Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti tilpisertibu u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (Falcon)
29. července 2022 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 2, zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost GS-4875 u subjektů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou
Primárním cílem této studie je prokázat účinnost tilpisertibu (dříve GS-4875) ve srovnání s kontrolou placeba při dosahování klinické remise podle modifikovaného skóre Mayo Clinic Score (MCS) u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Austrálie, 4558
- Coastal Digestive Health
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3124
- Emeritus Research
-
-
-
-
-
Clichy, Francie, 92110
- Hopital Beaujon
-
Dijon, Francie, 21079
- CHU de Dijon Bourgogne
-
Grenoble, Francie, 38043
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
-
Lille, Francie, 59000
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Pierre-Benite, Francie, 69495
- CHU de Lyon Sud
-
Rennes, Francie, 35033 Cedex 9
- Chru Pontchaillou
-
Saint-Etienne, Francie, 42055
- CHU de Saint Etienne
-
Toulouse, Francie, 31059 cedex 9
- Hopital Rangueil
-
Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Francie, 54511
- CHRU de Nancy
-
-
-
-
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
-
-
-
-
-
Kiel, Německo, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
-
Leipzig, Německo, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Minden, Německo, 32423
- Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
-
-
-
-
-
Szczecin, Polsko, 71-434
- Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
-
Torun, Polsko, 87-100
- "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
-
Wroclaw, Polsko, 50-449
- Centrum Medyczne Melita Medical
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
- Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
-
-
California
-
Lancaster, California, Spojené státy, 93534
- Om Research LLC
-
Murrieta, California, Spojené státy, 92563
- United Medical Doctors
-
Poway, California, Spojené státy, 92064
- Alliance Clinical Research
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33071
- Alliance Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- A Plus Research, Inc
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
- BRCR Medical Center Inc.
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Advanced Medical Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
Suwanee, Georgia, Spojené státy, 30024
- Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71105
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Consultants for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- Gastroenterology Associates of Orangeburg
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-1375
- Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
-
-
Texas
-
Cypress, Texas, Spojené státy, 77429
- Allied Digestive Disease Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
- Southwest Clinical Trials
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78212
- Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
-
San Marcos, Texas, Spojené státy, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants
-
Southlake, Texas, Spojené státy, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53225
- Allegiance Research Specialists, LLC
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3012
- Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muži, nebo netěhotné, nekojící ženy, ve věku alespoň 18 let na základě data screeningové návštěvy.
- UC trvající alespoň 3 měsíce před randomizací potvrzenou endoskopií a histologií kdykoli v minulosti A minimální rozsah onemocnění 15 centimetrů (cm) od análního okraje. Před zahájením screeningu musí být ve zdrojových dokumentech k dispozici dokumentace endoskopie a histologie odpovídající diagnóze UC.
- Středně až těžce aktivní UC, jak bylo stanoveno během screeningu centrálně odečteným endoskopickým skóre ≥ 2, subskóre rektálního krvácení ≥ 1, subskóre frekvence stolice ≥ 1 a Physicians Global Assessment (PGA) ≥ 2, jak je definováno Mayo Clinic Score; celkový MCS musí být mezi 6 a 12 včetně.
Dříve byla prokázána nedostatečná odpověď (primární nereagování) nebo ztráta odpovědi (sekundární nereagování) na inhibitor tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) (tj. infliximab, adalimumab, golimumab nebo biosimilars). Režim indukční léčby vedoucí k nedostatečné odpovědi nebo ztrátě odpovědi by měl být v souladu s místními preskripčními informacemi/pokyny nebo jak je uvedeno níže.
- Infliximab: 5 mg/kg v týdnech 0, 2 a 6
- Adalimumab: 160 mg v den 1 (podáno v 1 den nebo rozděleno do po sobě jdoucích dnů), následovaných 80 mg o 2 týdny později (den 15), 40 mg o 2 týdny později (den 29) a poté každé 2 týdny až do dne 57
- Golimumab: 200 mg v den 1 následovaných 100 mg v týdnu 2
- Může být současně léčen pro UC v době zařazení, jak je uvedeno v protokolu, za předpokladu, že předepsaná dávka byla stabilní, jak je uvedeno před randomizací.
Splňujte následující kritéria screeningu tuberkulózy (TBC):
Žádný důkaz aktivní TBC, latentní TBC nebo nedostatečně léčené TBC, jak dokládá 1 z následujících:
- Negativní test QuantiFERON nebo ekvivalentní test hlášený centrální laboratoří při screeningu nebo během 90 dnů před datem randomizace. NEBO
- Anamnéza plně léčené aktivní nebo latentní TBC podle místního standardu péče. Zkoušející musí ověřit adekvátní předchozí léčbu proti TBC a poskytnout dokumentaci; tito jedinci nevyžadují testování QuantiFERON a způsobilost musí být schválena sponzorem před zařazením do studie. A
- Rentgenový snímek hrudníku (zobrazení podle místních směrnic se zprávou nebo filmy dostupnými pro posouzení zkoušejícím) pořízený při screeningu nebo během 4 měsíců před randomizací bez důkazů aktivní nebo latentní infekce TBC.
Laboratorní vyšetření při screeningu v rámci následujících parametrů:
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (ULN)
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/s) vypočtená pomocí vzorce Cystatin C pro spolupráci na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) podle popisu v protokolu.
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
- Krevní destičky ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
- Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)
Klíčová kritéria vyloučení:
- V současné době vykazuje klinické příznaky akutní těžké kolitidy, fulminantní kolitidy nebo toxického megakolonu.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tilpisertib 300 mg
Účastníci budou dostávat zaslepený tilpisertib 300 mg po dobu až 10 týdnů.
Hodnocení účinnosti bude provedeno v 10. týdnu.
Účastníci, kteří dosáhnou odpovědi MCS, budou pokračovat v zaslepené léčbě po dobu až 50 týdnů.
|
Tablety se podávají perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Tilpisertib 100 mg
Účastníci budou dostávat zaslepený tilpisertib 100 mg po dobu až 10 týdnů.
Hodnocení účinnosti bude provedeno v 10. týdnu.
Účastníci, kteří dosáhnou odpovědi MCS, budou pokračovat v zaslepené léčbě po dobu až 50 týdnů.
|
Tablety se podávají perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat zaslepené placebo odpovídající tilpisertibu po dobu až 10 týdnů.
Hodnocení účinnosti bude provedeno v 10. týdnu.
Účastníci, kteří dosáhnou odpovědi MCS, budou pokračovat v zaslepené léčbě po dobu až 50 týdnů.
|
Tablety se podávají perorálně jednou denně
|
|
Experimentální: Otevřená fáze Tilpisertib 300 mg
Na základě výsledků hodnocení účinnosti v 10. týdnu budou mít účastníci, kteří nedosáhnou odpovědi MCS, možnost dostávat otevřený tilpisertib 300 mg po dobu až 50 týdnů.
|
Tablety se podávají perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické remise na modifikované skóre Mayo Clinic (MCS) v 10. týdnu
Časové okno: 10. týden
|
Modifikovaný MCS je skórovací systém pro hodnocení aktivity ulcerózní kolitidy (UC) a skládá se z dílčích skóre z endoskopie (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální nebo neaktivní onemocnění a 3 = těžké onemocnění [spontánní krvácení, ulcerace]), krvácení z konečníku (rozsah: 0 až 3, kde 0 = žádná krev není vidět a 3 = samotná krev projde), frekvence stolice (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální počet stolic a 3 = alespoň 5 nebo více stolic více než normální) a celkové hodnocení lékaře (PGA) (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální a 3 = závažné onemocnění).
Celkové skóre pro MCS se pohybuje od 0 do 12 (součet všech dílčích skóre), přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší aktivitu onemocnění.
Klinická remise na modifikovaný MCS je definována jako dílčí skóre frekvence stolice ≤ 1 a ne vyšší než výchozí hodnota, subskóre rektálního krvácení 0 a endoskopické subskóre ≤ 1 v 10. týdnu.
|
10. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli endoskopické odpovědi v 10. týdnu
Časové okno: 10. týden
|
Endoskopická odpověď byla definována jako endoskopické podskóre ≤ 1 v 10. týdnu.
Endoskopické subskóre je součástí modifikovaného MCS, což je skórovací systém pro hodnocení aktivity UC.
Rozsah endoskopického dílčího skóre: 0 až 3, kde 0 = normální nebo neaktivní onemocnění, 1 = mírné onemocnění (erytém, snížený vaskulární vzor), 2 = středně těžké onemocnění (výrazný erytém, chybějící vaskulární vzor, drobivost, eroze) a 3 = těžké onemocnění (spontánní krvácení, ulcerace).
|
10. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi MCS v 10. týdnu
Časové okno: 10. týden
|
Modifikovaný MCS je skórovací systém pro hodnocení aktivity UC a je složen z dílčích skóre z endoskopie (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální nebo neaktivní onemocnění a 3 = těžké onemocnění [spontánní krvácení, ulcerace]), rektální krvácení (rozsah : 0 až 3, kde 0 = žádná krev není vidět a 3 = krev samotná prochází), frekvence stolice (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální počet stolic a 3 = alespoň 5 nebo více stolic více než normálně) a PGA (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální a 3 = závažné onemocnění).
Celkové skóre pro MCS se pohybuje od 0 do 12 (součet všech dílčích skóre), přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší aktivitu onemocnění.
Odpověď MCS je definována jako pokles od výchozí hodnoty o ≥ 3 body a alespoň o 30 % u MCS, navíc k poklesu o ≥ 1 bod od výchozí hodnoty v subskóre rektálního krvácení nebo subskóre rektálního krvácení ≤ 1 v 10. týdnu.
|
10. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli remise MCS v 10. týdnu
Časové okno: 10. týden
|
Modifikovaný MCS je skórovací systém pro hodnocení aktivity UC a je složen z dílčích skóre z endoskopie (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální nebo neaktivní onemocnění a 3 = těžké onemocnění [spontánní krvácení, ulcerace]), rektální krvácení (rozsah : 0 až 3, kde 0 = žádná krev není vidět a 3 = krev samotná prochází), frekvence stolice (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální počet stolic a 3 = alespoň 5 nebo více stolic více než normálně) a PGA (rozsah: 0 až 3, kde 0 = normální a 3 = závažné onemocnění).
Celkové skóre pro MCS se pohybuje od 0 do 12 (součet všech dílčích skóre), přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší aktivitu onemocnění.
Remise MCS je definována jako skóre MCS ≤ 2 a žádné individuální dílčí skóre > 1 v 10. týdnu.
|
10. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli histologické remise na základě Geboesovy škály v 10. týdnu
Časové okno: 10. týden
|
Geboesova histologická remise byla hodnocena pomocí Geboesova histologického skóre k identifikaci histologických změn u ulcerózní kolitidy.
Možná skóre jsou Stupeň 0: Architektonické změny (0,0 = Ne
abnormalita do 0,3 = těžké difuzní nebo multifokální abnormality); Stupeň 1: Chronický zánětlivý infiltrát (1,0 = č
zvýšení na 1,3 = výrazné zvýšení); Stupeň 2A: Eozinofily v lamina propria (2A,0 = Ne
zvýšení na 2A.3-=Značené zvýšení; Stupeň 2B: Neutrofily v lamina propria (2B.0=
Žádné zvýšení na 2B.3 = výrazné zvýšení); 3. stupeň: Neutrofily v epitelu (3,0 = žádné až 3,3 => 50 % zahrnutých krypt); 4. stupeň: zničení krypt (4,0 = žádné až 4,3 = jednoznačné zničení krypt) a stupeň 5: Eroze a ulcerace: (5,0 = č
eroze, ulcerace nebo granulace na 5,4 = vřed nebo granulační tkáň).
Histologická remise definovaná jako stupeň 0 ≤ 0,3, stupeň 1 ≤ 1,1, stupeň 2a ≤ 2A.3, stupeň 2b 2B.0, 3. stupeň 3,0, 4. stupeň 4.0 a 5. stupeň 5.0.
Skóre Geboes se pohybuje od 0 do 5,4.
Nižší hodnoty znamenají lepší výsledek.
|
10. týden
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Zaslepená Léčebná fáze: Datum první dávky až 50,6 týdnů plus 30 dní; Otevřená fáze: Datum první dávky až 50,7 týdne plus 30 dní
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) pro fázi zaslepené léčby jsou buď definovány jako nežádoucí účinky s datem nástupu v den zahájení studie zaslepené léčebné fáze nebo po datu zahájení studie léku ve fázi zaslepené léčby a ne později než 30 dnů po trvalém ukončení studie léku ve fázi zaslepené léčby, pokud nebyl vzat žádný studovaný lék v otevřené léčebné fázi nebo jakékoli nežádoucí účinky s datem nástupu v den zahájení studie zaslepené léčebné fáze nebo po něm a před datem zahájení otevřené léčebné fáze studijního léku, pokud byl studovaný lék v otevřené léčebné fázi užívaných a/nebo jakýchkoli AE vedoucích k předčasnému vysazení léku ve fázi zaslepené léčby.
TEAE pro fázi otevřené léčby jsou buď definovány jako AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku ve fázi otevřené léčby a ne později než 30 dní po trvalém ukončení studie léku ve fázi otevřené laboratoře a/ nebo jakékoli AE vedoucí k předčasnému ukončení studie léku ve fázi otevřené léčby.
|
Zaslepená Léčebná fáze: Datum první dávky až 50,6 týdnů plus 30 dní; Otevřená fáze: Datum první dávky až 50,7 týdne plus 30 dní
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali laboratorní abnormality
Časové okno: Zaslepená Léčebná fáze: Datum první dávky až 50,6 týdnů plus 30 dní; Otevřená fáze: Datum první dávky až 50,7 týdne plus 30 dní
|
Laboratorní abnormality související s léčbou pro fázi zaslepené léčby jsou definovány jako hodnoty, které zvyšují nejméně o 1 stupeň toxicity od výchozí hodnoty v kterémkoli časovém bodě po výchozím stavu, až do data poslední dávky studijního léku ve fázi zaslepené léčby včetně 30 dnů pro účastníky, kteří trvale přerušili studii léku zaslepené léčebné fáze nebo před první dávkou studovaného léku v otevřené léčebné fázi.
Pro fázi otevřené léčby jsou laboratorní abnormality související s léčbou definovány jako hodnoty, které zvyšují nejméně o 1 stupeň toxicity od výchozí hodnoty otevřené fáze v kterémkoli časovém bodě po výchozím stavu, až do data poslední dávky fáze otevřené léčby včetně studovaný lék plus 30 dní pro účastníky, kteří trvale přerušili studii s lékem v otevřené fázi.
Pro maximální stupeň toxicity po výchozím stavu byla u každého pacienta započítána nejzávažnější odstupňovaná abnormalita ze všech testů.
Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; 3. stupeň: těžký; Stupeň 4: život ohrožující.
|
Zaslepená Léčebná fáze: Datum první dávky až 50,6 týdnů plus 30 dní; Otevřená fáze: Datum první dávky až 50,7 týdne plus 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
25. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
14. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
18. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-365-4237
- 2019-001430-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ulcerózní kolitida
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
Klinické studie na Tilpisertib
-
Gilead SciencesNáborUlcerózní kolitidaSpojené státy, Austrálie, Spojené království, Korejská republika, Japonsko, Kanada, Švýcarsko