Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stratyfikowane ryzyko sekwencyjnego leczenia rytuksymabem, brentuksymabem vedotin i bendamustyną (RBvB)

21 czerwca 2022 zaktualizowane przez: FRANCESCA MONTANARI, Yale University

Wieloośrodkowe wieloośrodkowe leczenie fazy II z podziałem na ryzyka i sekwencyjne leczenie rytuksymabem, brentuksymabem vedotin i bendamustyną (RBvB) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą.

Jest to otwarte, ze stratyfikacją ryzyka, leczenie sekwencyjne, badanie fazy 2 nowo zdiagnozowanych zaburzeń limfoproliferacyjnych po przeszczepie z dodatnią ekspresją CD20 i CD30. Obejmuje fazę indukcji rytuksymabem i brentuksymabem vedotin (RBv), po której następuje faza leczenia RBv lub RBv w skojarzeniu z bendamustyną (RBvB) w zależności od odpowiedzi na indukcję.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność leczenia mierzona jako całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Potransplantacyjne zaburzenia limfoproliferacyjne (PTLD) zostały zdefiniowane w poprawionej edycji klasyfikacji WHO guzów układu krwiotwórczego i limfatycznego z 2017 r. jako „proliferacje limfoidalne lub plazmocytowe, które rozwijają się w wyniku immunosupresji u biorcy narządu miąższowego, szpiku kostnego lub alloprzeszczep komórek macierzystych”. W ramach tej definicji istnieją 4 odrębne kategorie, w tym: (1) nieniszczące PTLD (rozrost plazmocytowy, mononukleoza zakaźna i rozrost pęcherzyków jajnikowych) (2) polimorficzne PTLD; (3) Monomorficzny PTLD i (4) Klasyczny chłoniak Hodgkina typu PTLD.

Częstość występowania PTLD różni się w zależności od przeszczepionego narządu. We wszystkich przeszczepach monomorficzny PTLD jest najczęstszy i stanowi 75% wszystkich przypadków. Chłoniaki wywodzące się z komórek B stanowią większość przypadków (70%), podczas gdy nowotwory z komórek T stanowią niewielką mniejszość (5%). W obrębie monomorficznego PTLD 50% przypadków wykazuje związek z wirusem Epsteina-Barra (EBV). Polimorficzny PTLD stanowi 15-20% wszystkich przypadków PTLD, przy czym większość wykazuje zaangażowanie EBV. Wczesne zmiany stanowią 5% PTLD i wszystkie są jednakowo związane z EBV, podobnie jak wszystkie przypadki klasycznego chłoniaka Hodgkina typu PTLD.

