Um tratamento sequencial estratificado de risco com rituximabe, brentuximabe vedotina e bendamustina (RBvB)
Um tratamento sequencial estratificado de risco aberto multicêntrico de Fase II com Rituximab, Brentuximab Vedotin e Bendamustina (RBvB) em pacientes recém-diagnosticados.
Este é um estudo de fase 2 de tratamento sequencial, estratificado por risco, de rótulo aberto, de distúrbios linfoproliferativos pós-transplante recém-diagnosticados com expressão positiva de CD20 e CD30. Inclui uma fase de indução com rituximabe e brentuximabe vedotina (RBv), seguida de uma fase de tratamento com RBv ou RBv em combinação com bendamustina (RBvB) com base na resposta à indução.
O ponto final primário é a eficácia do tratamento medida como a taxa de resposta global (ORR) e a sobrevida livre de progressão (PFS).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os Distúrbios Linfoproliferativos Pós-Transplante (PTLD) são definidos pela edição revisada de 2017 da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da OMS como "proliferações linfoides ou plasmocíticas que se desenvolvem como consequência da imunossupressão em um receptor de um órgão sólido, medula óssea ou aloenxerto de células-tronco". Dentro desta definição existem 4 categorias distintas, incluindo: (1) PTLDs não destrutivas (hiperplasia plasmocítica, mononucleose infecciosa e hiperplasia folicular florida) (2) PTLD polimórfica; (3) PTLD monomórfica e (4) tipo de linfoma de Hodgkin clássico PTLD.
A incidência de PTLD varia entre diferentes órgãos transplantados. Em todos os transplantes, a PTLD monomórfica é a mais comum, representando 75% de todos os casos. Os linfomas derivados de células B representam a maioria dos casos (70%), enquanto as neoplasias de células T representam uma pequena minoria (5%). Dentro de PTLD monomórfica, 50% dos casos demonstram associação com o vírus Epstein Barr (EBV). PTLD polimórfica é responsável por 15-20% de todos os casos de PTLD, com a maioria demonstrando envolvimento de EBV. As lesões precoces representam 5% da PTLD e estão todas uniformemente associadas ao EBV, assim como todos os casos de linfoma de Hodgkin clássico tipo PTLD.
A compreensão atual da patogênese da PTLD é incompleta. Apesar dos esforços concentrados, os investigadores são incapazes de prever quem desenvolverá PTLD e não entendem por que apenas 1 a 2% de todos os receptores de transplante desenvolvem esses distúrbios.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 e ≤ 70 no momento da assinatura do consentimento informado
- O paciente deve ter PTLD polimórfica ou monomórfica recentemente confirmada histologicamente, definida de acordo com os critérios de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016.
- Tecido de arquivo de diagnóstico disponível para revisão e estudos correlativos
- Transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas alogênicas
- doença mensurável
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula
- Teste de gravidez de urina ou soro negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar um documento de consentimento por escrito.
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior para PTLD com exceção da redução da imunossupressão
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central pelo PTLD
- Reações alérgicas conhecidas contra proteínas estranhas
- Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa, doença aguda do enxerto contra o hospedeiro e/ou rejeição de órgãos transplantados
- Malignidade concomitante ativa, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado
- Diabetes mellitus grave não compensado
- Neuropatia pré-existente grau 2 ou superior
- Grávida ou lactante
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Pacientes com hipersensibilidade prévia ao Rituximabe
- HIV positivo conhecido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Baixo risco
Pacientes de baixo risco (aqueles em resposta completa (CR) após a indução) receberão rituximabe (375mg/m2) e brentuximabe vedotina (1,8mg/m2) no dia 1 de ciclos de 21 dias, por 4 ciclos.
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Rituximab é dosado a 375mg/m2 como uma infusão intravenosa.
Nenhum ajuste é necessário para insuficiência hepática ou renal.
A dosagem será feita com base no peso e na altura, no entanto, em pacientes que apresentarem uma alteração >10% no peso, a dosagem será reajustada.
Outros nomes:
Brentuximabe vedotina deve ser administrado por infusão intravenosa na dose de 1,2 mg/kg durante a indução e 1,8 mg/kg a cada ciclo.
Reduções de dose para 1,2 mg/kg são permitidas a critério do investigador.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Alto risco
Pacientes de alto risco (aqueles que não atingem CR após a indução) receberão rituximabe (375mg/m2) e brentuximabe vedotina (1,8mg/m2) no dia 1 e bendamustina (90mg/m2) no dia 1-2 do dia 21 ciclos de até 8 ciclos.
A imagem intermediária será realizada no ciclo 4 (dias 14-21) e os pacientes que atingirem CR receberão 2 ciclos adicionais para um total de 6, os pacientes que atingirem resposta parcial (RP) receberão 4 ciclos adicionais.
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Rituximab é dosado a 375mg/m2 como uma infusão intravenosa.
Nenhum ajuste é necessário para insuficiência hepática ou renal.
A dosagem será feita com base no peso e na altura, no entanto, em pacientes que apresentarem uma alteração >10% no peso, a dosagem será reajustada.
Outros nomes:
Brentuximabe vedotina deve ser administrado por infusão intravenosa na dose de 1,2 mg/kg durante a indução e 1,8 mg/kg a cada ciclo.
Reduções de dose para 1,2 mg/kg são permitidas a critério do investigador.
Outros nomes:
A bendamustina deve ser administrada por via intravenosa na dose de 90 mg/m2 no dia 1 e no dia 2 de cada ciclo de alto risco.
Reduções de dose para 60 mg/m2 são permitidas a critério do investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR) (taxa de resposta completa + parcial)
Prazo: Até 84 dias de tratamento (4 ciclos de tratamento)
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Taxa de resposta global (ORR) (taxa de resposta completa + parcial) da combinação de rituximabe, brentuximabe vedotina +/-bendamustina em pacientes.
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Até 84 dias de tratamento (4 ciclos de tratamento)
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 84 dias de tratamento (4 ciclos de tratamento)
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Sobrevida livre de progressão (PFS) da combinação de rituximabe, brentuximabe vedotina +/-bendamustina em pacientes.
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Até 84 dias de tratamento (4 ciclos de tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR no final da fase de indução
Prazo: Até 126 dias de tratamento (6 ciclos de tratamento)
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ORR no final da fase de indução com rituximabe e brentuximabe vedotina (RBv) em pacientes
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Até 126 dias de tratamento (6 ciclos de tratamento)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 84 dias de tratamento (4 ciclos de tratamento)
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duração da resposta (DOR) da combinação de rituximabe, brentuximabe vedotina +/-bendamustina em pacientes com PTLD polimórfica e monomórfica recém-diagnosticada e CD 30+ CD20+.
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Até 84 dias de tratamento (4 ciclos de tratamento)
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
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Sobrevida global (OS) da combinação de rituximabe, brentuximabe vedotina +/-bendamustina em pacientes com PTLD polimórfica e monomórfica recentemente diagnosticada
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesa Montanari, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Distúrbios leucocitários
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Hiperplasia
- Mononucleose Infecciosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Brentuximabe Vedotin
Outros números de identificação do estudo
- 2000029609
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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