Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Riziková sekvenční léčba s Rituximabem, Brentuximab Vedotinem a Bendamustinem (RBvB)

21. června 2022 aktualizováno: FRANCESCA MONTANARI, Yale University

Fáze II multicentrická otevřená sekvenční léčba stratifikovaná rizikem s Rituximabem, Brentuximab Vedotinem a Bendamustinem (RBvB) u nově diagnostikovaných pacientů.

Toto je otevřená studie fáze 2 sekvenční léčby nově diagnostikovaných potransplantačních lymfoproliferativních poruch s pozitivní expresí CD20 a CD30. Zahrnuje indukční fázi s rituximabem a brentuximab vedotinem (RBv), po níž následuje léčebná fáze s RBv nebo RBv v kombinaci s bendamustinem (RBvB) na základě odpovědi na indukci.

Primárním koncovým bodem je účinnost léčby měřená jako celková míra odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Posttransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD) jsou definovány v revidovaném vydání WHO klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání z roku 2017 jako „lymfoidní nebo plazmocytární proliferace, které se vyvíjejí v důsledku imunosuprese u příjemce pevného orgánu, kostní dřeně nebo aloštěp kmenových buněk“. V rámci této definice existují 4 odlišné kategorie, včetně: (1) Nedestruktivní PTLD (plazmocytární hyperplazie, infekční mononukleóza a floridní folikulární hyperplazie) (2) Polymorfní PTLD; (3) Monomorfní PTLD a (4) Klasický Hodgkinův lymfom typu PTLD.

Výskyt PTLD se u různých transplantovaných orgánů liší. Napříč všemi transplantacemi je monomorfní PTLD nejčastější a představuje 75 % všech případů. Lymfomy původem z B-buněk tvoří většinu případů (70 %), zatímco novotvary T-buněk představují malou menšinu (5 %). V rámci monomorfní PTLD vykazuje 50 % případů souvislost s virem Epstein-Barrové (EBV). Polymorfní PTLD tvoří 15–20 % všech případů PTLD, přičemž většina vykazuje postižení EBV. Časné léze tvoří 5 % PTLD a všechny jsou jednotně spojeny s EBV, stejně jako všechny případy klasického Hodgkinova lymfomu typu PTLD.

Současné chápání patogeneze PTLD je neúplné. Navzdory společnému úsilí nejsou vyšetřovatelé schopni předpovědět, u koho se vyvine PTLD, a nechápou, proč se tyto poruchy rozvinou pouze u 1–2 % všech příjemců transplantátu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 a ≤ 70 v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Pacient musí mít histologicky potvrzenou nově diagnostikovanou polymorfní nebo monomorfní PTLD definovanou podle klasifikačních kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016.
  3. Diagnostická archivní tkáň dostupná pro přehledové a korelační studie
  4. Předchozí transplantace solidních orgánů nebo alogenních hematopoetických kmenových buněk
  5. Měřitelná nemoc
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  7. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
  8. Negativní těhotenský test z moči nebo séra pro ženy ve fertilním věku
  9. Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba PTLD s výjimkou snížení imunosuprese
  2. Známé postižení centrálního nervového systému PTLD
  3. Známé alergické reakce na cizí proteiny
  4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, akutní reakce štěpu proti hostiteli a/nebo odmítnutí transplantovaného orgánu
  5. Aktivní souběžná malignita s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty
  6. Těžký nekompenzovaný diabetes mellitus
  7. Preexistující neuropatie stupně 2 nebo vyšší
  8. Těhotné nebo kojící
  9. Psychiatrické onemocnění / sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  10. Pacienti s předchozí přecitlivělostí na rituximab
  11. Známý HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nízké riziko
Pacienti s nízkým rizikem (ti s kompletní odpovědí (CR) po indukci) budou dostávat rituximab (375 mg/m2) a brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) v den 1 z 21 denních cyklů ve 4 cyklech.
Lék: Rituximab
Rituximab se podává v dávce 375 mg/m2 jako intravenózní infuze. Při poškození jater nebo ledvin nejsou nutné žádné úpravy. Dávkování bude provedeno na základě výchozí hmotnosti a výšky, avšak u pacientů, u kterých dojde k >10% změně hmotnosti, bude dávkování znovu upraveno.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin se má podávat jako intravenózní infuze v dávce 1,2 mg/kg během indukce a 1,8 mg/kg v každém cyklu. Snížení dávky na 1,2 mg/kg je povoleno podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Adcetris
Aktivní komparátor: Vysoké riziko
Vysoce rizikoví pacienti (ti, kteří nedosáhnou CR po indukci), dostanou rituximab (375 mg/m2) a brentuximab vedotin (1,8 mg/m2) v den 1 a bendamustin (90 mg/m2) v den 1-2 z 21 dnů cyklů až na 8 cyklů. Mezisnímání bude provedeno v cyklu 4 (dny 14-21) a pacienti, kteří dosáhnou CR, dostanou další 2 cykly, celkem 6, pacienti s částečnou odpovědí (PR) dostanou 4 další cykly.
Lék: Rituximab
Rituximab se podává v dávce 375 mg/m2 jako intravenózní infuze. Při poškození jater nebo ledvin nejsou nutné žádné úpravy. Dávkování bude provedeno na základě výchozí hmotnosti a výšky, avšak u pacientů, u kterých dojde k >10% změně hmotnosti, bude dávkování znovu upraveno.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Brentuximab vedotin
Brentuximab vedotin se má podávat jako intravenózní infuze v dávce 1,2 mg/kg během indukce a 1,8 mg/kg v každém cyklu. Snížení dávky na 1,2 mg/kg je povoleno podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Adcetris
Lék: Bendamustin
Bendamustin se podává intravenózně v dávce 90 mg/m2 v den 1 a den 2 každého vysoce rizikového cyklu. Snížení dávky na 60 mg/m2 je povoleno podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Bendamustin hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) (úplná + částečná odezva)
Časové okno: Až 84 dní léčby (4 cykly léčby)
Celková míra odpovědi (ORR) (úplná + částečná odpověď) kombinace rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin u pacientů.
Až 84 dní léčby (4 cykly léčby)
Míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Až 84 dní léčby (4 cykly léčby)
Přežití bez progrese (PFS) kombinace rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin u pacientů.
Až 84 dní léčby (4 cykly léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR na konci indukční fáze
Časové okno: Až 126 dní léčby (6 cyklů léčby)
ORR na konci indukční fáze s rituximabem a brentuximab vedotinem (RBv) u pacientů
Až 126 dní léčby (6 cyklů léčby)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 84 dní léčby (4 cykly léčby)
trvání odpovědi (DOR) na kombinaci rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin u pacientů s nově diagnostikovanou polymorfní a monomorfní CD20+ a CD 30+ PTLD.
Až 84 dní léčby (4 cykly léčby)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) kombinace rituximab, brentuximab vedotin +/-bendamustin u pacientů s nově diagnostikovanou polymorfní a monomorfní CD20+ a CD 30+ PTLD
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesa Montanari, MD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000029609

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit