ステージ 3B 軽鎖 (AL) アミロイドーシスの未治療患者におけるダラツムマブ単剤療法の研究

包含基準:

• 主な採用基準

  1. 18歳以上の男女。

  2. 以下に基づくアミロイドーシス、ALタイプの診断:

     1. コンゴレッド染色組織標本（骨髄を除く）または特徴的な電子顕微鏡の外観における緑色の複屈折材料の免疫組織化学および偏光顕微鏡による検出に基づくアミロイドーシスの組織病理学的診断

        他のタイプのアミロイドーシスが発生する可能性がある特定の集団に関する考慮事項:

        • 心臓病変のみを有する 70 歳以上の男性被験者、およびアフリカ系被験者 (黒人被験者)、質量分析法、免疫電子顕微鏡法、またはその他の免疫組織化学に基づく組織生検または骨シンチグラフィーによる AL アミロイドのタイピング。 Tc99m-PYP または -DPD は、加齢関連アミロイドーシスおよび/または遺伝性アミロイドーシス (ATTR 変異) などの他のタイプのアミロイドーシスを除外するために推奨されます。

     2. -次の少なくとも1つによって定義されるアミロイド軽鎖アミロイドーシスの測定可能な疾患：

        • タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質≧0.5 g/dL（地元の検査室で行われる通常の血清タンパク質電気泳動および免疫固定）、
        • 血清遊離軽鎖 (FLC) ≥2.0 mg/dL (20 mg/L) 異常なカッパ:ラムダ比または関与遊離軽鎖 (dFLC) ≥2mg/dL (20 mg/L) の差。 血清遊離軽鎖 (FLC) は、中央研究所で Freelite アッセイを使用して測定されます。
        • 注: 尿ベンスジョーンズ蛋白尿による測定可能な疾患は、研究の登録には十分ではありません。

        と

     3. コンセンサスガイドラインによるALアミロイドーシスによる心臓の関与
  3. Mayo ステージ 3B 疾患、A. 心筋トロポニンの増加 (hsTnT > 54 pg/ml) および B. NT-proBNP ≥ 8500 pg/ml の増加の両方として定義
  4. うっ血性心不全の被験者の場合、治験責任医師の評価により、症状は最適に管理され、臨床的に安定しており、サイクル 1 の 1 日目の 2 週間前までに心血管関連の入院がないこと。 [除外基準 3 も参照]
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1、2、または 3

  6. 被験者は、スクリーニング段階で次の基準を満たす治療前の臨床検査値を持っている必要があります。

     1. -絶対好中球数≧1.0×109 / L;
     2. ヘモグロビン値≧8.0g/dL（≧5mmol/L）
     3. -血小板数≧75×109 / L;血小板輸血は受け入れられません
     4. -アラニンアミノトランスフェラーゼレベル（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）;
     5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
     6. -総ビリルビンレベル≤1.5×ULN、ギルバート症候群の病歴のある被験者を除く、その場合、直接ビリルビン≤2×ULN
     7. -推定糸球体濾過率（eGFR）≥20 mL /分; eGFR は CKD-EPI 式を使用して測定されることに注意してください。
  7. 出産の可能性のある女性は、異性愛者の性交を継続的に控えるか (これが被験者の通常のライフスタイルである場合)、信頼できる避妊法を 2 つ同時に使用することを約束しなければなりません。 これには、1 つの非常に効果的な避妊方法 (卵管結紮、子宮内避妊器具、ホルモン [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リングまたはインプラント] またはパートナーの精管切除術) と 1 つの追加の効果的な避妊方法 (男性用ラテックスまたは合成コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ）。 避妊は、投与前に開始し、シクロホスファミドの中止後 1 年間、またはダラツムマブの中止後 3 か月のいずれか長い方の間継続する必要があります。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。
  8. 研究中およびダラツムマブの最後の投与を受けた後 3 か月間、女性被験者は生殖補助の目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
  9. 出産の可能性のある女性と性的に活発で、精管切除を受けていない男性は、避妊のバリア法を使用することに同意する必要があります。 殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、またはダラツムマブの中止中および中止後最大3か月間、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐薬を備えた閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）とのパートナーのいずれか。 すべての男性は、研究中およびダラツムマブの中止後 3 か月間、精子を提供してはなりません。
  10. -出産の可能性のある女性被験者は、サイクル1の1日目の前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 治療段階の要件については、時間とイベントのスケジュールをご覧ください。
  11. 各被験者は、研究に必要な手順の目的を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。 被験者は、ICFで参照されているように、このプロトコルで指定された禁止事項と制限を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -ALアミロイドーシスまたは多発性骨髄腫の以前の治療 160 mgのデキサメタゾン（または同等のステロイド）を除くサイクル1 1日目
2. -溶解性骨疾患、形質細胞腫、骨髄中の形質細胞が60％以上、および/または高カルシウム血症の存在を含む症候性多発性骨髄腫の以前または現在の診断。

3. -以下に指定されている重大な心血管状態の証拠：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類の心不全、ステージ IIIB または IV
   2. -治験責任医師の意見では、虚血性心疾患に基づく心不全（例えば、心筋酵素の上昇と心電図（ECG）の変化の歴史が記録された以前の心筋梗塞）または未修正の弁膜症であり、ALアミロイド心筋症によるものではない
   3. -不安定狭心症または心筋梗塞による入院、または最近のステントによる経皮的心臓介入、または冠動脈バイパス移植、すべて初回投与前の6か月以内
   4. -持続性心室頻拍または中止された心室細動の病歴がある被験者、または房室（AV）結節または洞房（SA）結節機能不全の病歴があり、ペースメーカー/ICDが示されているが配置されない被験者（ペースメーカーを持っている被験者/ ICDは研究で許可されています）
   5. フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたベースライン QT 間隔を示す 12 誘導心電図のスクリーニング >500 ミリ秒。 計算された QTc 間隔に関係なく、ペースメーカーを使用している被験者が含まれる場合があります。
   6. 医学的管理にもかかわらず、仰臥位収縮期血圧 20 mmHg (例: ミドドリン、フルドロコルチゾン) 容量の枯渇がない場合
4. プロトコル療法の最初の6サイクル中に幹細胞移植を受ける予定の被験者は除外されます。 -プロトコル療法の最初の6サイクル中の幹細胞採取は許可されています

5. -AL以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けている。ただし、以下を除く：

   1. -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、サイクル1の1日目より前に24か月以上存在する既知の活動性疾患がない
   2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   3. 適切に治療された上皮内がん（例： 子宮頸部、乳房) 病気の証拠がない
6. -被験者は、1秒あたりの強制呼気量（FEV1）を伴う慢性閉塞性肺疾患（COPD）を知っています
7. -被験者は、過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息を知っているか、現在、分類の制御されていない喘息を患っています。 （現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加できることに注意してください）。
8. 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られています。 -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）で安定しており、過去6か月以内に日和見感染がないHIV陽性の被験者は適格です。

9. 既知の被験者:

   1. B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[antiHBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[antiHBs]が陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用してスクリーニングする必要がありますB 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
   2. -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
10. -被験者は、研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある病状または疾患（例、活動的な全身感染）を併発しています。
11. -野生型または変異型（ATTR）アミロイドーシスを含む、あらゆる形態の非ALアミロイドーシス。
12. -被験者は、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症または不耐性を持っています（治験責任医師のパンフレットを参照）、または哺乳類由来の製品に対する既知の感受性。
13. -被験者は、研究プロトコルを順守できないことが知られているか、疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、治験責任医師の意見では、参加できないと思われる状態を持っています被験者の最善の利益 (例えば、彼らの幸福を損なう)、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
14. -被験者は、妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性です この研究に登録されている間、またはダラツムマブの中止後3か月以内。
15. -被験者は治験薬（治験ワクチンを含む）を受け取ったか、サイクル1、1日目の4週間前に侵襲的な治験医療機器を使用しました。
16. -被験者は、サイクル1、1日目の2週間前に大手術を受けたか、手術から完全に回復しないか、または被験者が研究に参加することが予想される期間中、または最後の投与後2週間以内に手術が計画されています薬物投与を研究します。 注: 局所麻酔下で行われる予定の外科的処置の被験者は、参加する可能性があります。