Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En risikostratificeret sekventiel behandling med Rituximab, Brentuximab Vedotin og Bendamustine (RBvB)

21. juni 2022 opdateret af: FRANCESCA MONTANARI, Yale University

En fase II multicenter åben etiket risikostratificeret sekventiel behandling med Rituximab, Brentuximab Vedotin og Bendamustine (RBvB) hos patienter, der er nyligt diagnosticeret.

Dette er et åbent, risiko-stratificeret, sekventiel behandlingsfase 2-studie af nydiagnosticerede post-transplantation lymfoproliferative lidelser med positiv CD20- og CD30-ekspression. Det omfatter en induktionsfase med rituximab og brentuximab vedotin (RBv), efterfulgt af en behandlingsfase med RBv eller RBv i kombination med bendamustin (RBvB) baseret på respons på induktion.

Det primære endepunkt er behandlingseffektivitet målt som den samlede responsrate (ORR) og progressionsfri overlevelse (PFS).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Post-transplantation lymfoproliferative lidelser (PTLD) defineres af den reviderede 2017-udgave af WHO's klassifikation af tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv som "lymfoide eller plasmacytiske proliferationer, der udvikler sig som en konsekvens af immunsuppression hos en modtager af et fast organ, knoglemarv eller stamcelle allograft". Inden for denne definition findes 4 forskellige kategorier, herunder: (1) Ikke-destruktive PTLD'er (plasmacytisk hyperplasi, infektiøs mononukleose og florid follikulær hyperplasi) (2) Polymorf PTLD; (3) Monomorf PTLD og (4) Klassisk Hodgkin-lymfom type PTLD.

Forekomsten af ​​PTLD varierer mellem forskellige transplanterede organer. På tværs af alle transplantationer er monomorf PTLD den mest almindelige og tegner sig for 75% af alle tilfælde. Lymfom afledt af B-celle-oprindelse tegner sig for størstedelen af ​​tilfældene (70 %), mens T-celle-neoplasmer udgør en lille minoritet (5 %). Inden for monomorf PTLD viser 50% af tilfældene association med Epstein Barr Virus (EBV). Polymorf PTLD tegner sig for 15-20% af alle PTLD-tilfælde, hvor størstedelen viser EBV-involvering. Tidlige læsioner tegner sig for 5 % af PTLD og er alle ensartet forbundet med EBV, ligesom alle tilfælde af klassisk Hodgkin-lymfom type PTLD.

Den nuværende forståelse af patogenesen af ​​PTLD er ufuldstændig. På trods af en fælles indsats er efterforskerne ikke i stand til at forudsige, hvem der vil udvikle PTLD og forstår ikke, hvorfor kun 1 - 2% af alle transplanterede modtagere udvikler disse lidelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 og ≤ 70 på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  2. Patienten skal have histologisk bekræftet nydiagnosticeret polymorf eller monomorf PTLD defineret i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationskriterier.
  3. Diagnostisk arkivvæv tilgængeligt til gennemgang og korrelative undersøgelser
  4. Tidligere fast organ eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  5. Målbar sygdom
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  7. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  8. Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  9. Patienter skal kunne forstå og underskrive et skriftligt samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for PTLD med undtagelse af immunsuppressionsreduktion
  2. Kendt involvering af centralnervesystemet af PTLD
  3. Kendte allergiske reaktioner mod fremmede proteiner
  4. Ukontrolleret interaktuel sygdom inklusive aktiv infektion, akut transplantat-versus-værtssygdom og/eller transplantationsorganafstødning
  5. Aktiv samtidig malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer
  6. Svær ikke-kompenseret diabetes mellitus
  7. Eksisterende neuropati grad 2 eller højere
  8. Gravid eller ammende
  9. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  10. Patienter med tidligere overfølsomhed over for Rituximab
  11. Kendt HIV-positiv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lav risiko
Patienter med lav risiko (dem i komplet respons (CR) efter induktion) vil modtage rituximab (375 mg/m2) og brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) på dag 1 af 21 dages cyklusser i 4 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Rituximab doseres ved 375 mg/m2 som en intravenøs infusion. Ingen justeringer er nødvendige for nedsat lever- eller nyrefunktion. Dosering vil blive udført på basis af vægt og højde, men hos patienter, som oplever en >10 % ændring i vægt, vil doseringen blive justeret igen.
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin skal gives som intravenøs infusion i en dosis på 1,2 mg/kg under induktion og 1,8 mg/kg med hver cyklus. Dosisreduktioner til 1,2 mg/kg er tilladt efter undersøgerens skøn.
Andre navne:
  • Adcetris
Aktiv komparator: Høj risiko
Højrisikopatienter (dem, der ikke opnår en CR efter induktion), vil modtage rituximab (375mg/m2) og brentuximab vedotin (1,8mg/m2) på dag 1 og bendamustin (90mg/m2) på dag 1-2 af 21 dage cyklusser i op til 8 cyklusser. Midlertidig billeddannelse vil blive udført i cyklus 4 (dage 14-21), og patienter, der opnår CR, vil modtage yderligere 2 cyklusser for i alt 6, patienter, der opnår delvis respons (PR), vil modtage 4 yderligere cyklusser.
Medicin: Rituximab
Rituximab doseres ved 375 mg/m2 som en intravenøs infusion. Ingen justeringer er nødvendige for nedsat lever- eller nyrefunktion. Dosering vil blive udført på basis af vægt og højde, men hos patienter, som oplever en >10 % ændring i vægt, vil doseringen blive justeret igen.
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Brentuximab Vedotin
Brentuximab vedotin skal gives som intravenøs infusion i en dosis på 1,2 mg/kg under induktion og 1,8 mg/kg med hver cyklus. Dosisreduktioner til 1,2 mg/kg er tilladt efter undersøgerens skøn.
Andre navne:
  • Adcetris
Medicin: Bendamustine
Bendamustin skal gives intravenøst ​​i en dosis på 90 mg/m2 på dag 1 og dag 2 i hver højrisikocyklus. Dosisreduktioner til 60 mg/m2 er tilladt efter undersøgerens skøn.
Andre navne:
  • Bendamustin hydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) (fuldstændig + delvis svarprocent)
Tidsramme: Op til 84 dages behandling (4 behandlingscyklusser)
Samlet responsrate (ORR) (komplet + delvis responsrate) af kombinationen af ​​rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos patienter.
Op til 84 dages behandling (4 behandlingscyklusser)
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Op til 84 dages behandling (4 behandlingscyklusser)
Progressionsfri overlevelse (PFS) af kombinationen af ​​rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos patienter.
Op til 84 dages behandling (4 behandlingscyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR i slutningen af ​​induktionsfasen
Tidsramme: Op til 126 dages behandling (6 behandlingscyklusser)
ORR i slutningen af ​​induktionsfasen med rituximab og brentuximab vedotin (RBv) hos patienter
Op til 126 dages behandling (6 behandlingscyklusser)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 84 dages behandling (4 behandlingscyklusser)
varighed af respons (DOR) af kombinationen af ​​rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos patienter med nydiagnosticeret polymorf og monomorf CD20+ og CD 30+ PTLD.
Op til 84 dages behandling (4 behandlingscyklusser)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Samlet overlevelse (OS) af kombinationen af ​​rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos patienter med nydiagnosticeret polymorf og monomorf CD20+ og CD 30+ PTLD
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francesa Montanari, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

25. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000029609

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmatopoietisk/lymfoid kræft

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner