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Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de tilpisertib en adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (Falcon)

29 de julio de 2022 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 2, ciego, aleatorizado, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de GS-4875 en sujetos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave

El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia de tilpisertib (anteriormente GS-4875) en comparación con el control de placebo para lograr la remisión clínica según la puntuación de la Clínica Mayo (MCS) modificada en adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik fur Innere Medizin I, Haus C, Haus K3
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Minden, Alemania, 32423
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
  • Australia
    • Queensland
      • Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
        • Coastal Digestive Health
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3124
        • Emeritus Research
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wien Klinik fur Innere Medizin III/Abt. fur Gastroenterologie and Hepatologie
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
        • Gut P.C., dba Digestive Health Specialists of the Southeast
    • California
      • Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
        • OM Research LLC
      • Murrieta, California, Estados Unidos, 92563
        • United Medical Doctors
      • Poway, California, Estados Unidos, 92064
        • Alliance Clinical Research
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33071
        • Alliance Medical Research
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • A Plus Research, Inc
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center Inc.
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
      • Suwanee, Georgia, Estados Unidos, 30024
        • Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89123
        • Advanced Biomedical Research of America
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Consultants for Clinical Research
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
        • Gastroenterology Associates of Orangeburg
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-1375
        • Vanderbilt University Medical Center - IBD Clinic
    • Texas
      • Cypress, Texas, Estados Unidos, 77429
        • Allied Digestive Disease Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
        • Southwest Clinical Trials
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
        • Clinical Associates in Research Therapeutics of America, LLC
      • San Marcos, Texas, Estados Unidos, 78666
        • Texas Digestive Disease Consultants
      • Southlake, Texas, Estados Unidos, 76092
        • Texas Digestive Disease Consultants
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53225
        • Allegiance Research Specialists, LLC
  • Francia
      • Clichy, Francia, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Dijon, Francia, 21079
        • CHU de Dijon Bourgogne
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Alpes
      • Lille, Francia, 59000
        • Chru De Lille - Hopital Claude Huriez
      • Pierre-Benite, Francia, 69495
        • CHU de Lyon Sud
      • Rennes, Francia, 35033 Cedex 9
        • Chru Pontchaillou
      • Saint-Etienne, Francia, 42055
        • CHU de Saint Etienne
      • Toulouse, Francia, 31059 cedex 9
        • Hôpital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-Nancy Cedex, Francia, 54511
        • CHRU de Nancy
  • Italia
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Polonia
      • Szczecin, Polonia, 71-434
        • Twoja Przychodnia - Szczecinskie Centrum Medyczne
      • Torun, Polonia, 87-100
        • "GASTROMED" Kopon, Zmudzinski i Wsp. Sp. J. Spec. Centrum Gastrologii i Endoskopii, Spec. Gabinety Lekarskie
      • Wroclaw, Polonia, 50-449
        • Centrum Medyczne Melita Medical
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3012
        • Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner/Crohn-Colitis-Zentrum
      • Bern, Suiza, CH-3010
        • Inselspital Bern/Klinik fur Viszerale Chirurgie und Medizin/Bauchzentrum
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Universitätsspital Zürich/Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Hombres, o mujeres no embarazadas ni lactantes, de al menos 18 años de edad según la fecha de la visita de selección.
  • CU de al menos 3 meses de duración antes de la aleatorización confirmada por endoscopia e histología en cualquier momento en el pasado Y una extensión mínima de la enfermedad de 15 centímetros (cm) desde el borde anal. La documentación de endoscopia e histología consistente con el diagnóstico de CU debe estar disponible en los documentos fuente antes del inicio de la selección.
  • CU activa de moderada a grave según lo determinado durante la selección por una puntuación de endoscopia de lectura central ≥ 2, una puntuación secundaria de sangrado rectal ≥ 1, una puntuación secundaria de frecuencia de heces ≥ 1 y una evaluación global de los médicos (PGA) de ≥ 2 según lo definido por la puntuación de la Clínica Mayo; el MCS total debe estar entre 6 y 12, inclusive.

  • Previamente demostró una respuesta inadecuada (falta de respuesta primaria) o pérdida de respuesta (falta de respuesta secundaria) a un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (es decir, infliximab, adalimumab, golimumab o biosimilares). El régimen de tratamiento de inducción que resultó en una respuesta inadecuada o pérdida de respuesta debería haber sido de acuerdo con la información/directrices de prescripción locales o como se describe a continuación.

    • Infliximab: 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6
    • Adalimumab: 160 mg el Día 1 (administrado en 1 día o dividido en días consecutivos), seguido de 80 mg 2 semanas después (Día 15), 40 mg 2 semanas después (Día 29) y cada 2 semanas a partir de entonces hasta el Día 57
    • Golimumab: 200 mg el día 1 seguido de 100 mg en la semana 2
  • Puede estar recibiendo terapia concomitante para la CU en el momento de la inscripción como se especifica en el protocolo, siempre que la dosis prescrita haya sido estable como se indica antes de la aleatorización.

  • Cumplir con los siguientes criterios de detección de tuberculosis (TB):

    • No hay evidencia de TB activa, TB latente o TB tratada inadecuadamente como lo demuestra 1 de los siguientes:

      • Una prueba QuantiFERON negativa o un ensayo equivalente informado por el laboratorio central en la selección o dentro de los 90 días anteriores a la fecha de aleatorización. O
      • Antecedentes de TB activa o latente completamente tratada de acuerdo con el estándar de atención local. El investigador debe verificar el tratamiento antituberculoso previo adecuado y proporcionar la documentación; estas personas no requieren la prueba QuantiFERON y la elegibilidad debe ser aprobada por el patrocinador antes de la inscripción en el estudio. Y
      • Una radiografía de tórax (vistas según las pautas locales con el informe o películas disponibles para revisión del investigador) tomada en la selección o dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización sin evidencia de infección de TB activa o latente.

  • Evaluaciones de laboratorio en la selección dentro de los siguientes parámetros:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total ≤ 2 X límite superior normal (LSN)
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min (1,0 ml/seg) según lo calculado por la fórmula de cistatina C de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) como se describe en el protocolo.
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^3/μL (≥ 1,5 GI/L)
    • Plaquetas ≥ 100 × 10^3/μL (≥ 100 GI/L)
    • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 10^3/μL (≥ 3 GI/L)
    • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,75 × 10^3/μL (≥ 0,75 GI/L)

Criterios clave de exclusión:

  • Presenta actualmente signos clínicos de colitis aguda grave, colitis fulminante o megacolon tóxico.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tilpisertib 300 mg
Los participantes recibirán tilpisertib 300 mg a ciegas durante un máximo de 10 semanas. Se realizará una evaluación de la eficacia en la semana 10. Los participantes que logren una respuesta MCS continuarán con el tratamiento ciego hasta por 50 semanas.
Droga: Tilpisertib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-4875
Experimental: Tilpisertib 100 mg
Los participantes recibirán tilpisertib 100 mg enmascarados durante un máximo de 10 semanas. Se realizará una evaluación de la eficacia en la semana 10. Los participantes que logren una respuesta MCS continuarán con el tratamiento ciego hasta por 50 semanas.
Droga: Tilpisertib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-4875
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente de tilpisertib enmascarado durante un máximo de 10 semanas. Se realizará una evaluación de la eficacia en la semana 10. Los participantes que logren una respuesta MCS continuarán con el tratamiento ciego hasta por 50 semanas.
Droga: Placebo
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Experimental: Etiqueta abierta Tilpisertib 300 mg
En función de los resultados de la evaluación de eficacia en la semana 10, los participantes que no logren una respuesta de MCS tendrán la opción de recibir tilpisertib 300 mg de forma abierta durante un máximo de 50 semanas.
Droga: Tilpisertib
Comprimidos administrados por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-4875

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica según la puntuación modificada de Mayo Clinic (MCS) en la semana 10
Periodo de tiempo: Semana 10
El MCS modificado es un sistema de puntuación para evaluar la actividad de la colitis ulcerosa (CU) y se compone de subpuntuaciones de la endoscopia (rango: 0 a 3, donde 0 = enfermedad normal o inactiva y 3 = enfermedad grave [sangrado espontáneo, ulceración]), sangrado rectal (rango: 0 a 3, donde 0 = no se ve sangre y 3 = solo sale sangre), frecuencia de las deposiciones (rango: 0 a 3, donde 0 = número normal de deposiciones y 3 = al menos 5 o más deposiciones más de normal) y evaluación global del médico (PGA) (rango: 0 a 3, donde 0 = normal y 3 = enfermedad grave). La puntuación total para MCS varía de 0 a 12 (suma de todas las subpuntuaciones), y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. La remisión clínica por MCS modificado se define como una subpuntuación de frecuencia de deposiciones ≤ 1 y no mayor que la basal, una subpuntuación de sangrado rectal de 0 y una subpuntuación endoscópica ≤ 1 en la semana 10.
Semana 10

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta endoscópica en la semana 10
Periodo de tiempo: Semana 10
La respuesta endoscópica se definió como una subpuntuación endoscópica de ≤ 1 en la semana 10. La subpuntuación endoscópica forma parte del MCS modificado, que es un sistema de puntuación para evaluar la actividad de la CU. Rango de subpuntuación endoscópica: 0 a 3, donde 0 = enfermedad normal o inactiva, 1 = enfermedad leve (eritema, patrón vascular disminuido), 2 = enfermedad moderada (eritema marcado, falta de patrón vascular, friabilidad, erosiones) y 3 = grave enfermedad (sangrado espontáneo, ulceración).
Semana 10
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta MCS en la semana 10
Periodo de tiempo: Semana 10
El MCS modificado es un sistema de puntuación para evaluar la actividad de la CU y se compone de subpuntuaciones de la endoscopia (rango: 0 a 3, donde 0 = enfermedad normal o inactiva y 3 = enfermedad grave [sangrado espontáneo, ulceración]), sangrado rectal (rango : 0 a 3, donde 0 = no se ve sangre y 3 = solo sale sangre), frecuencia de las deposiciones (rango: 0 a 3, donde 0 = número normal de deposiciones y 3 = al menos 5 o más deposiciones más de lo normal), y PGA (rango: 0 a 3, donde 0 = normal y 3 = enfermedad grave). La puntuación total para MCS varía de 0 a 12 (suma de todas las subpuntuaciones), y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. La respuesta de MCS se define como una disminución desde el inicio de ≥ 3 puntos y al menos un 30 % en MCS, además de una disminución de ≥ 1 punto desde el inicio en la subpuntuación de sangrado rectal o una subpuntuación de sangrado rectal ≤ 1 en la semana 10.
Semana 10
Porcentaje de participantes que lograron la remisión de MCS en la semana 10
Periodo de tiempo: Semana 10
El MCS modificado es un sistema de puntuación para evaluar la actividad de la CU y se compone de subpuntuaciones de la endoscopia (rango: 0 a 3, donde 0 = enfermedad normal o inactiva y 3 = enfermedad grave [sangrado espontáneo, ulceración]), sangrado rectal (rango : 0 a 3, donde 0 = no se ve sangre y 3 = solo sale sangre), frecuencia de las deposiciones (rango: 0 a 3, donde 0 = número normal de deposiciones y 3 = al menos 5 o más deposiciones más de lo normal), y PGA (rango: 0 a 3, donde 0 = normal y 3 = enfermedad grave). La puntuación total para MCS varía de 0 a 12 (suma de todas las subpuntuaciones), y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. La remisión de MCS se define como una puntuación de MCS de ≤ 2 y ninguna subpuntuación individual > 1 en la semana 10.
Semana 10
Porcentaje de participantes que lograron la remisión histológica según la escala de Geboes en la semana 10
Periodo de tiempo: Semana 10
La remisión histológica de Geboes se evaluó utilizando las puntuaciones histológicas de Geboes para identificar los cambios histológicos en la colitis ulcerosa. Los puntajes posibles son Grado 0: Cambios arquitectónicos (0.0 = No anomalía a 0,3 = anomalías difusas o multifocales graves); Grado 1: Infiltrado inflamatorio crónico (1.0=No aumento a 1,3 = Aumento marcado); Grado 2A: Eosinófilos en la lámina propia (2A.0 = No aumentar a 2A.3-=Marcado aumento; Grado 2B: Neutrófilos en lámina propia (2B.0= Sin aumento a 2B.3 = Aumento marcado); Grado 3: Neutrófilos en el epitelio (3.0 = Ninguno a 3.3 => 50% de criptas involucradas); Grado 4: Destrucción de criptas (4.0 = ninguno a 4.3 = Destrucción inequívoca de criptas), y Grado 5:Erosiones y ulceraciones:(5.0=No erosión, ulceración o granulación a 5.4=Úlcera o tejido de granulación). Remisión histológica definida como tener Grado 0 de ≤ 0,3, Grado 1 de ≤ 1,1, Grado 2a de ≤ 2A.3, Grado 2b de 2B.0, Grado 3 de 3,0, Grado 4 de 4,0 y Grado 5 de 5,0. La puntuación de Geboes oscila entre 0 y 5,4. Los valores más bajos indican un mejor resultado.
Semana 10
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento ciego: fecha de la primera dosis hasta 50,6 semanas más 30 días; Fase abierta: fecha de la primera dosis hasta 50,7 semanas más 30 días
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) para la fase de tratamiento ciego se definen como EA con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio de la fase de tratamiento ciego y no más de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio de la fase de tratamiento ciego si no se tomó ningún fármaco del estudio de la fase de tratamiento abierto, ni ningún AA con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de inicio del fármaco del estudio de la fase de tratamiento ciego y antes de la fecha de inicio del fármaco del estudio de la fase de tratamiento abierto si se tomó el fármaco del estudio de la fase de tratamiento abierto. tomado y/o cualquier EA que conduzca a la interrupción prematura del fármaco del estudio de la fase de tratamiento ciego. Los TEAE para la fase de tratamiento abierto se definen como EA con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio de la fase de tratamiento abierto y no más de 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio de la fase de tratamiento abierto y/ o cualquier EA que conduzca a la interrupción prematura del fármaco del estudio en fase de tratamiento abierto.
Fase de tratamiento ciego: fecha de la primera dosis hasta 50,6 semanas más 30 días; Fase abierta: fecha de la primera dosis hasta 50,7 semanas más 30 días
Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Fase de tratamiento ciego: fecha de la primera dosis hasta 50,6 semanas más 30 días; Fase abierta: fecha de la primera dosis hasta 50,7 semanas más 30 días
Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento para la fase de tratamiento ciego se definen como valores que aumentan al menos 1 grado de toxicidad desde el inicio en cualquier momento posterior al inicio, hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio de la fase de tratamiento ciego más 30 días para los participantes que descontinuado el fármaco del estudio de la fase de tratamiento ciego o antes de la primera dosis del fármaco del estudio de la fase de tratamiento abierto. Para la fase de tratamiento abierto, las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se definen como valores que aumentan al menos 1 grado de toxicidad desde el inicio de etiqueta abierta en cualquier momento posterior al inicio, hasta la fecha de la última dosis de la fase de tratamiento abierto inclusive. fármaco del estudio más 30 días para los participantes que descontinuaron permanentemente el fármaco del estudio de fase abierta. Para el grado máximo de toxicidad posbasal, se contó para cada paciente la anomalía calificada más grave de todas las pruebas. Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave; Grado 4: potencialmente mortal.
Fase de tratamiento ciego: fecha de la primera dosis hasta 50,6 semanas más 30 días; Fase abierta: fecha de la primera dosis hasta 50,7 semanas más 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

25 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-365-4237
  • 2019-001430-33 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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