Een op risico gestratificeerde sequentiële behandeling met Rituximab, Brentuximab Vedotin en Bendamustine (RBvB)
Een fase II multicenter open-label risico gestratificeerde sequentiële behandeling met rituximab, brentuximab vedotin en bendamustine (RBvB) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten.
Dit is een open-label, op risico gestratificeerde, sequentiële behandeling, fase 2-studie van nieuw gediagnosticeerde lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie met positieve CD20- en CD30-expressie. Het omvat een inductiefase met rituximab en brentuximab vedotin (RBv), gevolgd door een behandelingsfase met RBv of RBv in combinatie met bendamustine (RBvB) op basis van respons op inductie.
Het primaire eindpunt is de werkzaamheid van de behandeling, gemeten als het totale responspercentage (ORR) en de progressievrije overleving (PFS).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen (PTLD) worden gedefinieerd door de herziene editie 2017 van de WHO-classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels als "lymfoïde of plasmacytische proliferaties die ontstaan als gevolg van immunosuppressie bij een ontvanger van een vast orgaan, beenmerg of stamceltransplantaat". Binnen deze definitie bestaan 4 verschillende categorieën, waaronder: (1) niet-destructieve PTLD's (plasmacytische hyperplasie, infectieuze mononucleosis en bloemrijke folliculaire hyperplasie) (2) polymorfe PTLD; (3) Monomorfe PTLD en (4) Klassiek Hodgkin-lymfoomtype PTLD.
De incidentie van PTLD varieert tussen verschillende getransplanteerde organen. Bij alle transplantaties is monomorfe PTLD de meest voorkomende, goed voor 75% van alle gevallen. Lymfoom afgeleid van B-celoorsprong vertegenwoordigt de meerderheid van de gevallen (70%), terwijl T-celneoplasmata een kleine minderheid vertegenwoordigen (5%). Binnen monomorfe PTLD vertoont 50% van de gevallen associatie met het Epstein Barr-virus (EBV). Polymorfe PTLD is goed voor 15-20% van alle PTLD-gevallen, waarbij de meerderheid EBV-betrokkenheid aantoont. Vroege laesies vertegenwoordigen 5% van PTLD en zijn allemaal uniform geassocieerd met EBV, net als alle gevallen van PTLD van het klassieke Hodgkin-lymfoomtype.
Het huidige begrip van de pathogenese van PTLD is onvolledig. Ondanks gezamenlijke inspanningen kunnen de onderzoekers niet voorspellen wie PTLD zal ontwikkelen en begrijpen ze niet waarom slechts 1-2% van alle ontvangers van een transplantaat deze aandoeningen ontwikkelt.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- De patiënt moet histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde polymorfe of monomorfe PTLD hebben, gedefinieerd volgens de classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016.
- Diagnostisch archiefweefsel beschikbaar voor beoordeling en correlatieve onderzoeken
- Vorige solide orgaan of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
- Meetbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
- Negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Patiënten moeten een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling voor PTLD met uitzondering van immunosuppressiereductie
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door de PTLD
- Bekende allergische reacties tegen vreemde eiwitten
- Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder actieve infectie, acute graft-versus-host-ziekte en/of afstoting van transplantatieorganen
- Actieve gelijktijdige maligniteit met uitzondering van niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of gelokaliseerde prostaatkanker
- Ernstige niet-gecompenseerde diabetes mellitus
- Reeds bestaande neuropathie graad 2 of hoger
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Psychiatrische ziekte / sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Patiënten met eerdere overgevoeligheid voor Rituximab
- Bekend hiv-positief.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Laag risico
Patiënten met een laag risico (patiënten met een complete respons (CR) na inductie) zullen rituximab (375 mg/m2) en brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) krijgen op dag 1 van cycli van 21 dagen, gedurende 4 cycli.
|
Rituximab wordt gedoseerd met 375 mg/m2 als intraveneuze infusie.
Bij lever- of nierinsufficiëntie zijn geen aanpassingen nodig.
De dosering zal worden gedaan op basis van gewicht en lengte bij aanvang, maar bij patiënten die een gewichtsverandering van >10% ervaren, zal de dosering opnieuw worden aangepast.
Andere namen:
Brentuximab vedotin moet als intraveneus infuus worden toegediend in een dosis van 1,2 mg/kg tijdens de inductie en 1,8 mg/kg bij elke cyclus.
Dosisverlagingen tot 1,2 mg/kg zijn toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Hoog risico
Patiënten met een hoog risico (degenen die na inductie geen CR bereiken), krijgen rituximab (375 mg/m2) en brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) op dag 1 en bendamustine (90 mg/m2) op dag 1-2 van 21 dagen cycli voor maximaal 8 cycli.
Tussentijdse beeldvorming zal worden uitgevoerd in cyclus 4 (dagen 14-21) en patiënten die CR bereiken, krijgen 2 extra cycli voor een totaal van 6, patiënten die partiële respons (PR) bereiken, krijgen 4 extra cycli.
|
Rituximab wordt gedoseerd met 375 mg/m2 als intraveneuze infusie.
Bij lever- of nierinsufficiëntie zijn geen aanpassingen nodig.
De dosering zal worden gedaan op basis van gewicht en lengte bij aanvang, maar bij patiënten die een gewichtsverandering van >10% ervaren, zal de dosering opnieuw worden aangepast.
Andere namen:
Brentuximab vedotin moet als intraveneus infuus worden toegediend in een dosis van 1,2 mg/kg tijdens de inductie en 1,8 mg/kg bij elke cyclus.
Dosisverlagingen tot 1,2 mg/kg zijn toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
Bendamustine moet intraveneus worden toegediend in een dosis van 90 mg/m2 op dag 1 en dag 2 van elke risicocyclus.
Dosisverlagingen tot 60 mg/m2 zijn toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR) (volledig + gedeeltelijk responspercentage)
Tijdsspanne: Tot 84 dagen behandeling (4 behandelingscycli)
|
Algehele responsratio (ORR) (complete + partiële responsratio) van de combinatie van rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine bij patiënten.
|
Tot 84 dagen behandeling (4 behandelingscycli)
|
|
Progressievrije overlevingsgraad (PFS).
Tijdsspanne: Tot 84 dagen behandeling (4 behandelingscycli)
|
Progressievrije overleving (PFS) van de combinatie van rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine bij patiënten.
|
Tot 84 dagen behandeling (4 behandelingscycli)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR aan het einde van de inductiefase
Tijdsspanne: Tot 126 dagen behandeling (6 behandelingscycli)
|
ORR aan het einde van de inductiefase met rituximab en brentuximab vedotin (RBv) bij patiënten
|
Tot 126 dagen behandeling (6 behandelingscycli)
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 84 dagen behandeling (4 behandelingscycli)
|
responsduur (DOR) van de combinatie van rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde polymorfe en monomorfe CD20+ en CD 30+ PTLD.
|
Tot 84 dagen behandeling (4 behandelingscycli)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Totale overleving (OS) van de combinatie van rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde polymorfe en monomorfe CD20+ en CD 30+ PTLD
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesa Montanari, MD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- DNA-virusinfecties
- Leukocytenstoornissen
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Hyperplasie
- Infectieuze Mononucleosis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Brentuximab Vedotin
Andere studie-ID-nummers
- 2000029609
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .