En risikostratifisert sekvensiell behandling med Rituximab, Brentuximab Vedotin og Bendamustine (RBvB)
En fase II multisenter åpen etikett risikostratifisert sekvensiell behandling med rituximab, brentuximab vedotin og bendamustin (RBvB) hos pasienter som nylig er diagnostisert.
Dette er en åpen merket, risiko-stratifisert, sekvensiell behandling, fase 2-studie av nydiagnostiserte lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon med positiv CD20- og CD30-ekspresjon. Den inkluderer en induksjonsfase med rituximab og brentuximab vedotin (RBv), etterfulgt av en behandlingsfase med RBv eller RBv i kombinasjon med bendamustin (RBvB) basert på respons på induksjon.
Det primære endepunktet er behandlingseffektivitet målt som total responsrate (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Post-Transplant Lymphoproliferative Disorders (PTLD) er definert av den reviderte 2017-utgaven av WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues som "lymfoide eller plasmacytiske proliferasjoner som utvikles som en konsekvens av immunsuppresjon hos en mottaker av et solid organ, benmarg eller stamcelle-allograft". Innenfor denne definisjonen eksisterer det 4 forskjellige kategorier, inkludert: (1) Ikke-destruktive PTLDer (plasmacytisk hyperplasi, infeksiøs mononukleose og florid follikulær hyperplasi) (2) Polymorf PTLD; (3) Monomorf PTLD og (4) Klassisk Hodgkin-lymfom type PTLD.
Forekomsten av PTLD varierer mellom ulike transplanterte organer. På tvers av alle transplantasjoner er monomorf PTLD den vanligste og står for 75 % av alle tilfeller. Lymfom avledet av B-celle-opprinnelse utgjør flertallet av tilfellene (70 %), mens T-celle-neoplasmer representerer en liten minoritet (5 %). Innenfor monomorf PTLD viser 50 % av tilfellene assosiasjon med Epstein Barr-viruset (EBV). Polymorf PTLD står for 15-20 % av alle PTLD-tilfeller, og flertallet viser EBV-involvering. Tidlige lesjoner utgjør 5 % av PTLD og er alle jevnt assosiert med EBV, som alle tilfeller av klassisk Hodgkin-lymfom type PTLD.
Den nåværende forståelsen av patogenesen til PTLD er ufullstendig. Til tross for felles innsats, er etterforskerne ikke i stand til å forutsi hvem som vil utvikle PTLD og forstår ikke hvorfor bare 1 - 2 % av alle transplanterte utvikler disse lidelsene.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 og ≤ 70 på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
- Pasienten må ha histologisk bekreftet nydiagnostisert polymorf eller monomorf PTLD definert i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringskriterier.
- Diagnostisk arkivvev tilgjengelig for gjennomgang og korrelative studier
- Tidligere fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Målbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
- Pasienter må kunne forstå og signere et skriftlig samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for PTLD med unntak av immunsuppresjonsreduksjon
- Kjent involvering av sentralnervesystemet av PTLD
- Kjente allergiske reaksjoner mot fremmede proteiner
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon, akutt graft versus host sykdom og/eller transplantasjonsorganavstøtning
- Aktiv samtidig malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft
- Alvorlig ikke-kompensert diabetes mellitus
- Eksisterende nevropati grad 2 eller høyere
- Gravid eller ammende
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor Rituximab
- Kjent HIV-positiv.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lav risiko
Pasienter med lav risiko (de i fullstendig respons (CR) etter induksjon) vil få rituximab (375 mg/m2) og brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) på dag 1 av 21-dagers sykluser, i 4 sykluser.
|
Rituximab doseres ved 375 mg/m2 som en intravenøs infusjon.
Ingen justeringer er nødvendig for nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
Doseringen vil bli utført på basis av vekt og høyde, men hos pasienter som opplever en >10 % endring i vekt vil doseringen bli justert på nytt.
Andre navn:
Brentuximab vedotin skal gis som intravenøs infusjon i en dose på 1,2 mg/kg under induksjon og 1,8 mg/kg med hver syklus.
Dosereduksjoner til 1,2 mg/kg er tillatt etter utrederens skjønn.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Høy risiko
Høyrisikopasienter (de som ikke oppnår CR etter induksjon), vil få rituximab (375mg/m2) og brentuximab vedotin (1,8mg/m2) på dag 1 og bendamustin (90mg/m2) på dag 1-2 av 21 dager sykluser i opptil 8 sykluser.
Interimsavbildning vil bli utført i syklus 4 (dager 14-21) og pasienter som oppnår CR vil motta ytterligere 2 sykluser på totalt 6, pasienter som oppnår delvis respons (PR) vil motta 4 ekstra sykluser.
|
Rituximab doseres ved 375 mg/m2 som en intravenøs infusjon.
Ingen justeringer er nødvendig for nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
Doseringen vil bli utført på basis av vekt og høyde, men hos pasienter som opplever en >10 % endring i vekt vil doseringen bli justert på nytt.
Andre navn:
Brentuximab vedotin skal gis som intravenøs infusjon i en dose på 1,2 mg/kg under induksjon og 1,8 mg/kg med hver syklus.
Dosereduksjoner til 1,2 mg/kg er tillatt etter utrederens skjønn.
Andre navn:
Bendamustin skal gis intravenøst i en dose på 90 mg/m2 på dag 1 og dag 2 i hver høyrisikosyklus.
Dosereduksjoner til 60 mg/m2 er tillatt etter utrederens skjønn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR) (fullstendig + delvis svarprosent)
Tidsramme: Opptil 84 dagers behandling (4 behandlingssykluser)
|
Total responsrate (ORR) (fullstendig + delvis responsrate) av kombinasjonen av rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos pasienter.
|
Opptil 84 dagers behandling (4 behandlingssykluser)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Opptil 84 dagers behandling (4 behandlingssykluser)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av kombinasjonen rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos pasienter.
|
Opptil 84 dagers behandling (4 behandlingssykluser)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR ved slutten av induksjonsfasen
Tidsramme: Opptil 126 dagers behandling (6 behandlingssykluser)
|
ORR ved slutten av induksjonsfasen med rituximab og brentuximab vedotin (RBv) hos pasienter
|
Opptil 126 dagers behandling (6 behandlingssykluser)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 84 dagers behandling (4 behandlingssykluser)
|
varighet av respons (DOR) av kombinasjonen av rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos pasienter med nydiagnostisert polymorf og monomorf CD20+ og CD 30+ PTLD.
|
Opptil 84 dagers behandling (4 behandlingssykluser)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Total overlevelse (OS) av kombinasjonen av rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin hos pasienter med nylig diagnostisert polymorf og monomorf CD20+ og CD 30+ PTLD
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesa Montanari, MD, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Leukocyttforstyrrelser
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Hyperplasi
- Infeksiøs mononukleose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Brentuximab Vedotin
Andre studie-ID-numre
- 2000029609
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .