Riskiryhmitelty peräkkäinen hoito rituksimabilla, brentuksimabivedotiinilla ja bendamustiinilla (RBvB)
Vaiheen II monikeskus avoin riskikerrostettu peräkkäinen hoito rituksimabilla, brentuximabvedotiinilla ja bendamustiinilla (RBvB) vastadiagnoosoiduilla potilailla.
Tämä on avoin, riskiryhmitelty, jaksollinen hoito, vaiheen 2 tutkimus äskettäin diagnosoiduista transplantaation jälkeisistä lymfoproliferatiivisista häiriöistä, joilla on positiivinen CD20- ja CD30-ekspressio. Se sisältää induktiovaiheen rituksimabilla ja brentuksimabivedotiinilla (RBv), jota seuraa hoitovaihe RBv:llä tai RBv:llä yhdessä bendamustiinin kanssa (RBvB) induktiovasteen perusteella.
Ensisijainen päätepiste on hoidon tehokkuus, joka mitataan kokonaisvasteprosenttina (ORR) ja etenemisvapaana eloonjäämisenä (PFS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Siirron jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt (PTLD) määritellään WHO:n hematopoieettisten ja lymfoidisten kudosten kasvainten luokituksen tarkistetussa 2017 painoksessa "lymfaattisiksi tai plasmasyyttisiksi proliferaatioiksi, jotka kehittyvät immunosuppression seurauksena vastaanottajassa, jossa on kiinteä elin, luuydin". kantasolujen allografti". Tässä määritelmässä on 4 erillistä luokkaa, mukaan lukien: (1) tuhoamattomat PTLD:t (plasmasyyttinen liikakasvu, tarttuva mononukleoosi ja follikulaarinen liikakasvu) (2) polymorfinen PTLD; (3) Monomorfinen PTLD ja (4) Klassinen Hodgkin-lymfoomatyyppinen PTLD.
PTLD:n ilmaantuvuus vaihtelee eri elinsiirtoelinten välillä. Kaikissa elinsiirroissa monomorfinen PTLD on yleisin, ja sen osuus on 75 % kaikista tapauksista. Suurin osa tapauksista on B-soluista peräisin olevaa lymfoomaa (70 %), kun taas T-solukasvaimia on pieni vähemmistö (5 %). Monomorfisen PTLD:n sisällä 50 % tapauksista osoittaa yhteyttä Epstein Barr -virukseen (EBV). Polymorfinen PTLD muodostaa 15-20 % kaikista PTLD-tapauksista, ja suurin osa osoittaa EBV-osuutta. Varhaiset leesiot muodostavat 5 % PTLD:stä, ja ne liittyvät kaikki tasaisesti EBV:hen, kuten kaikki klassisen Hodgkinin lymfooman tyypin PTLD:n tapaukset.
Nykyinen ymmärrys PTLD:n patogeneesistä on epätäydellinen. Yhdistetyistä ponnisteluista huolimatta tutkijat eivät pysty ennustamaan, kenelle PTLD kehittyy, eivätkä ymmärrä, miksi vain 1-2 % kaikista elinsiirron saajista kehittää näitä häiriöitä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu vasta diagnosoitu polymorfinen tai monomorfinen PTLD, joka on määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituskriteerien mukaisesti.
- Diagnostinen arkistokudos saatavilla tarkasteluun ja korrelatiivisiin tutkimuksiin
- Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Mitattavissa oleva sairaus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi PTLD-hoito immunosuppression vähentämistä lukuun ottamatta
- PTLD:n tunnettu keskushermoston osallisuus
- Tunnetut allergiset reaktiot vieraita proteiineja vastaan
- Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, akuutti käänteishyljintä ja/tai elinsiirtoelimen hylkiminen
- Aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä
- Vaikea kompensoimaton diabetes mellitus
- Aiempi neuropatia, aste 2 tai korkeampi
- Raskaana oleva tai imettävä
- Psyykkiset sairaudet / sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä rituksimabille
- Tunnettu HIV-positiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pieni riski
Pienen riskin potilaat (täydellisen vasteen (CR) induktion jälkeen) saavat rituksimabia (375 mg/m2) ja brentuksimabivedotiinia (1,8 mg/m2) 21 päivän jaksojen 1. päivänä 4 syklin ajan.
|
Rituksimabi annostellaan 375 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona.
Säätöjä ei tarvita maksan tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Annostus tehdään lähtötilanteen painon ja pituuden mukaan, mutta potilaiden, joiden paino muuttuu >10 %, annostus säädetään uudelleen.
Muut nimet:
Brentuksimabivedotiini annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 1,2 mg/kg induktion aikana ja 1,8 mg/kg jokaisen syklin aikana.
Annoksen pienentäminen arvoon 1,2 mg/kg on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Suuri riski
Suuren riskin potilaat (jotka eivät saavuta CR:ää induktion jälkeen) saavat rituksimabia (375 mg/m2) ja brentuksimabivedotiinia (1,8 mg/m2) päivänä 1 ja bendamustiinia (90 mg/m2) päivänä 1-2 21 päivän aikana. sykliä jopa 8 sykliä.
Väliaikainen kuvantaminen suoritetaan syklissä 4 (päivät 14-21), ja potilaat, jotka saavuttavat CR:n, saavat 2 lisäsykliä yhteensä 6, potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) saavat 4 lisäsykliä.
|
Rituksimabi annostellaan 375 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona.
Säätöjä ei tarvita maksan tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Annostus tehdään lähtötilanteen painon ja pituuden mukaan, mutta potilaiden, joiden paino muuttuu >10 %, annostus säädetään uudelleen.
Muut nimet:
Brentuksimabivedotiini annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 1,2 mg/kg induktion aikana ja 1,8 mg/kg jokaisen syklin aikana.
Annoksen pienentäminen arvoon 1,2 mg/kg on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
Bendamustiinia annetaan suonensisäisesti 90 mg/m2 annoksella jokaisen suuren riskin syklin 1. ja 2. päivänä.
Annoksen pienentäminen arvoon 60 mg/m2 sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) (täydellinen + osittainen vastausprosentti)
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää hoitoa (4 hoitojaksoa)
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (täydellinen + osittainen vastenopeus) rituksimabin, brentuksimabivedotiinin +/-bendamustiinin yhdistelmällä potilailla.
|
Jopa 84 päivää hoitoa (4 hoitojaksoa)
|
|
Progression vapaa eloonjäämisaste (PFS).
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää hoitoa (4 hoitojaksoa)
|
Rituksimabin, brentuksimabivedotiinin +/-bendamustiinin yhdistelmän etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) potilailla.
|
Jopa 84 päivää hoitoa (4 hoitojaksoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR induktiovaiheen lopussa
Aikaikkuna: Jopa 126 hoitopäivää (6 hoitojaksoa)
|
ORR induktiovaiheen lopussa rituksimabilla ja brentuksimabivedotiinilla (RBv) potilailla
|
Jopa 126 hoitopäivää (6 hoitojaksoa)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää hoitoa (4 hoitojaksoa)
|
rituksimabin, brentuksimabivedotiini +/-bendamustiinin yhdistelmän vasteen kesto (DOR) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu polymorfinen ja monomorfinen CD20+ ja CD 30+ PTLD.
|
Jopa 84 päivää hoitoa (4 hoitojaksoa)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Rituksimabin, brentuksimabivedotiini +/-bendamustiinin yhdistelmän kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu polymorfinen ja monomorfinen CD20+ ja CD 30+ PTLD
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesa Montanari, MD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Leukosyyttihäiriöt
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Hyperplasia
- Tarttuva mononukleoosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Brentuximab Vedotin
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000029609
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .