Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательное лечение ритуксимабом, брентуксимабом, ведотином и бендамустином со стратификацией риска (RBvB)

21 июня 2022 г. обновлено: FRANCESCA MONTANARI, Yale University

Фаза II многоцентрового открытого последовательного стратифицированного риска лечения ритуксимабом, брентуксимабом ведотином и бендамустином (RBvB) у пациентов с недавно диагностированными заболеваниями.

Это открытое, стратифицированное по риску, последовательное лечение фазы 2 недавно диагностированных посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний с положительной экспрессией CD20 и CD30. Он включает фазу индукции ритуксимабом и брентуксимабом ведотином (RBv), за которой следует фаза лечения RBv или RBv в комбинации с бендамустином (RBvB) в зависимости от ответа на индукцию.

Первичной конечной точкой является эффективность лечения, измеряемая как общая частота ответа (ЧОО) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ) определяются в пересмотренном издании ВОЗ 2017 года Классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей как «лимфоидные или плазмоцитарные пролиферации, которые развиваются в результате иммуносупрессии у реципиента паренхиматозного органа, костного мозга или аллотрансплантат стволовых клеток». В рамках этого определения существуют 4 отдельные категории, в том числе: (1) неразрушающие ПТЛЗ (плазмоцитарная гиперплазия, инфекционный мононуклеоз и ярко выраженная фолликулярная гиперплазия) (2) полиморфные ПТЛЗ; (3) мономорфная PTLD и (4) PTLD классического типа лимфомы Ходжкина.

Заболеваемость PTLD варьируется между различными трансплантированными органами. Среди всех трансплантатов мономорфная ПТЛЗ является наиболее распространенной, составляя 75% всех случаев. Лимфомы, происходящие из В-клеток, составляют большинство случаев (70%), в то время как новообразования из Т-клеток составляют незначительное меньшинство (5%). При мономорфном ПТЛЗ в 50% случаев наблюдается ассоциация с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Полиморфные PTLD составляют 15-20% всех случаев PTLD, при этом большинство из них демонстрирует участие EBV. На ранние поражения приходится 5% PTLD, и все они одинаково связаны с EBV, как и все случаи классической лимфомы Ходжкина PTLD.

В настоящее время понимание патогенеза PTLD является неполным. Несмотря на согласованные усилия, исследователи не могут предсказать, у кого разовьется ПТЛЗ, и не понимают, почему только у 1–2% всех реципиентов трансплантата развиваются эти заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 на момент подписания информированного согласия
  2. Пациент должен иметь гистологически подтвержденный недавно диагностированный полиморфный или мономорфный ПТЛЗ, определенный в соответствии с критериями классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.
  3. Диагностическая архивная ткань доступна для обзора и коррелятивных исследований
  4. Предыдущая трансплантация солидного органа или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  5. Измеримое заболевание
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
  8. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста
  9. Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать письменное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение PTLD, за исключением снижения иммуносупрессии
  2. Известное вовлечение центральной нервной системы в PTLD
  3. Известные аллергические реакции на чужеродные белки
  4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, острую реакцию «трансплантат против хозяина» и/или отторжение трансплантата.
  5. Активное сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы.
  6. Тяжелый некомпенсированный сахарный диабет
  7. Ранее существовавшая невропатия 2 степени или выше
  8. Беременные или кормящие
  9. Психическое заболевание / социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований обучения
  10. Пациенты с гиперчувствительностью к ритуксимабу в анамнезе.
  11. Известный ВИЧ-положительный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Низкий риск
Пациенты с низким риском (с полным ответом (ПР) после индукции) будут получать ритуксимаб (375 мг/м2) и брентуксимаб ведотин (1,8 мг/м2) в 1-й день 21-дневного цикла, в течение 4 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 в виде внутривенной инфузии. При печеночной или почечной недостаточности коррекции не требуется. Дозирование будет производиться с учетом исходного веса и роста, однако у пациентов, у которых наблюдается изменение веса > 10%, дозировка будет скорректирована.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Брентуксимаб Ведотин
Брентуксимаб ведотин следует вводить внутривенно в дозе 1,2 мг/кг во время индукции и 1,8 мг/кг в каждом цикле. Снижение дозы до 1,2 мг/кг допускается по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • Адсетрис
Активный компаратор: Высокий риск
Пациенты с высоким риском (те, у кого не достигается ПО после индукции) будут получать ритуксимаб (375 мг/м2) и брентуксимаб ведотин (1,8 мг/м2) в 1-й день и бендамустин (90 мг/м2) в 1-2-й день 21-го дня. циклов до 8 циклов. Промежуточная визуализация будет выполняться в цикле 4 (дни 14-21), и пациенты, достигшие полного ответа, получат дополнительные 2 цикла, всего 6, пациенты, достигшие частичного ответа (PR), получат 4 дополнительных цикла.
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 в виде внутривенной инфузии. При печеночной или почечной недостаточности коррекции не требуется. Дозирование будет производиться с учетом исходного веса и роста, однако у пациентов, у которых наблюдается изменение веса > 10%, дозировка будет скорректирована.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Брентуксимаб Ведотин
Брентуксимаб ведотин следует вводить внутривенно в дозе 1,2 мг/кг во время индукции и 1,8 мг/кг в каждом цикле. Снижение дозы до 1,2 мг/кг допускается по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • Адсетрис
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин следует вводить внутривенно в дозе 90 мг/м2 в 1-й и 2-й дни каждого цикла высокого риска. Снижение дозы до 60 мг/м2 допускается по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • Бендамустина гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) (полная + частичная частота ответов)
Временное ограничение: До 84 дней лечения (4 цикла лечения)
Частота общего ответа (ЧОО) (частота полного + частичного ответа) комбинации ритуксимаб, брентуксимаб ведотин +/-бендамустин у пациентов.
До 84 дней лечения (4 цикла лечения)
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 84 дней лечения (4 цикла лечения)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении комбинации ритуксимаб, брентуксимаб ведотин +/-бендамустин у пациентов.
До 84 дней лечения (4 цикла лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR в конце фазы индукции
Временное ограничение: До 126 дней лечения (6 циклов лечения)
ЧОО в конце фазы индукции ритуксимабом и брентуксимабом ведотином (RBv) у пациентов
До 126 дней лечения (6 циклов лечения)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 84 дней лечения (4 цикла лечения)
продолжительность ответа (DOR) комбинации ритуксимаб, брентуксимаб ведотин +/-бендамустин у пациентов с впервые диагностированными полиморфными и мономорфными CD20+ и CD 30+ PTLD.
До 84 дней лечения (4 цикла лечения)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость (ОВ) при применении комбинации ритуксимаб, брентуксимаб ведотин +/-бендамустин у пациентов с впервые диагностированной полиморфной и мономорфной CD20+ и CD 30+ PTLD
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Следователи

  • Главный следователь: Francesa Montanari, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000029609

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться