リツキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチン、ベンダムスチン（RBvB）によるリスク層別化シーケンシャル治療
新たに診断された患者におけるリツキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチンおよびベンダムスチン (RBvB) による第 II 相多施設非盲検リスク層別化連続治療。
これは、CD20 および CD30 の発現が陽性であると新たに診断された移植後リンパ増殖性疾患の非盲検、リスク層別化、連続治療、第 2 相試験です。 これには、リツキシマブおよびブレンツキシマブ ベドチン（RBv）による導入期と、その後の導入に対する反応に基づいた RBv またはベンダムスチンと組み合わせた RBv（RBvB）による治療期が含まれます。
主要エンドポイントは、全奏効率（ORR）および無増悪生存期間（PFS）として測定される治療効果です。
調査の概要
状態
詳細な説明
移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) は、造血およびリンパ組織の腫瘍の WHO 分類の改訂版 2017 年版によって、「固形臓器、骨髄または骨髄のレシピエントにおける免疫抑制の結果として発生するリンパまたは形質細胞の増殖」と定義されています。幹細胞同種移植」。 この定義内には、以下を含む 4 つの異なるカテゴリーが存在します。 (3) 単形性 PTLD および (4) 古典的ホジキンリンパ腫型 PTLD。
PTLD の発生率は、移植された臓器によって異なります。 すべての移植において、単形性 PTLD が最も一般的で、全症例の 75% を占めています。 B 細胞由来のリンパ腫が大多数の症例 (70%) を占め、T 細胞新生物はごく少数 (5%) です。 単形性 PTLD 内では、症例の 50% がエプスタイン バー ウイルス (EBV) との関連を示しています。 多形性 PTLD は、すべての PTLD 症例の 15 ～ 20% を占め、その大多数が EBV の関与を示しています。 初期病変は PTLD の 5% を占め、クラシック ホジキン リンパ腫型 PTLD のすべての症例と同様に、すべて一様に EBV に関連しています。
PTLD の病因に関する現在の理解は不完全です。 協調的な努力にもかかわらず、研究者は誰が PTLD を発症するかを予測することができず、なぜすべての移植レシピエントの 1 ～ 2% だけがこれらの障害を発症するのかを理解していません。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が18歳以上70歳以下
- -患者は、2016年の世界保健機関（WHO）分類基準に従って定義された、新たに診断された多形性または単形性PTLDを組織学的に確認している必要があります。
- レビューおよび相関研究に利用可能な診断アーカイブ組織
- -以前の固形臓器または同種造血幹細胞移植
- 測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -患者は十分な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- 出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性
- 患者は書面による同意文書を理解し、署名することができなければなりません。
除外基準:
- -免疫抑制の減少を除くPTLDの以前の治療
- PTLDによる中枢神経系の既知の関与
- 外来タンパク質に対する既知のアレルギー反応
- -活動性感染症、急性移植片対宿主病および/または移植臓器拒絶反応を含む制御されていない併発疾患
- -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんまたは限局性前立腺がんを除く、活動的な同時悪性腫瘍
- 重度の非代償性糖尿病
- -既存の神経障害グレード2以上
- 妊娠中または授乳中
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- リツキシマブに対する過敏症の既往歴のある患者
- 既知のHIV陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：リスクが低い
低リスク患者 (導入後に完全奏効 (CR) の患者) は、21 日サイクルの 1 日目にリツキシマブ (375mg/m2) とブレンツキシマブ ベドチン (1.8mg/m2) を 4 サイクル受け取ります。
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リツキシマブは、静脈内注入として 375mg/m2 で投与されます。
肝臓または腎臓の障害に対する調整は必要ありません。
投与はベースラインの体重と身長で行われますが、体重の変化が 10% を超える患者では投与量が再調整されます。
他の名前：
ブレンツキシマブ ベドチンは、導入時に 1.2mg/kg、各サイクルで 1.8mg/kg の用量で静脈内注入として投与されます。
治験責任医師の裁量により、1.2mg/kg への減量が許可されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：リスクが高い
高リスク患者 (導入後に CR を達成しない患者) は、リツキシマブ (375mg/m2) とブレンツキシマブ ベドチン (1.8mg/m2) を 1 日目に、ベンダムスチン (90mg/m2) を 21 日目の 1-2 日目に投与します。最大 8 サイクルのサイクル。
中間イメージングはサイクル4（14〜21日目）で実行され、CRを達成した患者はさらに2サイクル、合計6サイクルを受け、部分奏効（PR）を達成した患者はさらに4サイクルを受けます。
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リツキシマブは、静脈内注入として 375mg/m2 で投与されます。
肝臓または腎臓の障害に対する調整は必要ありません。
投与はベースラインの体重と身長で行われますが、体重の変化が 10% を超える患者では投与量が再調整されます。
他の名前：
ブレンツキシマブ ベドチンは、導入時に 1.2mg/kg、各サイクルで 1.8mg/kg の用量で静脈内注入として投与されます。
治験責任医師の裁量により、1.2mg/kg への減量が許可されます。
他の名前：
ベンダムスチンは、各高リスクサイクルの 1 日目と 2 日目に 90mg/m2 の用量で静脈内投与されます。
治験責任医師の裁量により、60mg/m2 への減量が許可されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率 (ORR) (完全奏効率 + 部分奏効率)
時間枠：最長 84 日間の治療 (4 サイクルの治療)
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患者におけるリツキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチン +/- ベンダムスチンの併用の全奏効率（ORR）（完全奏効率 + 部分奏効率）。
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最長 84 日間の治療 (4 サイクルの治療)
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無増悪生存（PFS）率
時間枠：最長 84 日間の治療 (4 サイクルの治療)
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患者におけるリツキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチン +/- ベンダムスチンの組み合わせの無増悪生存期間 (PFS)。
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最長 84 日間の治療 (4 サイクルの治療)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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誘導期終了時のORR
時間枠：最長 126 日間の治療 (6 サイクルの治療)
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患者におけるリツキシマブおよびブレンツキシマブ ベドチン (RBv) による導入期終了時の ORR
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最長 126 日間の治療 (6 サイクルの治療)
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奏功期間（DOR）
時間枠：最長 84 日間の治療 (4 サイクルの治療)
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多形性および単形性 CD20+ および CD30+ PTLD と新たに診断された患者におけるリツキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチン +/- ベンダムスチンの組み合わせの奏功期間 (DOR)。
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最長 84 日間の治療 (4 サイクルの治療)
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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多形性および単形性 CD20+ および CD30+ PTLD と新たに診断された患者におけるリツキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチン +/- ベンダムスチンの併用の全生存期間 (OS)
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Francesa Montanari, MD、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000029609
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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