Un tratamiento secuencial estratificado por riesgo con rituximab, brentuximab vedotina y bendamustina (RBvB)
Un tratamiento secuencial estratificado de riesgo abierto multicéntrico de fase II con rituximab, brentuximab vedotina y bendamustina (RBvB) en pacientes recién diagnosticados.
Este es un estudio de fase 2 de tratamiento secuencial, de etiqueta abierta, estratificado por riesgo, de trastornos linfoproliferativos postrasplante recién diagnosticados con expresión positiva de CD20 y CD30. Incluye una fase de inducción con rituximab y brentuximab vedotina (RBv), seguida de una fase de tratamiento con RBv o RBv en combinación con bendamustina (RBvB) según la respuesta a la inducción.
El punto final primario es la eficacia del tratamiento medida como la tasa de respuesta global (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos linfoproliferativos posteriores al trasplante (PTLD, por sus siglas en inglés) se definen en la edición revisada de 2017 de la Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la OMS como "proliferaciones linfoides o plasmocíticas que se desarrollan como consecuencia de la inmunosupresión en un receptor de un órgano sólido, médula ósea o aloinjerto de células madre". Dentro de esta definición existen 4 categorías distintas, que incluyen: (1) PTLD no destructivos (hiperplasia plasmacítica, mononucleosis infecciosa e hiperplasia folicular florida) (2) PTLD polimórfico; (3) PTLD monomórfico y (4) PTLD tipo linfoma de Hodgkin clásico.
La incidencia de PTLD varía entre los diferentes órganos trasplantados. En todos los trasplantes, el PTLD monomórfico es el más común y representa el 75% de todos los casos. Los linfomas derivados de células B representan la mayoría de los casos (70%), mientras que las neoplasias de células T representan una pequeña minoría (5%). Dentro del PTLD monomórfico, el 50 % de los casos demuestran asociación con el virus de Epstein Barr (EBV). El PTLD polimórfico representa del 15 al 20 % de todos los casos de PTLD y la mayoría demuestra participación del EBV. Las lesiones tempranas representan el 5% de los PTLD y todas están uniformemente asociadas con EBV, al igual que todos los casos de PTLD tipo linfoma de Hodgkin clásico.
La comprensión actual de la patogénesis de PTLD es incompleta. A pesar de los esfuerzos concertados, los investigadores no pueden predecir quién desarrollará PTLD y no entienden por qué solo el 1-2% de todos los receptores de trasplantes desarrollan estos trastornos.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 y ≤ 70 en el momento de la firma del consentimiento informado
- El paciente debe tener PTLD polimórfico o monomórfico recién diagnosticado confirmado histológicamente según los criterios de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.
- Tejido de archivo de diagnóstico disponible para revisión y estudios correlativos
- Trasplante previo de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas alogénicas
- enfermedad medible
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
- Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para PTLD con la excepción de la reducción de la inmunosupresión
- Compromiso conocido del sistema nervioso central por el PTLD
- Reacciones alérgicas conocidas contra proteínas extrañas
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, enfermedad aguda de injerto contra huésped y/o rechazo de órganos trasplantados
- Neoplasia maligna concurrente activa con la excepción de cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado
- Diabetes mellitus grave no compensada
- Neuropatía preexistente de grado 2 o mayor
- embarazada o lactando
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Pacientes con hipersensibilidad previa a Rituximab
- Seropositivo conocido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Riesgo bajo
Los pacientes de bajo riesgo (aquellos en respuesta completa (CR) después de la inducción) recibirán rituximab (375 mg/m2) y brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) el día 1 de ciclos de 21 días, durante 4 ciclos.
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Rituximab se dosifica a 375 mg/m2 como infusión intravenosa.
No son necesarios ajustes por insuficiencia hepática o renal.
La dosificación se realizará según el peso y la altura basales; sin embargo, en los pacientes que experimenten un cambio de >10 % en el peso, se reajustará la dosificación.
Otros nombres:
Brentuximab vedotin se debe administrar como infusión intravenosa a una dosis de 1,2 mg/kg durante la inducción y 1,8 mg/kg con cada ciclo.
Se permiten reducciones de dosis a 1,2 mg/kg a discreción del investigador.
Otros nombres:
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Comparador activo: Alto riesgo
Los pacientes de alto riesgo (aquellos que no logran una RC después de la inducción), recibirán rituximab (375 mg/m2) y brentuximab vedotina (1,8 mg/m2) el día 1 y bendamustina (90 mg/m2) el día 1-2 de 21 días. ciclos de hasta 8 ciclos.
Las imágenes provisionales se realizarán en el ciclo 4 (días 14 a 21) y los pacientes que logren RC recibirán 2 ciclos adicionales para un total de 6, los pacientes que logren una respuesta parcial (RP) recibirán 4 ciclos adicionales.
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Rituximab se dosifica a 375 mg/m2 como infusión intravenosa.
No son necesarios ajustes por insuficiencia hepática o renal.
La dosificación se realizará según el peso y la altura basales; sin embargo, en los pacientes que experimenten un cambio de >10 % en el peso, se reajustará la dosificación.
Otros nombres:
Brentuximab vedotin se debe administrar como infusión intravenosa a una dosis de 1,2 mg/kg durante la inducción y 1,8 mg/kg con cada ciclo.
Se permiten reducciones de dosis a 1,2 mg/kg a discreción del investigador.
Otros nombres:
Bendamustina debe administrarse por vía intravenosa a una dosis de 90 mg/m2 el día 1 y el día 2 de cada ciclo de alto riesgo.
Se permiten reducciones de dosis a 60 mg/m2 a discreción del investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) (tasa de respuesta completa + parcial)
Periodo de tiempo: Hasta 84 días de tratamiento (4 ciclos de tratamiento)
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Tasa de respuesta global (ORR) (tasa de respuesta completa + parcial) de la combinación de rituximab, brentuximab vedotina +/- bendamustina en pacientes.
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Hasta 84 días de tratamiento (4 ciclos de tratamiento)
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 84 días de tratamiento (4 ciclos de tratamiento)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de la combinación de rituximab, brentuximab vedotina +/- bendamustina en pacientes.
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Hasta 84 días de tratamiento (4 ciclos de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ORR al final de la fase de inducción
Periodo de tiempo: Hasta 126 días de tratamiento (6 ciclos de tratamiento)
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ORR al final de la fase de inducción con rituximab y brentuximab vedotin (RBv) en pacientes
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Hasta 126 días de tratamiento (6 ciclos de tratamiento)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 84 días de tratamiento (4 ciclos de tratamiento)
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duración de la respuesta (DOR) de la combinación de rituximab, brentuximab vedotina +/- bendamustina en pacientes con PTLD polimórfico y monomórfico CD20+ y CD 30+ recién diagnosticado.
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Hasta 84 días de tratamiento (4 ciclos de tratamiento)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Supervivencia global (SG) de la combinación de rituximab, brentuximab vedotina +/- bendamustina en pacientes con PTLD polimórfico y monomórfico CD20+ y CD 30+ recién diagnosticado
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesa Montanari, MD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Trastornos de los leucocitos
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Hiperplasia
- Mononucleosis infecciosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Brentuximab vedotina
Otros números de identificación del estudio
- 2000029609
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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