이전에 치료를 받지 않은 3B기 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 Daratumumab 단독 요법에 대한 연구

포함 기준:

• 주요 포함 기준

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성.

  2. 다음을 기준으로 한 AL 유형의 아밀로이드증 진단:

     1. Congo Red로 염색된 조직 표본(골수 제외) 또는 특징적인 전자현미경 외관에서 녹색 복굴절 물질의 면역조직화학 및 편광 현미경에 의한 검출에 기초한 아밀로이드증의 조직병리학적 진단

        다른 유형의 아밀로이드증이 발생할 수 있는 특정 집단에 대한 고려 사항:

        • 심장 침범만 있는 70세 이상의 남성 피험자, 아프리카계 피험자(흑인 피험자)의 경우, 질량 분석법, 면역 전자 현미경 또는 조직 생검에서 AL 아밀로이드의 기타 면역조직화학 기반 분류 또는 연령 관련 아밀로이드증 및/또는 유전성 아밀로이드증(ATTR 돌연변이)과 같은 다른 유형의 아밀로이드증을 배제하기 위해 Tc99m-PYP 또는 -DPD를 권장합니다.

     2. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증의 측정 가능한 질병:

        • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥0.5g/dL(일상적인 혈청 단백질 전기영동 및 지역 실험실에서 수행되는 면역고정),
        • 혈청 자유 경쇄(FLC) ≥2.0mg/dL(20mg/L), 비정상적인 카파:람다 비율 또는 관련 유리 경쇄(dFLC)와 관련되지 않은 자유 경쇄(dFLC)의 차이 ≥2mg/dL(20mg/L). 혈청 유리 경쇄(FLC)는 중앙 실험실에서 Freelite 분석을 사용하여 측정됩니다.
        • 참고: 소변 벤스-존스 단백뇨로 측정 가능한 질병은 연구 등록에 충분하지 않습니다.

        그리고

     3. 합의 지침에 따른 AL 아밀로이드증에 의한 심장 침범
  3. A. 증가된 심장 트로포닌(hsTnT > 54pg/ml) 및 B. 증가된 NT-proBNP ≥ 8500pg/ml로 정의되는 메이요 3B기 질환
  4. 울혈성 심부전이 있는 대상체의 경우, 주임 연구원이 평가한 바와 같이 증상이 최적으로 관리되고 주기 1 1일 전 2주 이내에 심혈관 관련 입원 없이 임상적으로 안정되어야 합니다. [제외 기준 3 참조]
  5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1, 2 또는 3

  6. 피험자는 스크리닝 단계 동안 다음 기준을 충족하는 전처리 임상 실험실 값을 가져야 합니다.

     1. 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L;
     2. 헤모글로빈 수치 ≥8.0g/dL(≥5mmol/L)
     3. 혈소판 수 ≥75 × 109/L; 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다
     4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수준(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN);
     5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x ULN
     6. 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 × ULN, 길버트 증후군 병력이 있는 피험자는 제외, 이 경우 직접 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
     7. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥20mL/분; eGFR은 CKD-EPI 방정식을 사용하여 측정됩니다.
  7. 가임 여성은 이성애 성교를 지속적으로 삼가거나(이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우) 2가지 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치, 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막, 또는 자궁경부 캡). 피임은 투여 전에 시작해야 하며 시클로포스파미드 중단 후 1년 또는 다라투무맙 중단 후 3개월 중 더 긴 기간 동안 계속해야 합니다. 자궁절제술이나 양측 난소절제술로 인한 경우가 아니면 불임 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다.
  8. 연구 동안 및 daratumumab의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 여성 피험자는 보조 생식을 위해 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  9. 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 다라투무맙 중단 중 및 중단 후 최대 3개월 동안 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 파트너. 모든 남성은 연구 기간 및 daratumumab 중단 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
  10. 가임 여성 피험자는 주기 1 1일 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 치료 단계 동안의 요구 사항은 시간 및 이벤트 일정을 참조하십시오.
  11. 각 피험자는 연구에 필요한 절차의 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 피험자는 ICF에 언급된 대로 이 프로토콜에 지정된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 주기 1 1일 전 160mg 덱사메타손(또는 동등한 스테로이드)을 제외한 AL 아밀로이드증 또는 다발성 골수종에 대한 선행 요법
2. 골용해성 골질환, 형질세포종, 골수에서 ≥ 60% 형질 세포 및/또는 고칼슘혈증의 존재를 포함하는 증상이 있는 다발성 골수종의 이전 또는 현재 진단.

3. 아래 명시된 바와 같은 중대한 심혈관 질환의 증거:

   1. 뉴욕심장협회(NYHA)의 심부전 분류, IIIB 또는 IV기
   2. 연구자의 의견에 허혈성 심장 질환(예: 심장 효소 상승 및 심전도(ECG) 변화의 문서화된 이력이 있는 선행 심근 경색) 또는 교정되지 않은 판막 질환에 근거하고 AL 아밀로이드 심근병증에 기인하지 않는 심부전
   3. 불안정 협심증 또는 심근경색으로 인한 입원 또는 최근 스텐트를 이용한 경피적 심장 중재술 또는 관상동맥 우회로 이식술이 모두 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 입원한 경우
   4. 지속적인 심실 빈맥 또는 중단된 심실 세동의 병력이 있는 피험자 또는 심박조율기/ICD가 필요하지만 배치되지 않을 방실(AV) 결절 또는 동방결절(SA) 결절 기능 장애의 병력이 있는 피험자(심박조율기/ICD가 있는 피험자/ 연구에서 ICD가 허용됨)
   5. Fridericia의 공식(QTcF) >500msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝. 계산된 QTc 간격과 관계없이 심박 조율기를 사용하는 피험자가 포함될 수 있습니다.
   6. 의학적 관리(예: 미도드린, 플루드로코르티손) 체적 고갈이 없는 경우
4. 프로토콜 요법의 처음 6주기 동안 줄기 세포 이식을 받을 계획인 피험자는 제외됩니다. 프로토콜 요법의 처음 6주기 동안 줄기 세포 수집이 허용됩니다.

5. 다음을 제외하고 AL 이외의 악성 종양으로 진단되거나 치료됨:

   1. 1주기 1일 전 ≥24개월 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
   2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   3. 적절하게 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부, 유방) 질병의 증거가 없는 경우
6. 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 알고 있습니다.
7. 피험자는 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속성 천식을 알고 있거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. (현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 가진 피험자는 연구에 허용됩니다).
8. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 지난 6개월 이내에 기회 감염 없이 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 안정적으로 받고 있는 HIV 양성 피험자가 적격입니다.

9. 알려진 주제:

   1. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[antiHBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[antiHBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 선별해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
   2. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
10. 피험자는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 조사자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염)을 가지고 있습니다.
11. 야생형 또는 돌연변이(ATTR) 아밀로이드증을 포함한 모든 형태의 비-AL 아밀로이드증.
12. 피험자는 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 그 부형제(연구자 브로셔 참조)에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
13. 피험자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려졌거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 또는 피험자가 조사자의 의견에 따라 참여하지 않을 조건이 있는 경우 피험자의 최선의 이익(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼란시킬 수 있습니다.
14. 피험자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 다라투무맙 중단 후 3개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성입니다.
15. 대상자는 임상시험용 약물(시험용 백신 포함)을 받았거나 주기 1, 1일 전 4주 이내에 침습적 임상시험용 의료 기기를 사용했습니다.
16. 피험자는 주기 1, 1일 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 피험자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 마지막 투여 후 2주 이내에 수술을 계획했습니다. 약물 투여를 공부합니다. 참고: 국소 마취하에 수행할 계획된 수술 절차가 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.