Obecne zrozumienie patogenezy PTLD jest niepełne. Pomimo wspólnych wysiłków badacze nie są w stanie przewidzieć, u kogo rozwinie się PTLD i nie rozumieją, dlaczego tylko u 1-2% wszystkich biorców przeszczepów rozwijają się te zaburzenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 w momencie podpisania świadomej zgody
  2. Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie nowo zdiagnozowane polimorficzne lub monomorficzne PTLD zdefiniowane zgodnie z kryteriami klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 roku.
  3. Diagnostyczna tkanka archiwalna dostępna do przeglądu i badań korelacyjnych
  4. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych
  5. Mierzalna choroba
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku
  8. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  9. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie PTLD z wyjątkiem redukcji immunosupresji
  2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez PTLD
  3. Znane reakcje alergiczne na obce białka
  4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym czynna infekcja, ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi i (lub) odrzucenie przeszczepionego narządu
  5. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego
  6. Ciężka niewyrównana cukrzyca
  7. Istniejąca wcześniej neuropatia stopnia 2 lub wyższego
  8. Ciąża lub karmienie piersią
  9. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  10. Pacjenci z wcześniejszą nadwrażliwością na rytuksymab
  11. Znany wirus HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Niskie ryzyko
Pacjenci niskiego ryzyka (osoby z pełną odpowiedzią (CR) po indukcji) otrzymają rytuksymab (375 mg/m2) i brentuksymab vedotin (1,8 mg/m2) w 1. dniu z 21-dniowych cykli, przez 4 cykle.
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 we wlewie dożylnym. W przypadku zaburzeń czynności wątroby lub nerek nie jest konieczna modyfikacja. Dawkowanie zostanie przeprowadzone na podstawie początkowej masy ciała i wzrostu, jednak u pacjentów, u których wystąpi >10% zmiana masy ciała, dawka zostanie ponownie dostosowana.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Brentuksymab vedotin
Brentuximab vedotin należy podawać we wlewie dożylnym w dawce 1,2 mg/kg podczas indukcji i 1,8 mg/kg w każdym cyklu. Zmniejszenie dawki do 1,2 mg/kg jest dozwolone według uznania badacza.
Inne nazwy:
  • Adcetris
Aktywny komparator: Wysokie ryzyko
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka (ci, którzy nie osiągnęli CR po indukcji) otrzymają rytuksymab (375 mg/m2) i brentuksymab vedotin (1,8 mg/m2) w dniu 1 oraz bendamustynę (90 mg/m2) w dniach 1-2 z 21 dni cykli do 8 cykli. Tymczasowe obrazowanie zostanie wykonane w cyklu 4 (dni 14-21), a pacjenci, którzy osiągną CR, otrzymają dodatkowe 2 cykle, łącznie 6, a pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź (PR) otrzymają 4 dodatkowe cykle.
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 we wlewie dożylnym. W przypadku zaburzeń czynności wątroby lub nerek nie jest konieczna modyfikacja. Dawkowanie zostanie przeprowadzone na podstawie początkowej masy ciała i wzrostu, jednak u pacjentów, u których wystąpi >10% zmiana masy ciała, dawka zostanie ponownie dostosowana.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Brentuksymab vedotin
Brentuximab vedotin należy podawać we wlewie dożylnym w dawce 1,2 mg/kg podczas indukcji i 1,8 mg/kg w każdym cyklu. Zmniejszenie dawki do 1,2 mg/kg jest dozwolone według uznania badacza.
Inne nazwy:
  • Adcetris
Lek: Bendamustyna
Bendamustynę należy podawać dożylnie w dawce 90 mg/m2 w 1. i 2. dniu każdego cyklu wysokiego ryzyka. Zmniejszenie dawki do 60 mg/m2 pc. jest dozwolone według uznania badacza.
Inne nazwy:
  • Chlorowodorek bendamustyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) (odsetek odpowiedzi całkowitych + częściowych)
Ramy czasowe: Do 84 dni kuracji (4 cykle kuracji)
Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) (odsetek całkowitych + częściowych odpowiedzi) na leczenie skojarzone rytuksymabem, brentuksymabem vedotin +/-bendamustyną u pacjentów.
Do 84 dni kuracji (4 cykle kuracji)
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Do 84 dni kuracji (4 cykle kuracji)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) skojarzenia rytuksymabu, brentuksymabu vedotin +/-bendamustyny ​​u pacjentów.
Do 84 dni kuracji (4 cykle kuracji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR pod koniec fazy indukcji
Ramy czasowe: Do 126 dni kuracji (6 cykli kuracji)
ORR pod koniec fazy indukcji rytuksymabem i brentuksymabem vedotin (RBv) u pacjentów
Do 126 dni kuracji (6 cykli kuracji)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 84 dni kuracji (4 cykle kuracji)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) skojarzenia rytuksymabu, brentuksymabu vedotin +/-bendamustyny ​​u pacjentów z nowo rozpoznanym polimorficznym i monomorficznym CD20+ i CD 30+ PTLD.
Do 84 dni kuracji (4 cykle kuracji)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Całkowite przeżycie (OS) skojarzenia rytuksymabu, brentuksymabu vedotin +/-bendamustyny ​​u pacjentów z nowo rozpoznaną polimorficzną i monomorficzną CD20+ i CD 30+ PTLD
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Śledczy

  • Główny śledczy: Francesa Montanari, MD, Yale University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000029609

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj