3 = alvorlig sygdom). Samlet score for MCS varierer fra 0 til 12 (summen af ​​alle subscores), med højere score, der indikerer højere sygdomsaktivitet. MCS-respons er defineret som et fald fra baseline på ≥ 3 point og mindst 30 % i MCS, ud over et ≥ 1 point fald fra baseline i den rektale blødende subscore eller en rektal blødningssubscore på ≤ 1 i uge 10.
Uge 10
Procentdel af deltagere, der opnåede MCS-remission i uge 10
Tidsramme: Uge 10
Det modificerede MCS er et scoringssystem til vurdering af UC-aktivitet og er sammensat af subscores fra endoskopi (interval: 0 til 3, hvor 0 = normal eller inaktiv sygdom og 3 = alvorlig sygdom [spontan blødning, ulceration]), rektal blødning (interval : 0 til 3, hvor 0 = intet blod set og 3 = blod alene passerer), afføringsfrekvens (interval: 0 til 3, hvor 0 = normalt antal afføringer og 3 = mindst 5 eller flere afføringer mere end normalt), og PGA (interval: 0 til 3, hvor 0 = normal og 3 = alvorlig sygdom). Samlet score for MCS varierer fra 0 til 12 (summen af ​​alle subscores), med højere score, der indikerer højere sygdomsaktivitet. MCS-remission er defineret som en MCS-score på ≤ 2 og ingen individuel subscore > 1 i uge 10.
Uge 10
Procentdel af deltagere, der opnåede histologisk remission baseret på Geboes-skalaen i uge 10
Tidsramme: Uge 10
Geboes histologisk remission blev vurderet ved hjælp af Geboes histologiske scores for at identificere histologiske ændringer i colitis ulcerosa. Mulige resultater er Karakter 0: Arkitektoniske ændringer(0.0=Nr abnormitet til 0,3=Svære diffuse eller multifokale abnormiteter); Grad 1: Kronisk inflammatorisk infiltrat(1,0=Nr stigning til 1,3=Markeret stigning);Grade 2A:Eosinofiler i lamina propria(2A.0=Nej stigning til 2A.3-=Markeret stigning; Grad 2B: Neutrofiler i lamina propria(2B.0= Ingen stigning til 2B.3=Markeret stigning);Grad 3:Neutrofiler i epitel (3.0=Ingen til 3.3=>50 % krypter involveret);Grad 4:Kryptodestruktion(4.0=ingen til 4.3=Utvetydig kryptdestruktion)og Grade 5:Erosioner og sårdannelser:(5.0=Nr erosion, ulceration eller granulering til 5,4=sår eller granulationsvæv). Histologisk remission defineret som at have grad 0 på ≤ 0,3, grad 1 på ≤ 1,1, grad 2a på ≤ 2A.3, grad 2b af 2B.0, grad 3 af 3.0, grad 4 af 4.0 og grad 5 af 5.0. Geboes score spænder fra 0 til 5,4. Lavere værdier indikerer bedre resultat.
Uge 10
Procentdel af deltagere, der oplevede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Blindet Behandlingsfase: Første dosisdato op til 50,6 uger plus 30 dage; Open-label fase: Første dosisdato op til 50,7 uger plus 30 dage
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) for den blindede behandlingsfase er enten defineret som AE'er med en startdato på eller efter startdatoen for den blindede behandlingsfase-studielægemiddel og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet i blindbehandlingsfasen, hvis der blev ikke taget noget åbent lægemiddel i behandlingsfasen, eller nogen bivirkninger med en startdato på eller efter startdatoen for den blindede behandlingsfase-studielægemiddel og før lægemidlets startdato for den åbne behandlingsfase, hvis det åbne lægemiddel i behandlingsfasen var taget og/eller eventuelle bivirkninger, der fører til for tidlig afbrydelse af undersøgelseslægemidlet i blindet behandlingsfase. TEAE'er for Open-label-behandlingsfasen er enten defineret som AE'er med en startdato på eller efter startdatoen for lægemidlet i Open-label-behandlingsfasen og ikke senere end 30 dage efter permanent seponering af Open-lab-behandlingsfase-studielægemidlet og/ eller eventuelle bivirkninger, der fører til for tidlig seponering af studielægemidlet i Open-label behandlingsfase.
Blindet Behandlingsfase: Første dosisdato op til 50,6 uger plus 30 dage; Open-label fase: Første dosisdato op til 50,7 uger plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der oplevede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Blindet Behandlingsfase: Første dosisdato op til 50,6 uger plus 30 dage; Open-label fase: Første dosisdato op til 50,7 uger plus 30 dage
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter for blindet behandlingsfase er defineret som værdier, der øger mindst 1 toksicitetsgrad fra baseline på ethvert postbaseline tidspunkt, op til og inklusive datoen for sidste dosis af blindet behandlingsfase studielægemiddel plus 30 dage for deltagere, der permanent ophørt med blindet behandlingsfasestudielægemiddel eller før den første dosis af åbent behandlingsfasestudielægemiddel. For Open-label-behandlingsfasen defineres behandlingsfremkomne laboratorieabnormaliteter som værdier, der øger mindst 1 toksicitetsgrad fra Open-label baseline på ethvert post-baseline-tidspunkt, op til og med datoen for sidste dosis af Open-label-behandlingsfasen studielægemiddel plus 30 dage for deltagere, som permanent seponerede Open-label fase studielægemiddel. For maksimal postbaseline toksicitetsgrad blev den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests talt for hver patient. Grad 1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: svær; 4. klasse: livstruende.
Blindet Behandlingsfase: Første dosisdato op til 50,6 uger plus 30 dage; Open-label fase: Første dosisdato op til 50,7 uger plus 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-365-4237
  • 2019-001430-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Tilpisertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner